Introduction
L'élimination est un processus pharmacocinétique qui décrit l'élimination irréversible des ingrédients pharmaceutiques actifs du corps. Il est composé de biotransformation (métabolisme) et d'excrétion (élimination). Les organes les plus importants pour l'excrétion sont les un rein et par foie. Toutefois, médicaments peut également être excrété par le voies respiratoires, de gamme, salive, lait, des larmes et de la sueur. Cependant, ces itinéraires sont de moindre importance. Par exemple, les anesthésiques et autres substances volatiles telles que l'alcool sont éliminés par l'air expiré.
Excrétion rénale (rein).
Les reins filtrent le sang et des substances de faible poids moléculaire qu'il contient, telles que des agents pharmaceutiques. De plus, ceux-ci peuvent également être activement sécrétés dans l'urine primaire, c'est-à-dire avec une dépense d'énergie. Macromolécules telles que le biologiques (par exemple anticorps, protéines) ne pénètrent pas dans le filtrat, ce qui explique leur longue demi-vie. 99% du filtrat est réabsorbé dans le sang, donc seule une petite partie est effectivement excrétée sous forme d'urine via le uretère, vessie et urètre. Ainsi, trois processus sont essentiels à la un rein: filtration glomérulaire, sécrétion tubulaire et réabsorption tubulaire.
Excrétion hépatobiliaire (foie, bile).
Les substances actives peuvent atteindre foie avec à la fois veineux et artériel sang. Là, il se mélange dans la région du lobule hépatique. Le sang veineux provient du tractus digestif, à partir de laquelle les ingrédients pharmaceutiques actifs ont été absorbés. Le sang veineux-artériel mixte est en contact avec le foie cellules, les hépatocytes, dans les soi-disant sinusoïdes hépatiques. Ici, un échange actif et passif de substances a lieu. Les hépatocytes absorbent les substances actives, les métabolisent et les libèrent dans le bile canaliculi. Le bile traverse les voies biliaires vers la vésicule biliaire et est finalement libéré dans le intestin grêle. À partir de l'intestin, les ingrédients actifs peuvent être réabsorbés. C'est ce qu'on appelle le circulation entérohépatique. Alternativement, ils peuvent être excrétés dans les selles.
Pertinence pour la pharmacothérapie
L'excrétion est un processus pharmacocinétique fondamental. S'il n'existait pas, les ingrédients actifs resteraient indéfiniment dans l'organisme, exerçant leurs effets et effets indésirables définitivement après un dose. Des paramètres cinétiques importants tels que la demi-vie et la clairance reflètent l'élimination. Ils aident également à déterminer l'intervalle de dosage, c'est-à-dire les intervalles requis entre les administration de doses. Les structures moléculaires qui conviennent comme cibles médicamenteuses pour la thérapie médicamenteuse se trouvent au niveau des organes d'élimination. Par exemple, le transporteur SGLT2 est responsable de la réabsorption de glucose. S'il est bloqué, plus glucose est excrété. Par conséquent, les inhibiteurs du SGLT2 sont administrés pour le traitement de diabète. Un exemple analogue est celui des inhibiteurs d'URAT1, qui suppriment la réabsorption d'acide urique et sont utilisés pour traiter goutte. : Lorsque la fonction des organes d'élimination est altérée, le risque d'effets indésirables et toxiques augmente. En cas d'accumulation, il existe un déséquilibre entre l'apport et l'excrétion. Le plasma concentration de la substance active augmente. Par conséquent, un dose une réduction peut être nécessaire. Par exemple, les patients ne reçoivent qu'un demi-comprimé au lieu d'un comprimé entier. Les instructions spécifiques se trouvent dans les informations techniques. Drogue-drogue interactions résultent de l'inhibition ou de l'induction de systèmes de transport impliqués dans l'élimination.
