Énantiomères

Question introductive

Quelle est la quantité d'ingrédient actif dans un comprimé de cétirizine à 10 mg?

  • a) 5 mg
  • B) 7.5 mg
  • C) 10mg

La bonne réponse est a.

Image et image miroir

De nombreux ingrédients pharmaceutiques actifs existent sous forme de racémates. Ils se composent de deux molécules qui se comportent comme une image et une image miroir les uns des autres. Ceux-ci sont appelés énantiomères. Les énantiomères sont caractérisés par le fait qu'ils ne peuvent pas être mis en coïncidence. Ils ressemblent à une paire de gants - le gant gauche ne tient pas dans la main droite. Ces propriétés sont appelées chiralité («handness»). La plupart de ces molécules contiennent un chiral carbone atome. Il est appelé chiral s'il porte quatre substituants différents. Selon la configuration, une distinction est faite entre l'énantiomère et. Soufre (S) phosphore (P) et azote (N) atomes peuvent également être chiraux (par exemple, oméprazole, cyclophosphamide, méthaqualone).

Activité biologique

La condition préalable pour qu'un médicament ait un effet est généralement que le médicament interagisse avec une structure moléculaire, appelée cible médicamenteuse. Par exemple, il doit s'insérer dans le site de liaison d'un récepteur. La structure tridimensionnelle de l'ingrédient actif et celle du site de liaison doivent s'emboîter. Étant donné que les structures des deux énantiomères diffèrent, dans certaines circonstances, un seul ingrédient actif peut interagir avec la cible du médicament - l'autre ne se lie pas et ne déclenche donc pas d'effet pharmacologique. C'est parce que chiral médicaments rencontrer un environnement chiral dans le corps. En pratique, différents scénarios existent:

  • Les deux énantiomères sont actifs
  • Un seul énantiomère est actif
  • Un énantiomère est plus faible actif
  • Un énantiomère médie les effets indésirables
  • Les deux énantiomères ont un effet différent (par exemple, nébivolol, sotalol)

L'agent actif est appelé, l'agent inactif ou à action plus faible est appelé. Cependant, les différences affectent non seulement la pharmacodynamique, mais également la pharmacocinétique (ADME), par exemple, le métabolisme et élimination.

Ingrédients actifs énantiomériquement purs

Un distomère représente un ballast inutile dans un médicament. Par conséquent, médicaments sont en cours de développement qui ne contiennent que l'eutomère. Par exemple, lévocétirizine (Xyzal) est l'énantiomère actif de cétirizine (Zyrtec). Tous les deux médicaments sont disponibles dans le commerce. Des principes actifs énantiomériquement purs sont également commercialisés car l'eutomère est brevetable. Cela permet d'étendre la protection par brevet d'un médicament.

Aspects posologiques

Un comprimé pelliculé contenant le racémate cétirizine contient 10 mg d'ingrédient actif - alors qu'un contenant l'eutomère n'en contient que 5 mg. C'est logique, car il y a 5 mg de «ballast» dans le racémate. Tous les deux tablettes contiennent donc la même quantité de lévocétirizine (5 mg). Le calcul n'est pas toujours aussi simple, car une conversion d'un énantiomère à l'autre peut avoir lieu dans le corps. Cela a été décrit, par exemple, pour l'ibuprofène et d'autres AINS ainsi que pour la thalidomide. C'est ce qu'on appelle une inversion chirale. Il peut être unidirectionnel et bidirectionnel.

Exemples

La liste suivante montre quelques exemples d'ingrédients actifs qui existent sous forme de racémates. Les eutomères commercialisés sont indiqués par une flèche:

  • L'alfuzosine
  • Amlodipine
  • Amphétamine dexamphétamine
  • Atenolol
  • Bupropion
  • Cétirizine lévocétirizine
  • Chloroquine
  • Citalopram Escitalopram
  • Le donépézil
  • Dopamine lévodopa
  • doxylamine
  • Ibuprofène dexibuprofène
  • Indapamide
  • Kétamine eskétamine
  • Kétoprofène Dexkétoprofène
  • Lorazepam
  • Méfloquine
  • Méthadone lévométhadone
  • Metoprolol
  • Nébivolol
  • Oméprazole ésoméprazole
  • Oxazepam
  • Pantoprazole
  • Propranolol
  • Salbutamol lévosalbutamol
  • Tramadol
  • Verapamil
  • Warfarine
  • Zopiclon Eszopiclon