Achondroplasie : Symptômes, causes

Bref aperçu

  • Symptômes : croissance réduite de la longueur des os du haut du bras et de la cuisse, hypertrophie du crâne, déformation de la colonne vertébrale
  • Causes : Ossification prématurée des cellules cartilagineuses formées dans les cartilages de croissance, ce qui entraîne un arrêt de la croissance en longueur.
  • Diagnostic : diagnostic suspecté sur la base de symptômes typiques, confirmés par analyse génétique
  • Traitement : nécessaire uniquement en cas d'apparition de symptômes, la longueur des bras et des jambes peut être ajustée chirurgicalement dans certaines circonstances
  • Pronostic : une croissance osseuse altérée peut entraîner des problèmes de santé tels que des douleurs, une mauvaise posture et des infections fréquentes, l'espérance de vie est normale.

Qu’est-ce que l’achondroplasie ?

L'achondroplasie, également connue sous le nom de chondrodysplasie ou chondrodystrophie, est la cause la plus fréquente de petite taille (nanisme). Toutefois, dans l’ensemble, la maladie est très rare : environ un nouveau-né sur 25,000 XNUMX dans le monde est touché. La mutation génétique peut survenir spontanément ou être héritée d'un parent affecté. Même avant la naissance, les médecins peuvent détecter les premiers signes de la maladie grâce à une échographie de l'enfant à naître.

Achondroplasie : symptômes

Dans l'achondroplasie, le haut des bras et les cuisses sont particulièrement raccourcis, tandis que le tronc n'est pas affecté. Comme seuls quelques os se développent dans une mesure limitée, les proportions du corps changent (petite taille disproportionnée). Certaines des caractéristiques typiques de l'achondroplasie peuvent être observées chez le bébé immédiatement après la naissance ou même lors d'échographies pendant la grossesse. Ceux-ci inclus

  • un torse long et étroit
  • un crâne élargi avec un front haut
  • une racine nasale plate et enfoncée
  • mains larges et courtes avec des doigts courts
  • une distance élargie entre le majeur et l'annulaire (main trident)

Le symptôme le plus frappant des personnes atteintes d’achondroplasie est leur petite taille. Les femmes touchées mesurent en moyenne entre 118 et 130 cm, les hommes entre 125 et 137 cm. La colonne vertébrale ne se développe pas non plus de manière uniforme chez les personnes touchées. En conséquence, la colonne thoracique s’incurve davantage vers l’avant (cyphose) et la colonne lombaire plus vers l’arrière (dos creux). En conséquence, les personnes touchées ont un ventre bombé et une démarche dandinante.

Dans le bas de la jambe, le tibia interne est raccourci par rapport au péroné externe. De ce fait, les jambes sont fléchies vers l’extérieur (« jambes arquées », position varus). De nombreuses personnes souffrent de douleurs dans le dos et dans les articulations du genou et de la hanche en raison de conditions anatomiques modifiées. De plus, les infections de l’oreille moyenne et des sinus se développent plus fréquemment.

À cela s’ajoutent souvent une baisse de la tension artérielle (hypotension) et une réduction globale de la tension musculaire (tonus musculaire). Les nourrissons atteints d'achondroplasie ont souvent des pauses respiratoires (apnée). Chez les nourrissons, le développement moteur est retardé. Cependant, ni l’intelligence ni l’espérance de vie ne sont altérées chez les personnes atteintes d’achondroplasie.

Achondroplasie : causes

Le terme achondroplasie vient du grec et signifie « manque de formation de cartilage ». Dans l'achondroplasie, un site du gène de croissance FGFR-3 (récepteur du facteur de croissance fibroblastique) est anormalement altéré (mutation ponctuelle). Le gène contient les instructions de construction du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes, une protéine qui reçoit et transmet les signaux de croissance. En raison de la mutation, le récepteur est actif en permanence – c'est-à-dire même sans signaux de croissance correspondants – de sorte que les cellules cartilagineuses du cartilage de croissance reçoivent des signaux de croissance incorrects.

Chez environ 80 % des personnes atteintes d'achondroplasie, la cause de la maladie est une mutation ponctuelle nouvelle (spontanée) dans les cellules germinales des parents. Les parents eux-mêmes sont donc en bonne santé. Le risque d’une telle nouvelle mutation augmente à mesure que l’âge du père augmente. Il est très peu probable (moins de XNUMX %) que des parents en bonne santé aient plusieurs enfants atteints d'achondroplasie.

Dans les 20 pour cent restants, le gène FGFR-3 est déjà modifié chez l'un ou les deux parents. Le parent affecté a 50 pour cent de chances de transmettre le gène anormal à son enfant. Si la mère et le père souffrent tous deux d'achondroplasie, les chances d'avoir un enfant en bonne santé sont de 25 pour cent et de 50 pour cent pour un enfant qui souffre également d'achondroplasie. Les enfants qui héritent du gène malade des deux parents (25 pour cent) ne sont pas viables.

Achondroplasie : examens et diagnostic

L'achondroplasie est diagnostiquée par le médecin dès l'enfance sur la base des traits caractéristiques. Ils peuvent souvent détecter une cuisse raccourcie dès la 24e semaine de grossesse lors d'une échographie. Les bébés mesurent en moyenne 47 cm à la naissance le jour de l'accouchement, c'est-à-dire légèrement plus petits que les enfants en bonne santé.

Si une achondroplasie est suspectée, des IRM régulières de la tête et du cou doivent être réalisées pendant l'enfance. Cela permet au médecin de déterminer, par exemple, si le canal du liquide céphalo-rachidien entre la tête et le cou est suffisamment large ou si une opération est nécessaire.

Il enregistre également la croissance du corps et vérifie la position des jambes et de la colonne vertébrale. Si des symptômes tels que des douleurs, des signes de paralysie ou des inflammations fréquentes apparaissent, il est conseillé de consulter des spécialistes tels que des orthopédistes, des neurologues ou des spécialistes des oreilles, du nez et de la gorge.

Pour les parents dont l’enfant à naître est soupçonné d’achondroplasie, un spécialiste en génétique humaine est la bonne personne à contacter. Cela s'applique également aux parents qui ont déjà un enfant atteint de la maladie. Un généticien humain est un spécialiste des maladies génétiques. Ils peuvent diagnostiquer l’achondroplasie et procéder aux examens préventifs nécessaires. Ils peuvent également conseiller les parents sur la planification familiale.

Achondroplasie : traitement

La thérapie médicamenteuse

Le principe actif approuvé par l'Agence européenne des médicaments (EMA) en 2021 inhibe le récepteur du facteur de croissance FGFR-3, qui est activé de manière permanente dans l'achondroplasie et empêche la croissance osseuse normale. L'inhibition du FGFR-3 améliore les symptômes de la maladie. Dans l'étude d'approbation, les enfants concernés âgés de cinq à 18 ans ont grandi en moyenne de 1.5 cm de plus par an que les enfants non traités.

Allongement des jambes

S’il existe une déformation importante de la jambe, celle-ci peut être corrigée chirurgicalement. La méthode utilisée est appelée distraction des callosités. Le médecin sectionne l'os puis le fixe à l'aide d'un système de maintien (fixateur externe) fixé à travers la peau depuis l'extérieur. Alternativement, le médecin insère un clou spécial, appelé clou d'extension, dans la cavité médullaire.

Avec tous les appareils, les parties osseuses séparées sont éloignées les unes des autres lentement et continuellement après l'intervention (distraction). Cela provoque la formation d’un nouvel os (cal) entre les deux extrémités osseuses. Il faut environ un mois pour qu’un centimètre d’os structuré et solide se forme. Les nerfs et les vaisseaux sanguins se développent au cours de cette procédure. En revanche, les muscles et les tendons ne peuvent s’allonger que dans une mesure limitée.

Stabilisation de la colonne vertébrale

Si des restrictions de mouvement, une paralysie ou une douleur intense surviennent en raison d'une sténose du canal rachidien, les nerfs coincés doivent être soulagés. Pour ce faire, le médecin peut stabiliser chirurgicalement la colonne vertébrale à l’aide de plaques et de vis. Ce type d’opération s’accompagne généralement de restrictions de déplacements. Si le liquide nerveux ne peut pas s'écouler suffisamment de la tête, il est possible de l'évacuer vers la cavité abdominale via un canal créé artificiellement. Cela nécessite également une intervention chirurgicale.

Opérations dans la région des oreilles, du nez et de la gorge

Si l’achondroplasie provoque des infections répétées de l’oreille moyenne ou des sinus paranasaux, il est possible d’améliorer chirurgicalement la ventilation des deux organes. De telles opérations sont également pratiquées sur des personnes en bonne santé souffrant d’infections répétées de l’oreille moyenne et des sinus.

Achondroplasie : évolution de la maladie et pronostic

La croissance osseuse altérée peut entraîner des problèmes de santé tels que des rhumes fréquents, une mauvaise posture, des douleurs, une hydrocéphalie et une paralysie. Ils peuvent être détectés et traités à un stade précoce grâce à des contrôles réguliers. Les parents peuvent transmettre la maladie héréditaire à leurs enfants. Le conseil génétique est donc recommandé pour la planification familiale. Les personnes atteintes d’achondroplasie ont une intelligence et une espérance de vie normales.