Amifostine: effets, utilisations et risques

Amifostine, également connu sous le nom d'Amifostinum ou Amifostinum trihydricum, avec le nom commercial Ethyol, est un médicament d'ordonnance avec des effets de protection cellulaire établi depuis 1995 et utilisé dans chimiothérapie, radiothérapieet prévention de la sécheresse bouche. Par exemple, amifostine est utilisé dans les tumeurs avancées du ovaires or front et un cou région en limitant les dommages potentiels aux tissus causés par cancer thérapie. Cette protection ne s'étend pas au tissu cancéreux lui-même, car il n'a pas les conditions préalables à l'introduction du radioprotecteur dans la cellule. Amifostine se caractérise par une étendue thérapeutique élevée et une bonne tolérance.

Qu'est-ce que l'amifostine?

L'amifostine est un médicament d'ordonnance avec des effets de protection cellulaire qui a été établi depuis 1995 et est utilisé dans chimiothérapie, radiothérapie, et pour la prévention de la sécheresse bouche. Dès 1948, le radiologue américain Harvey Milton Patt a découvert que l'acide aminé la cystéine a des effets radioprotecteurs. Pendant le Du froid Guerre, le Walter Reed Army Institute a développé - jusqu'à présent uniquement - le radioprotecteur (WR2721) comme protection contre rayonnement radioactif en cas de guerre nucléaire. Cependant, comme la substance n'est pas disponible par voie orale, mais uniquement par perfusion, elle n'est pas utilisée dans l'armée américaine. Le blanc, cristallin poudre is d'eau soluble. Avant son utilisation intraveineuse, sodium chlorure solution (solution saline physiologique) est ajoutée à l'amifostine ou à l'éthyol poudre, mais pas d'autre médicaments sont ajoutés pour éviter la drogue interactions. La solution pour perfusion a une durée de conservation de six heures jusqu'à 25 ° C ou 24 heures entre deux et huit degrés Celsius et 36 mois en poudre forme à température ambiante.

Effet pharmacologique

Chimiquement, l'amifostine (formule moléculaire C5H15N2O3PS) est une substance mère (promédicament) qui n'est pas convertie en ingrédient actif, l'enthanthiol, jusqu'à ce qu'elle atteigne les tissus. L'amifostine a un effet protecteur des cellules, c'est-à-dire qu'elle protège contre les sang-toxicité (toxicité) dommageable pour l'image, sinon mortelle chimiothérapie et répare l'ADN attaqué par cytostatiques (cancer médicaments). Le médicament protège les tissus sains, mais pas les cellules tumorales, de la effets secondaires de la chimiothérapie et rayonnement (cytoprotection sélective) par piégeage des radicaux libres, agressifs oxygène composés. En raison du meilleur sang apport dans les tissus sains, l'amifostine peut s'y concentrer cinquante à cent fois plus que dans les tissus tumoraux et atteint ce tissu concentration après dix à 30 minutes. Seul un maximum de quatre pour cent de la quantité injectée est excrété dans l'urine. Cependant, l'amifostine est incapable de protéger le système nerveux car il ne peut pas traverser le sang-cerveau barrière.

Application médicale et utilisation

L'amifostine protectrice des tissus est utilisée dans le cadre de la chimiothérapie ou radiothérapie pour les tumeurs avancées du ovaires, poumon cancer, front et un cou tumeurs, et aussi pour prostate cancer. Patients avec cancer de l'ovaire (carcinome ovarien) en association thérapie en cisplatine/cyclophosphamide recevoir un single dose de 910 mg / m de solution KO Ethyol au début du cycle de chimiothérapie sous la supervision d'un médecin expérimenté en chimiothérapie ou en radiothérapie. La solution d'Amifostine ou d'Ethyol est administrée sous forme de perfusion intraveineuse à court terme de 15 minutes, la chimiothérapie proprement dite commençant à nouveau 15 minutes après. Chez les patients mentionnés ci-dessus avec cancer de l'ovaire, l'ingrédient actif réduit le risque d'infection causé par l'association thérapie, déclenchée par la diminution de globules blancs. De plus, l'amifostine réduit également la toxicité rénale dans d'autres tumeurs traitées par association (avec cisplatine) - il faut veiller à assurer un apport hydrique suffisant. De plus, l'amifostine protège les patients atteints de front et un cou tumeurs des effets toxiques de la radiothérapie.

Risques et effets secondaires

L'ingrédient actif amifostine ou l'agent éthyol ne doit pas être administré en cas d'hypersensibilité aux composés aminothiol, faible tension artérielle, insuffisance hydrique, rénale ou insuffisance hépatique, ainsi qu'aux enfants et aux patients de plus de 70 ans. Grossesse et la lactation sont également exclues, car l'éthyol est toujours administré en association avec la fertilité et mutagène médicaments. Les effets secondaires les plus courants comprennent nausée, vomissement, augmenté foie niveaux d'enzymes, baisse tension artérielle, diminution du sang calcium concentration, sensation de chaleur et de somnolence.Peau les réactions sont fréquentes (105 sur 10,000 7) chez les patients recevant une radiothérapie et rarement (10,000 sur XNUMX XNUMX) chez les patients sous chimiothérapie. Les réactions allergiques peuvent se présenter sous forme d'éruption cutanée, frissons, douleur de poitrineet essoufflement, parfois des semaines après la perfusion. Pour minimiser les effets secondaires, assurez une hydratation adéquate avant la perfusion et surveillez tension artérielle pendant et après le traitement. Le patient doit s'allonger sur le dos pendant la perfusion. Si la pression artérielle baisse, son bassin doit être surélevé (positionnement de Trendelenburg) et une solution saline physiologique doit être administrée. Si une chimiothérapie spécifique (comme avec cisplatine) induit des vomissements, le médecin combinera l'éthyol administration avec des agents antiémétiques et surveillez étroitement le liquide équilibre. Le médecin traitant ne doit administrer la perfusion que pendant la période maximale de 15 minutes, car la fréquence des effets secondaires augmente avec la durée de la perfusion.