Maladie cœliaque: causes

Pathogenèse (développement de la maladie)

Maladie coeliaque est une maladie auto-immune chronique du muqueuse de intestin grêle. Maladie coeliaque repose sur une prédisposition génétique avec la présence des traits HLA DQ2 et DQ8. Presque toutes la maladie coeliaque les patients (99%) portent les traits HLA HLA-DQ2, DQ8 ou DQ7. Seuls ces HLA molécules peut présenter des fragments d'antigène de la gliadine. Le déclencheur définitif de coeliaque la maladie est gluten, qui se compose de 90% protéines (gliadines et gluténines), 8% lipides et 2% glucides. De plus, très sensible et spécifique autoanticorps contre l'enzyme endogène tissulaire transglutaminase (TG2) joue un rôle important dans la pathogenèse de coeliaque maladie. Dans gluten-les individus sensibles, les protéines de céréales ne peuvent être digérées que de manière inadéquate. Il en résulte la formation de produits de clivage lors de la digestion, dont des polypeptides constitués notamment de proline et glutamine sont tenus responsables des dommages causés au muqueuse de intestin grêle. Nous parlons de la gliadine de protéine de blé et de seigle, de sécaline de protéine de seigle, d'hordéine de protéine d'orge et d'avénine de protéine d'avoine. Les céréales protéines la gliadine, la sécaline, l'hordéine et l'avénine sont des fractions individuelles de gluten et provoquent principalement les processus inflammatoires dans le intestin grêle de sorte que la digestion normale n'est plus possible. le muqueuse de l'intestin grêle et en particulier les villosités intestinales sont sévèrement endommagées (atrophie villositaire et hyperplasie des cryptes) à la suite d'une atrophie villositaire (atrophie tissulaire) et leur fonction est considérablement restreinte. Trois possibilités différentes de petits dommages intestinaux par les protéines de céréales gliadine, sécaline, hordéine et avénine sont connues:

  • Les céréales protéines ont un effet similaire aux lectines, lesquelles protéines forment des liaisons avec des mono- ou oligosaccharides de glycoprotéines ou de glycolipides. On dit que ces composés ont des propriétés d'endommagement de la membrane.
  • Déficit d'une protéine spécifique ou d'une enzyme de clivage peptidique dans la muqueuse de l'intestin grêle, qui a pour tâche de décomposer les polypeptides toxiques produits lors de la digestion des protéines de céréales susmentionnées. En raison du manque d'enzyme, les produits de clivage nocifs s'accumulent dans les cellules muqueuses de l'intestin grêle, endommagent la muqueuse intestinale grêle ainsi que les villosités et déclenchent ainsi la maladie.
  • L'entéropathie sensible au gluten est une maladie immunologique dans laquelle le système immunitaire considère les polypeptides (allergènes) produits lors de la digestion du gluten comme des corps étrangers. En conséquence, T lymphocytes réagir avec les allergènes. La réaction d'hypersensibilité médiée par les lymphocytes T est le déclencheur des lésions de la paroi intestinale.

Par un certain nombre de découvertes immunologiques et cliniques, la réaction d'hypersensibilité à médiation par les lymphocytes T a été principalement soutenue pour le développement de coeliaque maladie. Il est actuellement considéré comme étant de la plus grande importance dans le pathomécanisme de l'entéropathie sensible au gluten. Un certain nombre d'infections virales (adénovirus, entérovirus, hépatite Virus C (VHC), et rotavirus) sont considérés comme des déclencheurs. Les entérovirus peuvent déclencher la maladie cœliaque chez les enfants avec l'association à haut risque DQ2 / 8: les échantillons de selles ont montré des entérovirus près de 50% plus fréquemment chez les personnes touchées avant le début de la maladie que chez les enfants qui sont restés en bonne santé.

Étiologie (causes)

Causes biographiques

  • Fardeau génétique des parents, grands-parents, en particulier. Les membres de la famille au 1er degré (les personnes atteintes du génotype HLA-DQ2 ou -DQ8 (environ 30 à 35% de la population totale sont positifs) développent la maladie cœliaque dans environ 2% des cas au cours de leur vie)
    • Les membres de la famille au 1er degré d'un patient coeliaque ont un risque de 10 à 15% de développer une maladie cœliaque.
    • Risque génétique dépendant des polymorphismes géniques:
      • Gènes / SNP (polymorphisme nucléotidique unique; anglais: polymorphisme nucléotidique unique):
        • Gènes: HLA-DQA1
        • SNP: rs2187668 dans le gène HLA-DQA1
          • Constellation des allèles: AA (> 6.23 fois).
          • Constellation d'allèles: AG (6.23 fois)
          • Constellation d'allèles: GG (0.3 fois)

Causes comportementales

  • Nutrition
    • Consommation d'aliments contenant du gluten (exposition précoce et massive au gluten).

Causes liées à la maladie

  • Infections intestinales - répétées gastro-entérite (infections gastro-intestinales) au cours de la première année de vie.
  • Dermatite herpétiforme - chronique peau maladie avec vésicules debout groupées.
  • Diabète mellitus type 1

Groupes à risque de maladie cœliaque *

  • Maladies auto-immunes du foie et des voies biliaires
  • Dermatite herpétiforme (maladie de Duhring) - peau maladie du groupe des dermatoses auto-immunes à cloques avec cloques sous-épidermiques.
  • Diabète mellitus type 1
  • thyroïdite de Hashimoto - maladie auto-immune qui conduit à des inflammation de la glande thyroïde.
  • Néphropathie à IgA (glomérulonéphrite IgA mésangiale) - glomérulonéphrite mésangioproliférative diffuse) est associée au dépôt d'immunoglobuline A (Ig A) dans le mésangium (tissu intermédiaire) des glomérules.
  • Chronique juvénile arthrite - maladie inflammatoire chronique du les articulations (arthrite) de type rhumatismal chez enfance (juvénile).
  • Déficit sélectif en IgA
  • Trisomie 21 (syndrome de Down)
  • Ullrich-syndrome de Turner - dans laquelle en raison d'une aberration chromosomique (anomalies du sexe chromosomes) au lieu des deux chromosomes sexuels XX, un seul chromosome X fonctionnel est présent dans tout ou partie de toutes les cellules du corps.
  • Syndrome de Williams-Beuren (WBS; synonymes: syndrome de Williams, syndrome de Fanconi-Schlesinger, hypercalcémie idiopathique ou syndrome d'Elfin-face) - maladie génétique avec hérédité autosomique dominante; avec des symptômes tels que des troubles cognitifs différents degrés de gravité, croissance retardement (déjà intra-utérin), hypercalcémie (calcium excès) dans les premières années de la vie, microencéphalie (anormalement petite front), anomalies de la forme du visage, etc.

* Ces patients doivent être régulièrement dépistés pour la maladie cœliaque. De plus, les patients avec un typage positif des allèles HLA DQ2 et / ou DQ8.