Fibrose kystique: causes et traitement

Symptômes

Dans la fibrose kystique (mucoviscidose, fibrose kystique), différents systèmes organiques sont affectés, ce qui entraîne un tableau clinique hétérogène avec des symptômes de gravité variable: Voies respiratoires inférieures:

  • Chronique tousser avec formation de mucus visqueux, obstruction, maladies infectieuses récurrentes, p.ex., avec inflammation, remodelage des poumons (fibrose), pneumothorax, insuffisance respiratoire, essoufflement, respiration sifflante, oxygène carence.

Des voies respiratoires supérieures:

Tube digestif:

Pancréas:

Retard de croissance:

  • Petite taille, poids insuffisant

Appareil génital:

  • Infertilité, en particulier chez les hommes

Des os:

  • Ostéoporose

Peau:

Foie:

La maladie survient dans enfance et met la vie en danger à long terme, en particulier parce que poumon la fonction se détériore progressivement. Les patients ont une espérance de vie raccourcie, mais avec le traitement d'aujourd'hui, ils peuvent être prolongés jusqu'à 50 ans ou plus. cependant, fibrose kystique reste incurable.

Causes

Fibrose kystique est une maladie métabolique héréditaire causée par des mutations dans le gène du régulateur de la conductance transmembranaire (CFTR) de la fibrose kystique sur le bras long du chromosome 7. CFTR est un transporteur ABC avec un canal chlorure qui transporte le chlorure le long du concentration gradient à travers les membranes cellulaires. Il est situé sur la membrane apicale des cellules épithéliales. Le Gating, c'est-à-dire l'ouverture et la fermeture du canal, est contrôlé par ATP. Cependant, l'ATP ne fournit pas l'énergie comme dans d'autres transporteurs. CFTR se trouve dans de nombreux organes, y compris les poumons, foie, pancréas, tractus digestif, appareil reproducteur et peau. Les mutations provoquent des chlorures et d'eau être mal transporté à travers le membrane cellulaire. Cela conduit luminal à un épaississement des sécrétions et à une clairance entravée, provoquant une inflammation. Les sécrétions visqueuses rendent les patients sensibles aux infections pulmonaires. Plus de 2000 mutations possibles ont été identifiées à ce jour. Ce sont généralement de petites altérations. Par exemple, la mutation commune F508del ne manque qu'une seule phénylalanine en position 508 de la protéine. La conséquence est un repliement défectueux des protéines, avec pour résultat que la protéine n'atteint pas la surface cellulaire. L'hérédité est autosomique récessive des deux parents. Ce n'est que lorsque deux gènes défectueux se rencontrent, l'un de la mère et l'autre du père, que la maladie se déclare chez l'enfant.

Diagnostic

Le diagnostic est fait par un traitement médical basé sur les antécédents du patient, les symptômes cliniques, avec une mesure de chlorure dans la sueur (test de la sueur), un Pecs radiographieun poumon test fonctionnel et test génétique, entre autres tests. Un test génétique est une condition préalable au traitement avec médicaments, car ils ne conviennent pas à tous les patients. Dépistage néonatal avec un sang test mesurant une enzyme (immunoréactive trypsine) a été jouée dans de nombreux pays depuis 2011.

Traitement non pharmacologique

  • Relâchement et élimination du mucus visqueux dans les poumons par diverses méthodes, physiothérapie respiratoire.
  • Inhalations quotidiennes
  • Physiothérapie et sports
  • Ajuster le régime
  • Transplantation pulmonaire en dernier recours

Traitement médical

Thérapie causale: correcteurs CFTR tels que lumacaftor (Orkambi + ivacaftor), tézacaftor (Symdeko + ivacaftor), et elexacaftor (Trikafta + tézacaftor + ivacaftor) stabilisent la structure du CFTR, favorisent le transport de la protéine à la surface cellulaire et augmentent son concentration dans le membrane cellulaire. Potentiateurs CFTR tels que ivacaftor (Kalydeco) permettent le transport du chlorure en augmentant la probabilité que le canal soit ouvert. En thérapie génique, le gène fonctionnel est introduit temporairement ou définitivement dans l'organisme. Aucun agent de thérapie génique efficace n'a encore été approuvé, mais des essais cliniques sont en cours. La poumon est le principal organe cible de la thérapie génique. Thérapie symptomatique: Préparations de vitamines tels que AquADEKS contiennent des liposolubles et d'eau-soluble vitamines ainsi que quelques oligo-éléments. Ils sont utilisés pour prévenir ou traiter carence en vitamines. Enzymes pancréatiques tel que la pancréatine (ex: Créon) fournissent à l'organisme les enzymes digestives, qui sont insuffisamment sécrétées par la partie exocrine du pancréas. Antibiotiques sont utilisés pour traiter les maladies infectieuses bactériennes. Aztréonam, colistiméthate et tobramycine sont administrés par inhalations. Peroral ou parentéral antibiotiques sont également utilisés. Bronchodilatateurs tels que salbutamol (Ventoline, générique) ou parasympatholytiques dilater les bronches, en améliorant temporairement Respiration. Anti-inflammatoire non stéroïdien médicaments tel que l'ibuprofène et en glucocorticoïdes sont efficaces contre les processus inflammatoires. Agents mucolytiques tels que le sérum physiologique hypertonique (3 à 6%), mannitol (bronchitol) ou l'acétylcystéine sont utilisés pour mobiliser les sécrétions. L'enzyme dornase alfa (Pulmozyme) clive l'ADN extracellulaire dans les poumons. L'ADN rend le mucus visqueux et empêche son élimination. Vaccins pour prévenir les maladies infectieuses. Oxygène pour traiter l'hypoxie. Si une transplantation pulmonaire est effectuée, immunosuppresseurs doit être administré à vie pour éviter le rejet du poumon du donneur.