Des anticorps monoclonaux

Produits

Le premier anticorps monoclonal thérapeutique a été approuvé en 1986. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) se lie au récepteur CD3 sur les cellules T et a été utilisé dans transplanter Médicament. Nombreux médicaments comprenant anticorps sont maintenant disponibles. Une sélection de substances actives se trouve à la fin de cet article. Ce sont chers médicaments. Par exemple, 1 ml d'un inhibiteur de TNF-alpha coûte plusieurs centaines de francs. Le développement de médicaments et le processus de fabrication compliqué représentent une part importante des coûts. Actuellement, de nombreux médicaments commencent à perdre leur protection par brevet, et un peu moins cher les biosimilaires entrent sur le marché.

Structure et propriétés

Monoclonal anticorps (mAbs) sont des glycoprotéines et biologiques avec un haut poids moléculaire masse d'environ 150 kDa appartenant à la superfamille des immunoglobulines. Thérapeutique anticorps sont généralement des γ-immunogloblines (IgG, gamma globulines). Les anticorps IgG sont des homodimères constitués de deux hétérodimères avec une chaîne légère et une chaîne lourde. Les sous-unités sont reliées par des ponts disulfure. Une distinction est faite entre le fragment Fab (liaison à l'antigène du fragment) et le fragment Fc (constante de fragment). Le fragment Fab contient les régions variables qui se lient à la structure ou à l'antigène cible.

Fabrication

Les anticorps sont produits par diverses méthodes biotechnologiques. Les premiers anticorps murins (anticorps de souris) présentaient le désavantage particulier qu'en tant qu'étrangers molécules, ils déclenchent souvent une réponse immunitaire et des allergies. Par conséquent, des anticorps chimériques, humanisés et finalement humains ont été développés. Ils sont moins immunogènes et ont une demi-vie plus longue. Le premier anticorps chimérique a été publié au milieu des années 1990. L'origine peut être identifiée par le suffixe (généralement: -mab):

  • -ximab: anticorps chimérique (composants murins et humains, environ 75% humains), 1er représentant Abciximab.
  • -zumab: anticorps humanisés (85% humains), 1er représentant daclizumab.
  • -umab: anticorps humanisés (100% humains), 1er représentant adalimumab.

Des fragments d'anticorps constitués uniquement du fragment Fab de liaison à l'antigène ont également été développés. Par exemple, l'un de ces agents est ranibizumab (Lucentis). Les fragments se propagent mieux car ils sont plus petits. Ils interagissent également moins avec le système immunitaire car le fragment Fc est manquant. Incidemment, les anticorps à usage vétérinaire se terminent par le suffixe suivant:

  • -vetmab: anticorps pour la médecine vétérinaire, par exemple locivetmab.

Effets

Les anticorps sont caractérisés par une liaison spécifique et de haute affinité à une cible moléculaire. Un commun Mécanisme d'action est l'inactivation de la cible médicamenteuse. Par exemple, omalizumab (Xolair) se lie aux IgE et exerce des effets antiallergiques de cette manière. Les anticorps peuvent également se lier aux récepteurs à la surface cellulaire et influencer la transmission du signal. Cela est vrai, par exemple, de cétuximab (Erbitux), qui cible le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et est administré pour cancer thérapie. Certains anticorps interagissent avec le système immunitaire et conduisent à une destruction cellulaire via l'activation du système du complément ou des cellules immunitaires. Ceci est important dans le traitement du cancer, entre autres applications:

  • Cytotoxicité dépendante du complément (CDC) - système du complément.
  • Cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) - cellules immunitaires.

Enfin, les anticorps sont également utilisés pour transporter sélectivement d'autres médicaments vers leur site d'action (ciblage des médicaments).

Les indications

Les indications des anticorps monoclonaux s'élargissent continuellement. Traditionnellement, les anticorps ont été administrés pour cancer et les maladies rhumatismales, entre autres. Aujourd'hui, de nombreuses autres indications existent (sélection): psoriasis, maladie inflammatoire de l'intestin, l'ostéoporose, la sclérose en plaques, inactivation des médicaments, dégénérescence maculaire, asthme, ruches, hypercholestérolémie, maladies infectieuses virales, cancer immunothérapie, et la dermatite atopique.

Dosage

Les anticorps ont généralement une longue demi-vie d'environ 14 à 20 jours. Par conséquent, l'intervalle de dosage est beaucoup plus long que pour la plupart des formes posologiques orales. Les médicaments sont généralement injectés / perfusés par voie sous-cutanée ou intraveineuse. Ils peuvent également être injectés localement dans un organe. La manière dont ils sont utilisés dépend du médicament.

Contre-indications

Pour connaître toutes les précautions, consultez l'étiquette du médicament.

Interactions

Drogue-drogue interactions via CYP450, autre métabolique enzymes, ou les transporteurs sont peu probables. Certains anticorps peuvent ne pas être associés à des les vaccins. En outre, d'autres composés spécifiques interactions sont possibles.

Les effets indésirables

Anticorps administration peut entraîner le développement de autoanticorps dirigée contre les agents thérapeutiques qui abrogent l'effet (immunogénicité). Le risque est présent avec les anticorps chimériques, humanisés et humains, mais il est beaucoup plus faible que celui des anticorps murins.

Agents (sélection)

  • Abciximab (ReoPro)
  • Adalimumab (Humira)
  • Alemtuzumab (Lemtrada)
  • Alirocumab (Praluent)
  • Atézolizumab (Tecentriq)
  • Avélumab (Bavencio)
  • Basiliximab (Simulect)
  • Bélimumab (Benlysta)
  • Benralizumab (Fasenra)
  • Bévacizumab (Avastin)
  • Bezlotoxumab (Zinplava)
  • bimagrumab
  • Blinatumomab (Blincyto)
  • Brentuximab védotine (Adcetris)
  • Canakinumab (Ilaris)
  • Certolizumab (Cimzia)
  • Cétuximab (Erbitux)
  • Daclizumab (Zinbryta, hors étiquette).
  • Dénosumab (Prolia)
  • Dupilumab (Dupixent)
  • Durvalumab (Imfinzi)
  • Éculizumab (Soliris)
  • Efalizumab (Raptiva, hors AMM)
  • Élotuzumab (Empliciti)
  • Évolocumab (Repatha)
  • Golimumab (Simponi)
  • Guselkumab (Tremfya)
  • Infliximab (Remicade)
  • Ipilimumab (Yervoy)
  • Ixékizumab (Taltz)
  • Lanadélumab (Takhzyro)
  • Lokivetmab (vétérinaire).
  • Mépolizumab (Nucala)
  • Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT 3, hors étiquette).
  • Natalizumab (Tysabri)
  • Nécitumumab (Portrazza)
  • Nivolumab (Opdivo)
  • Obiltoxaximab (Anthim)
  • Obinutuzumab (Gazyvaro)
  • Ocrélizumab (Ocrevus)
  • Ofatumumab (Arzerra)
  • Olaratumab (Lartruvo)
  • Omalizumab (Xolair)
  • Palivizumab (Synagis)
  • Panitumumab (Vectibix)
  • Pembrolizumab (Keytruda)
  • Pertuzumab (Perjeta)
  • Ramucirumab (Cyramza)
  • Ranibizumab (Lucentis)
  • Reslizumab (Cinqair)
  • Rituximab (MabThera)
  • Romosozumab (uniformité)
  • Sécukinumab (Cosentyx)
  • Siltuximab (Sylvant)
  • Tocilizumab (Actemra)
  • Trastuzumab (Herceptine)
  • Ustékinumab (Stelara)
  • Védolizumab (Entyvio)