Produits
Digoxine est disponible dans le commerce dans de nombreux pays sous forme de comprimés et de solution injectable et est approuvé depuis 1960 (Digoxin Juvisé, original: Sandoz).
Structure et propriétés
Digoxine (C41H64O14, Mr = 780.96 g / mol) est un glycoside cardiaque obtenu à partir des feuilles de. Il est composé de trois unités de sucre (hexoses) et de l'aglycone digoxigénine. Il existe sous forme de cristaux incolores ou sous forme de blanc poudre qui est pratiquement insoluble dans d'eau.
Effets
Digoxine (ATC C01AA05) exerce de nombreux effets sur le Cœur muscle. Parmi les plus importants, on trouve:
- Augmentation de la force contractile et de la vitesse (inotrope positive).
- Diminution de Cœur taux (chronotrope négatif).
- Ralentissement de la conduction d'excitation (dromotrope négative).
- Augmentation de l'excitabilité, en particulier des muscles ventriculaires (bathmotrope positif).
Le résultat de ces effets est augmenté accident vasculaire cérébral le volume, ce qui améliore les reins sang débit et augmente la production d'urine. La digoxine a également des effets rénaux directs tels que l'inhibition de Na+ réabsorption. L'effet inotrope positif n'est détectable que dans la fibre myocardique saine, ce qui explique l'importance décroissante de glycosides cardiaques dans le traitement de Cœur échec aujourd'hui. Il est également désavantageux que l'effet digitalique entraîne une augmentation oxygène la demande de la cellule myocardique, qui peut être particulièrement défavorable dans le contexte d'une ischémie myocardique aiguë ou chronique (p. artère maladie).
Mécanisme d'action
Les effets de la digoxine sont basés sur l'inhibition des sous-unités alpha liées à la membrane de Na+/K+-ATPase. Cela conduit indirectement à l'inhibition du Na+-et Ca2+-exchange, résultant en une augmentation du Ca2+ concentration dans les myocytes cardiaques et l'absorption conséquente de Ca2+ dans les résultats du réticulum sarcoplasmique. En conséquence, la force contractile et la vitesse de la myocarde augmente. Inhibition de Na+/K+On pense également que l'ATPase améliore la sensibilité des barorécepteurs, ce qui peut expliquer les effets neurohormonaux de la digoxine.
Les indications
Pour le traitement des maladies aiguës et chroniques l'insuffisance cardiaque et fibrillation auriculaire et papillotement.
Dosage
Selon le SmPC. En raison de l'étroitesse de la plage thérapeutique, un ajustement soigneusement surveillé à l'individu dose est nécessaire. Régler dose si la fonction rénale est altérée.
Contre-indications
La digoxine est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité, d'intoxication digitale suspectée et chez les patients souffrant d'arythmies cardiaques telles que tachycardie et fibrillation, grade II ou III Bloc AV, ou dilatation de la paroi vasculaire de l'aorte au niveau du thorax (thoracique anévrisme aortique) et épaississement du myocarde avec une obstruction croissante (hypertrophique cardiomyopathie). La digoxine ne doit pas non plus être prise en cas de Hypokaliémie, hypercalcémie, hypomagnésémie et oxygène carence. Pour connaître toutes les précautions, consultez l'étiquette du médicament.
Interactions
La digoxine est excrétée en grande partie inchangée dans l'urine. Seulement 16% environ de la quantité absorbée est métabolisée. La digoxine est un substrat de P-glycoprotéine. Les inhibiteurs de ce transporteur peuvent augmenter les concentrations sériques de digoxine. Calcium ne doit pas être administré par voie intraveineuse en raison d'une augmentation de la toxicité des glycosides. Médicaments tel que diurétiques et laxatifs qui affectent l'électrolyte équilibre entraînent une augmentation de la toxicité des glycosides due à un médicament Hypokaliémie et hypomagnésémie, respectivement. Concomitant administration of calcium bloqueurs de canaux, antiarythmiques médicaments tel que quinidine or amiodarone, captopril, itraconazole, atropine, spironolactoneEt certaines antibiotiques peut augmenter considérablement les concentrations de digoxine. Les bêtabloquants renforcent les effets bradycardiques et des agents tels que chlorure de suxaméthonium, réserpine, tricyclique antidépresseurs, sympathomimétiqueset les inhibiteurs de la phosphodiestérase favorisent les arythmies. Utilisation concomitante de potassium-augmentation de niveau médicaments diminue l'effet ionotopique positif de la digoxine.
Les effets indésirables
En raison de la fenêtre thérapeutique étroite, effets indésirables et des signes d'intoxication surviennent fréquemment avec la digoxine. effets indésirables comprendre perte d'appétit, arythmies cardiaques, nausée, vomissement, diarrhée, du visage douleur, mal de tête, sensation de fatigue, faiblesse et somnolence. Rarement, confusion, désorientation, troubles de la perception, psychose, troubles visuels (vision des couleurs), et douleurs abdominales peut se produire. Dans de très rares cas, hypertrophie de la glande mammaire masculine, convulsions, réactions d'hypersensibilité et sang des troubles de la numération ont également été observés.
