Eteplirsen

Produits

Eteplirsen (Sarepta Therapeutics Inc) a été approuvé aux États-Unis en 2016 (Exondys 51).

Structure et propriétés

Eteplirsen (C364H569N177O122P30, Mr = 10305.7 g / mol) est un phosphorodiamidate morpholino oligomère (PMO) qui se lie sélectivement à l'exon 51 du pré-ARNm. C'est un oligomère antisens avec un poids moléculaire élevé. La séquence est complémentaire du segment dans le pré-ARNm. La figure montre la structure de base du PMO. Eteplirsen est un analogue d'ARN contenant un anneau morpholine au lieu de ribose et un lieur phosphorodiamidate au lieu d'un phosphodiester.

Effets

La cause de Dystrophie musculaire de Duchenne est des mutations dans le gène de la dystrophine. Ce sont souvent des délétions, par exemple dans l'exon 50. La dystrophine est essentielle à la fonction musculaire. Dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie grave mortelle chez le jeune adulte. Eteplirsen restaure l'expression de la protéine dystrophine en sautant ou en supprimant l'exon 51 dans le pré-ARNm pendant l'épissage (saut d'exon). En conséquence, l'exon 51 n'est plus présent dans l'ARNm et n'est pas traduit. Le corps est maintenant capable de produire une protéine tronquée mais partiellement fonctionnelle. Cela ne guérit pas la maladie, mais réduit sa gravité.

Les indications

Pour le traitement de type Duchenne dystrophie musculaire.

Dosage

Selon le SmPC. Le médicament est administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée.