Métabolisme de premier passage

L'effet du premier passage hépatique

Pour qu'un agent pharmaceutique administré par voie orale exerce ses effets sur le site d'action, il doit généralement entrer dans le système circulation. Pour ce faire, il doit traverser la paroi intestinale, le foie, et une partie du système circulatoire. Malgré complet absorption dans l'intestin, le biodisponibilité d'un médicament - c'est-à-dire la partie qui atteint le système circulation - peut être réduit dans une certaine mesure par le premier foie passage. Ce phénomène est appelé effet de premier passage hépatique. La réduction est causée par la biotransformation des ingrédients actifs en métabolites et élimination into the bile. Le métabolisme de premier passage est souvent appelé foie. Cependant, quelques exemples de médicaments qui sont métabolisés à un degré significatif déjà dans l'intestin muqueuse (dans les cellules intestinales) ont été documentés, par exemple, ciclosporine, midazolam, nifédipineet tacrolimus. Un métabolisme de premier passage élevé rend un médicament sensible au médicament interactions, effets indésirableset les différences d'efficacité intra et interindividuelles. Oral administration peut ne pas être possible du tout. D'autres formes posologiques peuvent être utilisées pour éviter le premier passage. Ceux-ci comprennent, par exemple, les suppositoires, les tablettes, patchs transdermiques, vaporisateurs nasauxet injectables. Un ingrédient actif ne doit pas nécessairement être inactivé pendant la biotransformation; il peut également être métabolisé en métabolites actifs. Cependant, l'effet de premier passage est souvent appelé inactivation. Des exemples d'agents avec un métabolisme de premier passage élevé comprennent codéine, ciclosporine, désipramine, dextrométorphane, le diclofénac, diltiazem, estradiol, lidocaïne, le losartan, midazolam, nifédipine, oméprazole, propranolol, terbinafine et vérapamil.