Pénicillines

Produits

Les pénicillines sont aujourd'hui disponibles dans le commerce sous forme de pellicule tablettes, capsules, comme SOLUTIONS pour injection et perfusion, sous forme de poudres pour la préparation d'une suspension buvable, et comme sirops, entre autres. Pénicilline a été découvert en septembre 1928 à l'hôpital St. Mary de Londres par Alexander Fleming. Il travaillait avec des cultures de staphylocoques dans des boîtes de Pétri. L'une des plaques avait été contaminée par de la moisissure. Près de la colonie fongique, le staphylocoques est devenu transparent et dissous. Ainsi, le champignon a formé une substance qui a tué le les bactéries. Fleming l'a appelé pénicilline. Le groupe dirigé par Howard Florey et Ernst Boris Chain de l'Université d'Oxford a par la suite réussi à purifier, isoler et produire l'antibiotique. Pénicilline a d'abord été produit à grande échelle aux États-Unis dans les années 1940 et utilisé pour traiter les infections. La pénicilline G (benzylpénicilline). Différents principes actifs pourraient être obtenus en faisant varier le milieu de fermentation.

Structure et propriétés

La structure de base des pénicillines est l'acide 6-aminopénicillanique, qui se compose d'un cycle thiazoline et d'un bêta-lactame. Les lactames sont des amides cycliques. Bêta fait référence au nombre de carbone atomes dans le cycle (2). L'acide 6-aminopénicillanique est composé des deux acides aminés la cystéine et valine. Les anciennes pénicillines telles que benzylpénicilline sont labiles aux acides et ne peuvent donc être administrés que par voie parentérale. Des pénicillines orales stables à l'acide ont été développées qui sont également disponibles par voie orale, comme l'aminopénicilline amoxicilline. Les modifications de la chaîne latérale ont considérablement modifié les propriétés des pénicillines naturelles (voir ci-dessous).

Effets

Les pénicillines (ATC J01C) ont des propriétés antibactériennes contre les pathogènes Gram-positifs et, dans une certaine mesure, Gram-négatifs. Ils inhibent la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne en se liant à la soi-disant liaison à la pénicilline protéines (PBP). Les PBP comprennent la D-Ala-D-Ala transpeptidase, qui est impliquée dans la synthèse du peptidoglycane. Les pénicillines sont ce que l'on appelle des inhibiteurs du suicide car elles se lient de manière irréversible au enzymes avec l'ouverture du cycle bêta-lactame.

Les indications

Pour le traitement des maladies infectieuses bactériennes avec des agents pathogènes sensibles.

Dosage

Les pénicillines doivent généralement être administrées plusieurs fois par jour ou en perfusion en raison de leur courte demi-vie.

Ingrédients actifs

Les agents suivants sont actuellement enregistrés comme médicaments à usage humain dans de nombreux pays:

En outre, il existe de nombreuses autres pénicillines, telles que ampicilline.

Classification des pénicillines

Les pénicillines sont divisées en plusieurs groupes. Ils sont formés par la variation de la chaîne latérale:

  • Les pénicillines naturelles telles que la benzylpénicilline sont dérivées d'espèces.
  • Pénicillines orales telles que amoxicilline sont biodisponibles par voie orale et peuvent être pris, par exemple, sous la forme de tablettes ou en suspension.
  • Pénicillines acido-stables telles que phénoxyméthylpénicilline rester stable au contact de acide gastrique.
  • Pénicillines résistantes à la pénicillinase telles que l'oxacilline et flucloxacilline résistent à la dégradation de la pénicilline enzymes of les bactéries.
  • Les aminopénicillines telles que ampicilline et l'amoxicilline portent un groupe amino.
  • Pénicillines à large spectre telles que pipéracilline ont un spectre d'activité plus large que les agents précoces, par exemple, également contre les pseudomonades.

Certaines pénicillines sont associées à inhibiteurs de la bêta-lactamase tel que Acide clavulanique, sulbactameet tazobactam pour inverser la résistance et augmenter l'efficacité.

Contre-indications

Les pénicillines sont contre-indiquées en cas d'hypersensibilité, y compris aux autres bêta-lactamines antibiotiques. Reportez-vous à l'étiquette du médicament pour connaître toutes les précautions.

Interactions

Les pénicillines sont des anions organiques et sont activement sécrétées au niveau des reins. D'autres anions organiques peuvent inhiber l'élimination de manière compétitive. Le probénécide a été développé pendant la Seconde Guerre mondiale pour «étirer» la pénicilline (rappel pharmacocinétique). Cependant, il est arrivé trop tard sur le marché pour être réellement utilisé.

Les effets indésirables

Les effets indésirables les plus courants comprennent:

  • Troubles gastro-intestinaux tels que diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales, perte d'appétit
  • Réactions d'hypersensibilité (réactions allergiques) à anaphylaxie.
  • Infections à Candida de la membrane muqueuse, par exemple champignon vaginal et muguet buccal
  • Peau éruptions cutanées, voir aussi sous éruption cutanée sous amoxicilline.
  • Résistance