Maladie de Parkinson: causes

Pathogenèse (développement de la maladie)

Environ 80% des cas de MP sont idiopathiques, ce qui signifie que la cause est inconnue. Des études expérimentales soulèvent le soupçon que la MP, similaire à la maladie de Creutzfelt-Jakob, est causée par la propagation de maladies infectieuses. protéines dans le cerveau (maladie à prions). Au cours de la maladie, les neurones de la substance noire (complexe nucléaire dans la zone du mésencéphale (mésencéphale), qui se caractérise par un contenu intracellulaire élevé fer et mélanine) meurent, entraînant une carence de dopamine (amine biogène du groupe des catécholamines; un important neurotransmetteur). Les cellules affectées montrent les soi-disant corps de Lewi comme un changement typique. Le manque de dopamine dans ce domaine conduit aux symptômes et aux plaintes, car le coordination des mouvements volontaires et involontaires est significativement contrôlée dans la substance noire. Chez les humains en bonne santé, il y a un équilibre entre les émetteurs dopamine et acétylcholine (amine biogène; neurotransmetteur qui joue un rôle central dans la régulation de nombreux processus corporels). Le manque de dopamine chez les patients atteints de la maladie de Parkinson crée un déséquilibre en faveur de acétylcholine, qui doit être compensée par des médicaments. Les neurones dopaminergiques nécessitent beaucoup d'énergie, qui est principalement fournie par le mitochondries (centrales électriques des cellules). La protéine pakin est présente sous une forme modifiée chez certains patients atteints de MP et devient un déclencheur de la maladie. Pakin est nécessaire pour dégrader défectueux mitochondries et sous modéré stress cela protège les mitochondries fonctionnelles d'autres dommages en stimulant un signal de survie. Une fonction similaire est attribuée au récepteur Ret / GDNF. Les deux stimulent mitochondries et apparemment peuvent se substituer les uns aux autres.

Étiologie (causes)

Causes biographiques

  • Fardeau génétique - mutations héréditaires familiales ainsi qu'inhérentes gène variantes.
    • Risque génétique dépendant des polymorphismes géniques:
      • Gènes / SNP (polymorphisme nucléotidique unique; anglais: polymorphisme nucléotidique unique):
        • Gènes: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 dans le gène PARK2
        • SNP: rs10945791 dans le PARK2 gène.
        • SNP: rs34637584 dans le LRRK2 gène.
          • Constellation d'allèles: AG (15-30% de risque de MP).
          • Constellation des allèles: AA (15-30% de risque de MP).
        • SNP: rs34778348 dans le gène LRRK2.
          • Constellation d'allèles: AG (3.0 fois).
          • Constellation d'allèles: AA (> 3.0 fois)
        • SNP: rs33939927 dans le gène LRRK2.
          • Constellations d'allèles: AC, CG, CT (causent la maladie de Parkinson-8 (PARK8), forme familiale rare de MP).
          • Constellations d'allèles: AA, GG, TT (causent la maladie de Parkinson-8 (PARK8), forme familiale rare de MP).
        • SNP: rs35801418 dans le gène LRRK2.
          • Constellation d'allèles: AG (provoque la maladie de Parkinson-8 (PARK8), forme familiale rare de MP).
          • Constellation d'allèles: GG (cause la maladie de Parkinson-8 (PARK8), forme familiale rare de Maladie de Parkinson).
        • SNP: rs45478900 dans le gène PINK1.
          • Constellation des allèles: AA (3 fois).
          • Constellation d'allèles: AG (3 fois)
        • SNP: rs356219 dans le gène SNCA
          • Constellation d'allèles: AG (1.3 fois).
          • Constellation d'allèles: GG (1.6 fois)
    • Troubles génétiques associés à la symptomatologie de la maladie de Parkinson:
      • Lipofuscinose céroïde
      • Maladie de Gerstmann-Strausler-Scheinker
      • Maladie de Hallervorden-Spatz
      • La maladie de Huntington
      • Atrophie olivopontocérébelleuse familiale
      • Maladie de Wilson (cuivre maladie de stockage) - trouble héréditaire autosomique récessif dans lequel une ou plusieurs mutations géniques perturbent le métabolisme du cuivre dans le foie.
    • Type matinale (personnes qui aiment se lever tôt le matin): des variantes génétiques associées à ce chronotype ont été identifiées: 27% de risque accru pour les types matinaux.
  • Âge - âge croissant

Causes comportementales

  • Nutrition
    • Apport élevé d'acides gras saturés
    • Carence en micronutriments (substances vitales) - voir Prévention avec les micronutriments.
  • L'usage de drogues
  • L'activité physique
    • Inactivité physique - les sujets qui passaient ≥ 6 heures par semaine à être physiquement actifs à la maison et à se rendre au travail avaient un risque 43% plus faible de développer une MP que les sujets qui consacraient <2 heures par semaine à ces activités
  • Lié au traumatisme - encéphalopathie du boxeur.

Causes liées à la maladie

  • Syndromes de démence
  • Liés à des infections, p. Ex.
    • Postencéphalitique, dans la maladie de Creutzfeld-Jakob.
    • Chronique hépatite B (1.76 fois).
    • Chronique hépatite C (1.29 fois) (1.51 fois)
  • Dégénérescence ganglionnaire cortico-basale.
  • Causes métaboliques - par exemple, en raison de l'hypoparathyroïdie, de la dégénérescence hépatolenticulaire.
  • La maladie d'Alzheimer
  • Atrophie multisystémique
  • Trouble du comportement du sommeil paradoxal (RBD): caractérisé par des rêves vifs et une activité physique pendant le sommeil de rêve (phase de sommeil paradoxal; «mouvements oculaires rapides, REM»); appartient au groupe des parasomnies (troubles du sommeil accompagnés de symptômes inquiétants); 80% de toutes les personnes touchées développent une soi-disant alpha-synucléinopathie au cours des 15 prochaines années; 90% sont des hommes, 80% ont plus de 60 ans
  • Syndrome de Shy-Drager
  • Infarctus ou hémorragie du ganglion tronculaire
  • Atrophie olivopontocérébelleuse sporadique
  • Dégénérescence striatonigrale
  • Néoplasme de l'espace cérébral - par exemple, cerveau tumeur.
  • Facteurs de risque vasculaires cérébraux (vaisseaux concernant l'apport sanguin au cerveau) qui sont associés de la même manière au développement de la maladie de Parkinson qu'à la maladie d'Alzheimer
    • Apoplexie (accident vasculaire cérébral)
    • Cœur échec (insuffisance cardiaque) (HR: 1.43 avec DP).
    • La maladie d'Alzheimer (voir au dessus).
    • Apnée obstructive du sommeil (AOS) - s'arrête Respiration pendant le sommeil causé par une obstruction des voies respiratoires, se produisant souvent plusieurs centaines de fois par nuit (FC: 1.65 avec DP)

Médicament

  • Antiémétiques
  • Antipsychotiques (neuroleptiques)
  • Calcium antagonistes de la flunarizine type.

Pollution de l'environnement - intoxications (empoisonnements).

  • Aluminium
  • Plomb
  • Cobalt
  • Disulfiram (médicament qui peut être utilisé pour soutenir l'abstinence de l'alcool dépendance).
  • Insecticides
    • Roténone (dérivé de pyranofurochromone dont la structure de base est dérivée de isoflavones).
  • Le disulfure de carbone
  • Les polluants atmosphériques
    • Particules (PM2.5) - Risque accru de maladie de 13% par augmentation de 5 µg / m3 des particules à la résidence (rapport de risque 1.13; 1.12 à 1.14); l'association était dose-dépendant jusqu'à un PM2.5 concentration de 16 µg / m3.
    • Monoxyde de carbone
  • Manganèse (fumées contenant du manganèse pendant soudage) → développement et progression de manganèse parkinsonisme.
  • Alcool méthylique (méthanol)
  • MPTP (1-méthyl-1-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine) [neurotoxine].
  • Pesticides
    • Organo-molécule de chlore pesticides - par exemple, les bêta-hexachlorocyclohexanes (bêta-HCH) ont été plus fréquemment détectés chez les patients atteints de MP (76%) par rapport à un groupe témoin (40%)
  • Mercure amalgame (+ 58%).
  • Cyanide