Que sont les promédicaments?
Tous les ingrédients pharmaceutiques actifs ne sont pas directement actifs. Certains doivent d'abord être convertis en substance active par une étape de conversion enzymatique ou non enzymatique dans l'organisme. Ce sont les soi-disant. Le terme a été introduit par Adrien Albert en 1958. On estime que jusqu'à 10% de tous les ingrédients actifs commercialisés aujourd'hui sont des promédicaments.
Avantages du concept de prodrogue
De nombreuses raisons existent pour lesquelles les ingrédients actifs sont développés en tant que promédicaments. Cette approche peut être utilisée pour améliorer un clés (par exemple, chloramphénicol) et pour augmenter la solubilité d'une substance lipophile (par exemple, valganciclovir). Une raison courante pour la conception de promédicaments est d'améliorer absorption et biodisponibilité (par exemple, énalapril). De plus, spécifiques au tissu distribution peut être augmentée, évitant ainsi les effets secondaires (ciblage). De nombreux agents antiviraux (par exemple, analogues nucléosidiques) et cytostatiques médicaments (par exemple capécitabine) ne sont activés que dans les cellules infectées ou cancer cellules et exercent ainsi leurs effets principalement sur le site souhaité. Ainsi, les promédicaments peuvent être utilisés pour influencer les propriétés physicochimiques, organoleptiques, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de médicaments.
Inconvénients des promédicaments
Les promédicaments, qui sont activés par enzymes tels que les isozymes CYP450, sont sujettes à des différences interindividuelles et médicament-médicament interactions. Si une enzyme n'est pas suffisamment active ou est bloquée par un inhibiteur, le médicament actif ne peut pas être formé dans une mesure suffisante et l'effet souhaité ne se produit pas.
Caractéristiques structurelles
Les promédicaments sont souvent couplés à un soi-disant porteur, qui est clivé dans l'organisme. Celles-ci sont appelées. Souvent, ce sont des esters. Les (bioprécurseurs) ne contiennent pas de support et sont métabolisés ou conjugués directement. Un cas particulier rare est représenté par les (Prodrugs mutuels), dans lesquels deux substances actives sont liées l'une à l'autre et chacune est à la fois substance active et support (exemples: sulfasalazine, latanoprotenbunod).
Étude de cas valaciclovir
Valaciclovir est une valine liée au transporteur ester promédicament de l'antiviral aciclovir qui est libéré par hydrolyse après absorption. Valaciclovir a été développé dans le but d'augmenter les pauvres biodisponibilité of aciclovir et en améliorant son d'eau solubilité. De façon intéressante, aciclovir lui-même est également un promédicament qui est sélectivement activé dans les cellules infectées par le virus pour former l'aciclovir triphosphate. Ainsi, plusieurs avantages du concept de prodrogue entrent ici en jeu.
Exemples
Le tableau montre une petite sélection de promédicaments:
- Acémétacine
- L'acide acétylsalicylique
- Aciclovir
- Adéfovirdipivoxil
- Amifostine
- Brivudine
- Candésartancilexétil
- Carbimazole
- Capecitabine
- Cidofovir
- Clopidogrel
- Codéine
- Désogestrel
- Disulfiram
- Énalapril
- Phosphate d'estramustine
- Famciclovir
- Le fingolimod
- Fosaprepitant
- Leflunomide
- Lymécycline
- Nabumetone
- Nepafenac
- Olmésartan médoxomil
- Olsalazine
- Oseltamivir
- Penciclovir
- Prednisone
- Oseltamivir
- Simvastatine
- Sulfasalazine
- Tibolone
- Valaciclovir
- Valganciclovir
