Le tamoxifène

Introduction

L'ingrédient actif tamoxifène, qui est habituellement utilisé sous forme de sel, c'est-à-dire sous forme de dihydrogénocitrate de tamoxifène, est un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERM). Dans le passé, les ingrédients actifs de ce groupe étaient également appelés anti-œstrogènes. Les ingrédients actifs de ce groupe médient leur action via des récepteurs d'œstrogènes présents dans divers tissus, tels que le glande pituitaire (hypophyse), sein, utérus et l'os.

En termes simples, le tamoxifène entraîne une réduction de la division cellulaire dans les tissus œstrogéno-dépendants; ainsi, d'une part, le tissu périt et, d'autre part, une croissance supplémentaire du tissu est empêchée. Le tamoxifène est normalement administré sous forme de comprimé pelliculé. Les comprimés contiennent soit 10 mg, 20 mg, 30 mg ou 40 mg de tamoxifène.

Le médecin traitant détermine la posologie à utiliser. Une dose quotidienne de 20 mg est généralement suffisante. Le tamoxifène est un médicament d'ordonnance.

Le tamoxifène est un promédicament, c'est-à-dire une substance pharmacologique faiblement active qui n'est convertie en principe actif que par un métabolisme (métabolisation) dans l'organisme. Dans le cas du tamoxifène, une enzyme de la famille des enzymes du cytochrome P450 en est responsable. L'enzyme est appelée CYP2D6 et convertit le tamoxifène en un métabolite actif endoxifène.

On sait que le gène de l'enzyme CYP2D6 peut avoir une structure différente chez différents individus (polymorphisme génique). Par conséquent, l'étape d'activation du tamoxifène à l'endoxifène peut être différente selon les individus. Chez les métaboliseurs dits de tamoxifène à évolution lente, l'activation et donc aussi l'effet du médicament sont retardés, c'est pourquoi ces patients peuvent bénéficier d'une thérapie alternative. De manière générale, il est donc recommandé de déterminer le génotype CYP2D6 afin d'exclure d'éventuelles anomalies du gène avant de débuter le traitement.

Mode d'action (pharmacodynamique)

Comme décrit ci-dessus, le tamoxifène est un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERM) qui agit en se liant aux récepteurs des œstrogènes. Les métabolites actifs 4-hydroxytamoxifène et endoxifène, qui sont formés à partir du tamoxifène, ont une liaison encore plus forte aux récepteurs des œstrogènes. Le tamoxifène peut être décrit comme un soi-disant agoniste partiel.

Un agoniste partiel est une substance qui se lie à un récepteur et imite ainsi partiellement l'action de la substance réelle qui se lie à ce récepteur (par exemple l'hormone œstrogène dans le cas du récepteur des œstrogènes). Comparé à un agoniste complet, un agoniste partiel ne provoque qu'une activation incomplète de la cascade de signalisation associée au récepteur. En ce qu'un agoniste partiel empêche la liaison de l'agoniste complet ou le déplace de la liaison, l'effet de l'agoniste complet est partiellement inhibé par un agoniste partiel.

En ce qui concerne le tamoxifène, cela signifie que le tamoxifène possède un composant actif œstrogène d'une part, mais également un composant actif anti-œstrogène d'autre part. Le composant anti-œstrogène est produit par le déplacement de l'oestrogène de sa liaison réceptrice. Le composant prédomine dépend du type de tissu.

Dans le tissu mammaire, le récepteur des œstrogènes du RE? le type est principalement trouvé, où le tamoxifène développe un effet anti-œstrogène. Ceci explique l'effet antitumoral du tamoxifène sur cancer du sein. L'effet œstrogénique du tamoxifène sur la utérus explique la survenue accrue de modifications bénignes et malignes de l'utérus et endomètre.