Acide valproïque: effets, utilisations et risques

L'acide valproïque est un acide carboxylique non naturel. Il a été synthétisé pour la première fois en 1881 et est utilisé comme antiépileptique. Il ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou allaitantes.

Qu'est-ce que l'acide valproïque?

L'acide valproïque est un acide carboxylique non naturel. Acides carboxyliques sont des composés organiques qui ont un ou plusieurs groupes carboxy (-COOH). L'acide valproïque ainsi que ses sels (appelés valproates) sont utilisés en médecine comme médicaments antiépileptiques (anticonvulsivants). La formule chimique de l'acide valproïque est C8H16O2, et son molaire masse est 144.21 g-mol-1. L'acide valproïque a été synthétisé pour la première fois en 1881. Initialement, il était utilisé comme solvant pour d'eau-des substances insolubles. L'acide valproïque est synthétisé à partir des matières premières de cyanoacétate d'éthyle et de deux équivalents de 1-bromopropane. Avec l'ajout de sodium éthanolate, ces savons réagissent via un anion de la forme énol du composé carbonyle pour donner l'α, α-dipropylcyanoacétique ester. Dans un environnement basique, ester le clivage et la décarboxylation ont alors lieu. Ces procédés donnent naissance au dipropylacétonitrile, qui peut être converti en acide valproïque par une réaction avec d'eau (hydrolyse). Malonique ester la synthèse est une alternative à la synthèse d'acide valproïque décrite ci-dessus.

Action pharmacologique

Valproates, le sels d'acide valproïque, qui sont convertis en acide valproïque dans le estomac, sont principalement utilisés pour le traitement de épilepsie. L'application peut être orale ou intraveineuse. le absorption d'acide valproïque est très rapide, et il y a aussi un plasma liaison protéique de plus de 90%. L'acide valproïque est métabolisé par voie hépatique; moins de 3% du médicament est excrété inchangé dans l'urine. La demi-vie plasmatique de l'acide valproïque est de 14 heures. Cependant, il convient de noter qu'il peut diminuer en association avec d'autres épileptiques médicaments. L'effet de l'acide valproïque est dû à sa capacité à fermer les canaux ioniques dans le système nerveux. En fermant les canaux ioniques, les ions ne peuvent plus pénétrer dans les cellules et déclencher des potentiels d'action. Tous les deux sodium et des tours calcium les canaux ioniques sont affectés par cette action de l'acide valproïque. Ces deux canaux ioniques sont responsables de l'occurrence accrue de potentiels d'action dans épilepsie. De plus, l'acide valproïque renforce l'action du neurotransmetteur GABA en inhibant la dégradation du GABA tout en stimulant la synthèse du GABA. le neurotransmetteur Le GABA conduit à un afflux accru de chlorure ions dans la cellule, entraînant une diminution de l'excitabilité de la cellule. De plus, l'acide valproïque interfère avec le système épigénétique, y compris par acétylation, ce qui peut altérer les cellules et l'activité de gènes individuels. L'acide valproïque inhibe l'enzyme histone désacétylase, relâchant ainsi le densité de l’emballage d’ADN. Via le degré d'acétylation des histones, l'acide valproïque module gène activité. Ce mécanisme provoque des malformations dans les embryons, c'est pourquoi l'acide valproïque ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte. De plus, cependant, il fait de l'acide valproïque un agent potentiel dans cancer thérapie, comme la réglementation de gène l'expression est un aspect essentiel de la tumorigenèse. En modulant gène activité, l'acide valproïque est capable soit de permettre une activité génique normale en inversant les blocages géniques, soit d'induire la mort cellulaire. Cet effet de l'acide valproïque fait actuellement l'objet de recherches complémentaires.

Application médicale et utilisation

L'acide valproïque est utilisé comme agent antiépileptique. Il est indiqué pour les formes généralisées de épilepsie, réveil épilepsie grand mal et épilepsie myoclonique juvénile, trouble bipolaire, psychoses de type schizophrène, troubles addictifs, réfractaires Dépression, migraine prophylaxie, et céphalée en grappe prophylaxie. Pour les deux dernières indications, l'acide valproïque n'a pas d'homologation, bien qu'il soit efficace. Chez les jeunes enfants, l'acide valproïque ne peut être utilisé que lorsque d'autres médicaments antiépileptiques Ne peut pas être utilisé. Pour la prophylaxie de phase à plus long terme dans le trouble bipolaire, les preuves de bénéfice sont insuffisantes, il n'y a donc pas d'approbation pour cette indication.

Risques et effets secondaires

L'acide valproïque ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte car il provoque des malformations du embryonDe plus, il est prouvé que l'utilisation d'acide valproïque grossesse conduit à des troubles cognitifs chez les enfants. En particulier, des problèmes de compétences verbales et Mémoire sont communs. En outre, les enfants ont une incidence élevée de troubles de la autisme spectre jusqu'à et y compris l'autisme réel. L'acide valproïque ne doit pas non plus être utilisé pendant l'allaitement. Divers effets secondaires peuvent survenir pendant thérapie avec de l'acide valproïque. Ceux-ci incluent souvent des démangeaisons et des éruptions cutanées, mal de tête, le vertige, instabilité des mouvements et troubles visuels, perte d'appétit ou une augmentation de l'appétit, une perte ou une augmentation de poids, une somnolence, tremblement, Nystagmus (mouvement incontrôlé et rythmique d'un organe; généralement des yeux), transitoire la chute des cheveux, sévère et parfois mortel foie dommage, perte auditive, dysfonctionnement sensoriel et sensibilité, troubles du mouvement parkinsoniens, et sang changements de comptage et troubles de la coagulation sanguine. Souvent, sang les concentrations d'ammonium sont élevées. Parfois, troubles du comportement, saignements, troubles gastro-intestinaux, épanchement pleural, indigestion, augmentation de la salivation, augmentation sang insuline concentration, œdème, délires, troubles menstruels, transitoire cerveau dommage, coma, vaisseau sanguin inflammation et peau des éruptions cutanées se produisent. Rarement, acouphènes, syndrome myélodysplasique, l'hypothyroïdie, encéphalopathie chronique avec cerveau dysfonctionnement, sévère peau réactions, lupus érythémateux, altéré moelle osseuse fonction, un rein un dysfonctionnement (syndrome de Fanconi) se produit, hyperacidité (métabolique acidose), énurésie, troubles du métabolisme du pigment rouge du sang (porphyrie), infertilité chez les hommes, augmenté la testostérone dans le sang (chez la femme) et changement kystique du ovaires et inflammation de l'oral muqueuse. Fever, gonflement du visage, bouche, et la gorge, la lymphocytose, biotine carence chez les enfants, hallucinations, gonflement du genciveset une diminution de la température corporelle sont également possibles.