Produits
Dans de nombreux pays, non médicaments contenant de la warfarine sont approuvés, et les phénprocoumone (Marcoumar) est principalement utilisé. Cependant, la warfarine est couramment utilisée dans d'autres pays, en particulier aux États-Unis, et est disponible dans le commerce sous forme de comprimés (Coumadin) et d'autres formes. Il a été approuvé aux États-Unis en 1954.
Structure et propriétés
Warfarine (C19H16O4, Mr = 308.3 g / mol) est un dérivé de la 4-hydroxycoumarine présent dans médicaments en tant que racémate. L'énantiomère est pharmacologiquement plus actif. La warfarine est présente dans médicaments comme warfarine sodium, un blanc, inodore, photosensible, hygroscopique, amorphe poudre qui est très soluble dans d'eau.
Effets
La warfarine (ATC B01AA03) a des propriétés anticoagulantes. Il inhibe la formation de sang facteurs de coagulation dont la synthèse dépend de la vitamine K. Les effets sont basés sur l'inhibition de la régénération de la vitamine K dans le cycle de l'époxyde de vitamine K. Le médicament cible est le complexe 1 de vitamine K époxyde réductase (VKORC1). Il en résulte une inhibition de l'activité des facteurs de coagulation II, VII, IX et X. L'effet se produit dans les 24 heures et atteint un maximum après 96 heures. La durée d'action d'un seul dose est de l'ordre de 2 à 5 jours. La warfarine a une longue demi-vie d'environ 40 heures (phénprocoumone: 160 heures).
Les indications
- Pour la prévention et le traitement de la maladie thromboembolique.
- Pour le traitement à long terme de l'infarctus du myocarde à risque accru de complications thromboemboliques.
La warfarine était à l'origine utilisée comme poison pour souris et rat.
Dosage
Selon le RCP. doser est individualisé et ajusté et surveillé en fonction du temps de prothrombine (INR).
Contre-indications
De nombreuses précautions doivent être observées lors de l'utilisation. Tous les détails peuvent être trouvés dans le SmPC.
Interactions
La warfarine est un substrat des isoenzymes CYP450 (CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 et 3A4). L'énantiomère le plus puissant est métabolisé par le CYP2C9. La warfarine a un potentiel élevé de médicament interactions avec de nombreux agents.
Les effets indésirables
Le potentiel le plus courant effets indésirables comprennent des saignements de divers organes et peau éruptions cutanées. Les saignements peuvent rarement être mortels. En raison de l'étroitesse de la gamme thérapeutique, les précautions doivent être soigneusement observées. Vitamine K1 (phytoménadione) est utilisé comme antidote.
