Xeroderma pigmentosum est une maladie héréditaire causée par des mécanismes de réparation défectueux de la réparation de l'ADN lors de la division cellulaire. Ces défauts conduisent à une augmentation de la sensibilité à la lumière (photosensibilité) de la peau aux rayons UV, prématurée vieillissement cutané et un risque de peau extrêmement accru cancer à un jeune âge. En outre, les maladies du système nerveux et les yeux peuvent apparaître.
Épidémiologie
Xeroderma pigmentosum est très rare. Dans le monde entier, la fréquence est d'environ 1: 1. 000.
000, mais en Europe, il est de 1: 125. 000, au Japon même 1:40. 000. La plupart des patients viennent du Japon, d'Allemagne, d'Afrique du Nord, d'Amérique du Nord et de Turquie. Les hommes et les femmes sont également touchés.
Histoire
Xeroderma pigmentosum a été décrite pour la première fois en 1870 par Ferdinand von Hebra (1816-1880), dermatologue autrichien de Vienne, et Moritz Kaposi (1837-1902), dermatologue hongrois également de Vienne. Dans le "Textbook of Skin Diseases" publié en 1870, ils désignaient XP sous le nom de xérodermie ou peau de parchemin et la définissaient comme une perte de tissu (atrophie) de la peau. En 1882, Kaposi a évoqué les anomalies pigmentaires comme un symptôme important dans une publication et a donc donné à cette maladie le nom de Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), un dermatologue allemand, fut le premier à découvrir en 1883 que des maladies neurologiques étaient également associées à Xeroderma pigmentosum. Quelques années après la découverte de Neisser, Charles Louis Xavier Arnozan (1852-1928), médecin français, reconnut l'influence néfaste de la lumière et de l'air sur l'évolution de Xeroderma pigmentosum. En 1969, JE Cleaver découvrit la cause de Xeroderma pigmentosum et fit ainsi le premier pas vers la compréhension du rôle central des mutations de l'ADN dans cancer. En conséquence, la maladie a acquis une place particulière dans l'histoire de la médecine.
Causes de Xeroderma pigmentosum
Xeroderma pigmentosum est une maladie héréditaire héréditaire autosomique récessive, c'est-à-dire que deux gènes défectueux doivent se rencontrer, c'est-à-dire que les deux parents doivent être porteurs du gène défectueux pour que la maladie éclate. L'exposition au soleil, aux rayons UVB plus qu'aux rayons UVA, entraîne des modifications de l'ADN situé dans les cellules exposées au soleil.
Particulièrement souvent, une duplication d'un élément constitutif de l'ADN, la thymine de base, se produit, de sorte que le nouveau brin d'ADN est fonctionnellement inactivé. Normalement, la cellule dispose de mécanismes de réparation qui corrigent l'erreur. Chez Xeroderma pigmentosum, cependant, ces mécanismes sont réduits ou défectueux.
Il existe sept types différents de XP, qui sont subdivisés en fonction de l'emplacement du défaut génétique (AG), et un variant avec différents défauts génétiques: Dans les groupes XP AG, un mécanisme est diminué ou défectueux qui coupe la deuxième base de thymine de le brin d'ADN et le remplace par la base correcte (mécanisme d'excision). Ainsi, les bases doubles thymine sont retenues (dimères de thymine) et sont ensuite complètement excisées par un mécanisme d'urgence défectueux, ce qui conduit à une mutation du brin d'ADN et donc à une mutation de l'organisme. Cela conduit à une accumulation de dommages à l'ADN et de mutations causées par les rayons UV, les médicaments ou même les radicaux libres.
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