Comment fonctionne l'imatinib
En tant qu'inhibiteur de la kinase BCR-ABL, l'imatinib inhibe une enzyme hyperactive dans les cellules cancéreuses. L’activité de cette tyéosine kinase est ainsi régulée négativement, de sorte qu’elle correspond à nouveau à celle des cellules saines.
Étant donné que les cellules saines ne possèdent pas cette enzyme pathologiquement altérée, l’imatinib n’agit que sur les cellules cancéreuses. Le risque d’effets secondaires est donc plus faible qu’avec les médicaments anticancéreux plus anciens (cytostatiques non spécifiques), qui agissent généralement contre les cellules à division rapide – qu’il s’agisse de cellules saines ou de cellules cancéreuses.
Dans le corps, il est strictement réglementé quelles cellules doivent se multiplier et quand elles doivent mourir. La plupart des tissus du corps se régénèrent continuellement afin de pouvoir résister à un stress constant. D’autres tissus, tels que le tissu nerveux, ne se divisent ni ne se régénèrent du tout.
Avant qu'une cellule ne se divise, le matériel génétique (constitué des 46 chromosomes) doit être dupliqué puis réparti à parts égales entre les deux cellules filles. Si des erreurs se produisent au cours du processus et ne sont pas réparées, cela peut conduire au cancer. Cela se produit également dans une forme particulière de cancer du sang, la leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif.
La présence excessive de globules blancs conduit également au nom de la maladie : « leucémie » se traduit par « sang blanc ».
Absorption, dégradation et excrétion
Après ingestion, l'imatinib est absorbé dans le sang via la muqueuse intestinale et atteint les cellules malades via les protéines de transport présentes dans le sang. Dans le foie, le principe actif est partiellement converti, même si le principal produit de conversion reste efficace contre les cellules cancéreuses.
Environ les trois quarts du médicament sont convertis et dégradés. Les produits de dégradation et l'imatinib inchangé sont principalement excrétés dans les selles. Après 18 heures, seule la moitié environ du principe actif est encore présente dans l’organisme.
Quand l’imatinib est-il utilisé ?
L'imatinib est utilisé pour traiter la leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif nouvellement diagnostiquée chez les adultes et les enfants lorsque certaines conditions sont remplies (par exemple, une greffe de moelle osseuse n'est pas possible ou un traitement par interférons n'a pas réussi).
La durée du traitement par imatinib dépend du type et de la gravité de la maladie et est déterminée par le médecin. Dans la plupart des cas, le traitement par l'imatinib est administré à long terme en traitement continu pour supprimer la croissance et surtout la propagation de la tumeur.
Comment l'imatinib est-il utilisé
L'imatinib se prend sous forme de comprimés. La posologie est généralement de 400 à 600 milligrammes d'imatinib une fois par jour avec un repas et un verre d'eau. Dans les cas de maladie ou de poussées particulièrement graves, 800 milligrammes répartis en deux prises (matin et soir) sont pris au cours des repas.
Les enfants reçoivent des doses quotidiennes d'imatinib suffisamment faibles. Pour les patients souffrant de dysphagie et les enfants de moins de six ans, le comprimé d'imatinib peut être écrasé, avalé dans de l'eau non gazeuse ou du jus de pomme, puis bu.
Quels sont les effets secondaires de l’imatinib ?
Les effets secondaires les plus fréquemment signalés chez plus de dix pour cent des patients sont de légères nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, maux de tête, fatigue, crampes et douleurs musculaires et rougeurs cutanées. Une rétention d'eau dans les tissus peut également survenir, notamment autour des yeux et dans les jambes.
Que faut-il prendre en compte lors de la prise d'imatinib ?
Contre-indications
L'Imatinib ne doit pas être pris par :
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des autres composants du médicament.
Interactions médicamenteuses
Étant donné que l'imatinib est décomposé dans le foie par des enzymes qui dégradent également d'autres principes actifs, des interactions peuvent se produire lorsqu'il est pris en même temps, même si les médicaments sont pris à des moments différents de la journée.
Certains médicaments peuvent inhiber la dégradation de l'imatinib, par exemple divers antibiotiques (tels que l'érythromycine, la clarithromycine), les médicaments anti-VIH (tels que le ritonavir, le saquinavir) et les médicaments contre les infections fongiques (tels que le kétoconazole, l'itraconazole).
D’autres médicaments accélèrent la dégradation de l’imatinib, ce qui rend le médicament anticancéreux moins efficace, voire inefficace. Ces médicaments comprennent les glucocorticoïdes (« cortisone » comme la dexaméthasone) et les médicaments contre l'épilepsie (tels que la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital).
Les patients souffrant de troubles de la coagulation et recevant des coumarines telles que la phenprocoumone ou la warfarine passent généralement à l'héparine pendant le traitement par l'imatinib. Les héparines, contrairement aux coumarines, sont injectées plutôt qu’ingérées. Ils peuvent être rapidement rendus inefficaces par le médecin avec un antidote en cas de saignement.
Conduire et utiliser des machines lourdes
Pendant le traitement par l'imatinib, les patients ne doivent utiliser des machines lourdes et conduire des véhicules à moteur qu'avec prudence.
Limite d'âge
L'imatinib a été approuvé pour une utilisation chez les enfants.
Grossesse et allaitement
Les données disponibles sur l'utilisation de l'imatinib pendant la grossesse sont limitées. Des rapports anecdotiques post-commercialisation indiquent que le médicament peut provoquer une fausse couche ou des malformations congénitales lorsqu'une femme enceinte est traitée avec ce médicament.
L'imatinib ne doit donc pas être administré, selon le RCP, car le médicament pourrait nuire à l'enfant. Si un traitement est absolument nécessaire, la future mère doit être informée du risque éventuel pour le fœtus.
Des informations limitées sont également disponibles pour la période de lactation. Des études menées auprès de deux femmes allaitantes ont montré que l'imatinib et son métabolite actif passent dans le lait maternel. Par conséquent, par mesure de sécurité, les femmes ne doivent pas allaiter pendant au moins 15 jours après la dernière dose.
Comment obtenir des médicaments contenant de l'imatinib
Les préparations contenant le principe actif imatinib sont disponibles sur ordonnance en Allemagne, en Autriche et en Suisse dans toutes les doses et toutes les tailles de conditionnement.
Depuis quand l’imatinib est-il connu ?
Entre-temps, des médicaments génériques contenant le principe actif imatinib ont également été approuvés.
