Comment fonctionne le méthotrexate
Le méthotrexate (MTX) est un médicament utilisé à fortes doses contre de nombreux cancers et à faibles doses contre les maladies rhumatismales, entre autres. Selon la dose utilisée, il a un effet inhibiteur sur la division cellulaire (cytostatique) ou un effet amortisseur sur le système immunitaire (immunosuppresseur) et un effet anti-inflammatoire (antiphlogistique).
Dans le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde et les maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Crohn et colite ulcéreuse), le système immunitaire est suractivé et attaque les propres cellules de l'organisme. Il en résulte une réaction inflammatoire constante dans le corps, qui peut causer de graves dommages dans son sillage. C’est pourquoi le système immunitaire doit être « modulé » – par exemple avec du méthotrexate comme représentant des soi-disant immunomodulateurs :
À faibles concentrations, il inhibe l'activation de l'acide folique, dont les cellules du système immunitaire ont un besoin urgent pour la division cellulaire. Cela supprime la réaction inflammatoire aiguë. Cependant, l’effet du traitement n’apparaît qu’un à deux mois après le début du traitement.
Le MTX convient également au traitement du cancer. Cependant, le dosage du principe actif doit être nettement plus élevé que pour le psoriasis, par exemple.
Quelle que soit sa posologie, le méthotrexate inhibe également l’activation de l’acide folique et donc la division cellulaire des cellules saines du corps. Pour atténuer cet effet secondaire, l’acide folinique est également administré sous forme de libération prolongée.
Absorption, dégradation et excrétion
L'absorption par l'intestin lorsque le principe actif est pris sous forme de comprimés varie considérablement (20 à 100 pour cent). L'excrétion est relativement lente par les reins.
En cas d'effets secondaires au niveau gastro-intestinal ou de problèmes de déglutition, le MTX peut être injecté sous la peau (par voie sous-cutanée). De cette manière, le principe actif pénètre rapidement et complètement dans la circulation sanguine. Cependant, la dégradation et l'excrétion restent identiques.
Quand utilise-t-on le méthotrexate ?
Les indications d'utilisation (indications) du méthotrexate comprennent :
- Cancers (y compris la leucémie lymphoblastique aiguë, le lymphome non hodgkinien, le cancer du sein et le cancer du poumon)
- polyarthrite rhumatoïde (inflammation des articulations causée par les rhumatismes)
- arthrite juvénile idiopathique sévère (inflammation des articulations rhumatoïdes pendant l'enfance et l'adolescence)
- psoriasis sévère (psoriasis)
- Maladie de Crohn légère à modérée (seule ou en association avec des corticostéroïdes)
Comment le méthotrexate est-il utilisé
Dans le traitement du cancer, la posologie est nettement plus élevée. Cela dépend du type de tumeur et du schéma thérapeutique. Des doses comprises entre 40 et 80 milligrammes de méthotrexate par mètre carré de surface corporelle, qui peuvent être injectées ou avalées, sont courantes. La durée du traitement ici est comprise entre sept et 14 jours.
Il existe également des « schémas thérapeutiques à haute dose » dans lesquels entre un et 20 grammes de MTX sont administrés une fois.
Étant donné que la substance active est excrétée par les reins, la dose doit être réduite chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal.
Quels sont les effets secondaires du méthotrexate ?
Souvent (c'est-à-dire chez un à dix pour cent des personnes traitées), le méthotrexate provoque des effets secondaires tels qu'une inflammation des muqueuses de la bouche et des intestins, des lésions des muqueuses du tractus gastro-intestinal et une inhibition de la moelle osseuse (dépression de la moelle osseuse). . Ce dernier signifie que la formation de cellules sanguines, qui se produit normalement dans la moelle osseuse, est perturbée.
Occasionnellement (chez moins de XNUMX pour cent des personnes traitées), des maux de tête, une susceptibilité accrue aux infections (par exemple, pneumonie), des éruptions cutanées allergiques et de l'ostéoporose surviennent. Plus rarement encore, les hommes peuvent connaître une diminution de leur fertilité.
Les effets secondaires surviennent naturellement beaucoup plus fréquemment avec le « traitement à haute dose » qu’avec le MTX à faible dose.
Contre-indications
Les femmes enceintes, les femmes qui allaitent, les patients dont le système immunitaire est affaibli et ceux souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique grave ne doivent pas recevoir de médicaments contenant du méthotrexate.
Interactions médicamenteuses
Les autres médicaments destinés au traitement de la polyarthrite rhumatoïde ou du psoriasis (appelés médicaments de base tels que l'hydroxychloroquine) ne doivent pas être associés au méthotrexate.
Pendant le traitement par MTX, les patients ne doivent pas être vaccinés avec un vaccin vivant, car de graves complications liées à la vaccination pourraient survenir en raison d'un système immunitaire affaibli.
La coagulation du sang doit être vérifiée régulièrement si des agents anticoagulants sont utilisés en même temps.
Les médicaments qui, comme le méthotraxate, ont une influence sur le métabolisme de l'acide folique (par exemple, les antibiotiques sulfamides, le triméthoprime) peuvent augmenter les effets secondaires du MTX lorsqu'ils sont utilisés en concomitance.
D'autres médicaments tels que la phénylbutazone (analgésique), la phénytoïne (antiépileptique) et les sulfonylurées (médicaments contre le diabète) sont également capables d'améliorer les effets du MTX.
En revanche, les antibiotiques oraux et la cholestyramine (médicament contre l'hypercholestérolémie) peuvent affaiblir l'effet du MTX.
Capacité de circulation et fonctionnement des machines
La réactivité n'est pas affectée de manière permanente par la prise de méthotrexate.
Limite d'âge
Le MTX est autorisé à partir de l’âge de trois ans.
Le principe actif méthotrexate est nocif à la fois pour l'enfant à naître et pour le nourrisson et ne doit donc pas être administré pendant la grossesse ou l'allaitement.
Une grossesse doit être exclue par un médecin avant de commencer le traitement. Une contraception efficace doit être assurée pendant le traitement.
Si une femme traitée par méthotrexate pour une polyarthrite rhumatoïde ou une maladie inflammatoire de l'intestin souhaite devenir enceinte, elle doit passer du MTX à un médicament mieux testé tel que la prednisone/prednisolone, la sulfasalazine, l'hydroxychloroquine ou l'azathioprine.
Le MTX doit être arrêté trois mois avant une grossesse planifiée. Après l'arrêt du traitement, il est recommandé d'augmenter l'apport en acide folique pour rétablir un métabolisme normal de l'acide folique.
Comment obtenir des médicaments avec du méthotrexate
Tous les médicaments contenant du méthotrexate nécessitent une ordonnance en Allemagne, en Autriche et en Suisse. Vous ne pouvez donc vous procurer du MTX en pharmacie que sur ordonnance de votre médecin.
Depuis combien de temps le méthotrexate est-il connu ?
Le principe actif méthotrexate a été développé aux États-Unis dès 1955. À cette époque, son effet était uniquement considéré comme un traitement contre le cancer.
Autres faits intéressants sur le méthotrexate
En cas d'intoxication au méthotrexate, par exemple si la posologie est trop élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale, la carboxypeptidase G2 est administrée comme antidote. Cela décompose le méthotrexate de sorte que sa concentration dans le sang tombe rapidement à des niveaux non toxiques.
Une autre façon d'inverser rapidement l'effet du MTX est ce que l'on appelle le « sauvetage de la leucovorine », c'est-à-dire l'administration de fortes doses de leucovorine.
