Comment fonctionne l'eskétamine
L'eskétamine a principalement des effets analgésiques, narcotiques et antidépresseurs. Cela peut également stimuler la circulation et augmenter la production de salive, par exemple.
Effets analgésiques et narcotiques de l'eskétamine.
L'eskétamine exerce son effet principal en bloquant les récepteurs dits N-méthyl-D-aspartate (récepteurs NMDA en abrégé) et en éteignant de manière réversible la conscience.
Les récepteurs NMDA sont des sites d’accueil du glutamate messager endogène. On les retrouve principalement dans le système nerveux central (cerveau et moelle épinière). En tant que messager nerveux, le glutamate est impliqué dans la transmission des signaux dans le système nerveux. En bloquant les récepteurs NMDA, l'eskétamine empêche le glutamate de s'amarrer. Il en résulte divers effets appelés anesthésie dissociative :
- Amnésie : La personne concernée ne se souvient plus de la période pendant laquelle l'eskétamine a été efficace, par exemple l'anesthésie ou l'intervention chirurgicale.
- Soulagement de la douleur (analgésie) : L'eskétamine a un fort effet analgésique même à faibles doses.
- Préservation étendue des réflexes de protection et du contrôle respiratoire : Les réflexes de protection tels que le réflexe de fermeture des paupières ne sont pas ou peu altérés. De plus, le patient continue de respirer de manière autonome malgré l’anesthésie.
Effet antidépresseur de l'eskétamine
L’effet antidépresseur de l’eskétamine repose probablement également sur le blocage des récepteurs NMDA. Le corps réagit au blocage de ces sites d’accueil du glutamate en libérant temporairement davantage de messager nerveux – il en résulte un excès de glutamate.
De cette façon, l’eskétamine neutralise le métabolisme perturbé des neurotransmetteurs dans le cerveau que les médecins soupçonnent d’être à l’origine de la dépression.
Il bloque également les sites d'accueil dans les régions du cerveau qui correspondent à un système dit anti-récompense. L'activation de sites d'accueil dans ces zones déclenche les symptômes de désespoir, d'apathie et d'apathie qui surviennent dans la dépression. L'eskétamine inhibe ce processus, atténuant ainsi les signes de dépression.
Comme autre effet, l'eskétamine inhibe vraisemblablement la recapture de substances messagères telles que la noradénaline et la sérotonine : celles-ci médient leur effet après avoir été libérées par une cellule nerveuse et se lient aux sites d'accueil d'une cellule nerveuse voisine. Dès qu’ils sont réabsorbés dans la cellule d’origine, leur effet prend fin.
Autres effets de l'eskétamine
L'eskétamine déclenche également d'autres effets dans l'organisme :
- Activation du système cardiovasculaire : l'eskétamine augmente la tension artérielle et la fréquence cardiaque. Cela peut être souhaitable (par exemple, en cas de choc de déficit volémique après une perte de sang importante) ou indésirable (par exemple, en cas d'hypertension).
- Dilatation des voies respiratoires (bronchodilatation) : l'eskétamine bloque les récepteurs de l'acétylcholine. Cela empêche le neurotransmetteur acétylcholine d’exercer son effet. En conséquence, les voies respiratoires se détendent et s’élargissent.
- Anesthésie locale : l'eskétamine bloque les canaux sodiques, entraînant un effet anesthésique local : la sensation et la transmission de la douleur sont inhibées.
- Augmentation de la production de salive (hypersalivation).
Absorption, dégradation et excrétion
Si l'eskétamine est utilisée sous forme de spray nasal (pour la dépression), le principe actif atteint la circulation sanguine via les muqueuses nasales. Les symptômes des antidépresseurs disparaissent après seulement quelques heures – plus rapidement qu’avec d’autres antidépresseurs.
Les enzymes du foie décomposent l’eskétamine. Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, les médecins peuvent donc réduire la dose de principe actif. Les reins excrètent les produits de dégradation de l'eskétamine dans l'urine.
La kétamine
Comme l’eskétamine, la kétamine similaire est utilisée en médecine anesthésique et dans la gestion de la douleur. L'eskétamine (ou S-kétamine) est ce qu'on appelle l'énantiomère S de la kétamine. Cela signifie que les deux molécules ont la même structure chimique, mais se comportent comme des images miroir l’une de l’autre (comme des gants droit et gauche).
Les molécules sont également appelées gauchers (énantiomère S : eskétamine) et droitières (énantiomère R : kétamine) – selon la direction dans laquelle elles tournent la lumière polarisée linéairement.
En raison de ces avantages, l’eskétamine est aujourd’hui principalement utilisée à la place de la kétamine.
Comment l'eskétamine est-elle utilisée
L'eskétamine est disponible sous forme de solution en ampoules qu'un médecin peut administrer directement dans la veine (par voie intraveineuse) ou dans le muscle (par voie intramusculaire). Il est possible de l’administrer en injection ou en perfusion sur une durée plus longue.
En règle générale, les médecins administrent 0.5 à 1 milligramme d'eskétamine pour l'anesthésie en cas d'administration intraveineuse et de deux à quatre milligrammes en cas d'administration intramusculaire – dans chaque cas par kilogramme de poids corporel. En fonction de la durée de l'anesthésie, les médecins injectent la moitié de la dose toutes les 10 à 15 minutes ou administrent une perfusion continue.
Pour le traitement de la douleur ou l'anesthésie locale, une dose plus faible de 0.125 à 0.5 milligramme d'eskétamine par kilogramme de poids corporel est suffisante.
L'état d'anesthésie dissociative peut être désagréable pour les patients. Pour cette raison, les médecins associent généralement l’eskétamine à des médicaments du groupe des benzodiazépines. Cela peut éviter les dissociations et les phases d’éveil désagréables.
L'eskétamine altère peut-être la capacité de réaction. L'alcool peut intensifier cet effet. Par conséquent, après une anesthésie à l’eskétamine, les patients ne doivent pas conduire de voiture ou de machine et ne doivent pas boire d’alcool pendant au moins 24 heures. Après des interventions ambulatoires sous eskétamine, les patients ne rentrent idéalement chez eux que s'ils sont accompagnés.
Eskétamine en spray nasal
La posologie exacte dépend de l'âge du patient. Le traitement commence avec 28, 56 ou 84 milligrammes d'eskétamine et se poursuit deux fois par semaine pendant quatre semaines. Si un traitement supplémentaire est nécessaire, les patients reçoivent le spray nasal à la dose appropriée toutes les une à deux semaines.
Une surveillance de la pression artérielle est effectuée avant l'application et environ 40 minutes après. Après utilisation, les patients restent sous surveillance médicale jusqu'à ce qu'ils soient à nouveau suffisamment stables.
Si les symptômes de dépression s'améliorent avec le spray nasal d'eskétamine, les patients doivent généralement continuer à l'utiliser pendant au moins six mois supplémentaires. Le médecin traitant révise régulièrement la posologie et l'ajuste si nécessaire.
En cas d'urgence psychiatrique, les patients reçoivent 84 milligrammes d'eskétamine deux fois par semaine pendant quatre semaines.
Quand l’eskétamine est-elle utilisée ?
- Inductions anesthésiques pour l'anesthésie générale : l'eskétamine agit rapidement et coupe la conscience avant que le patient ne reçoive un autre stupéfiant à inhaler.
- anesthésie locale (anesthésie locale)
- procédures courtes et douloureuses telles que des changements de pansement ou des brûlures
- soulagement rapide de la douleur (analgésie), notamment en médecine d'urgence
- soulagement de la douleur pendant la respiration artificielle (intubation)
- état asthmatique (forme très grave de crise d'asthme)
- césarienne
Le spray nasal Esketamine est utilisé pour traiter la dépression lorsque les autres thérapies n'ont pas été suffisamment efficaces. Les patients utilisent le spray nasal en association avec un autre antidépresseur.
De plus, les médecins utilisent le spray nasal avec des antidépresseurs oraux pour soulager rapidement les symptômes de dépression modérée à sévère. Dans ces urgences psychiatriques, l’eskétamine n’est utilisée que pendant une courte période.
Quels sont les effets secondaires de l’eskétamine ?
Cet effet secondaire survient particulièrement chez les jeunes adultes. Cet effet est moins fréquent chez les patients âgés et les enfants. Pour atténuer l'effet secondaire désagréable, les médecins administrent généralement un sédatif et un somnifère (par exemple du groupe des benzodiazépines comme le midazolam) en plus de l'eskétamine.
Les troubles de la conscience après le réveil disparaissent généralement au bout d'une à deux heures.
Après l'administration du spray nasal, il peut être utile de ne pas fermer les yeux lors de sensations visuelles (voir des couleurs, des formes, des tunnels), et d'éviter un éclairage vif et des stimuli excessifs tels que de la musique forte.
L'eskétamine active le système cardiovasculaire. Le cœur bat plus vite (tachycardie), la pression artérielle augmente. Les patients ont souvent une consommation accrue d'oxygène.
Pour prévenir les nausées et les vomissements, ne mangez pas pendant au moins deux heures avant d'utiliser le spray nasal d'eskétamine. Vous ne devez également rien boire au moins 30 minutes à l’avance.
Les patients se plaignent également souvent de troubles visuels. Ils voient flou ou double. De plus, la pression intraoculaire augmente souvent.
Parfois, les muscles du patient se raidissent ou se contractent (spasmes tonico-cloniques) ou des tremblements oculaires (nystagmus) surviennent.
Si l'eskétamine est utilisée lors d'interventions ou d'examens des voies respiratoires supérieures, les enfants, en particulier, souffrent souvent de contractions musculaires ou présentent des réflexes forts et faciles à déclencher (hyperréflexie). Cela augmente le risque de spasmes des muscles laryngés (laryngospasme). Dans ce cas, les médecins administrent des relaxants musculaires. Ce sont des substances actives qui détendent les muscles.
Quand l’eskétamine ne doit-elle pas être utilisée ?
L'eskétamine ne doit pas être utilisée dans les cas suivants :
- si vous êtes hypersensible à la substance active
- en cas d'hypertension artérielle incontrôlée
- pendant la grossesse, si la femme souffre de pré-éclampsie ou d'éclampsie (formes d'intoxication pendant la grossesse) ou présente un risque accru de rupture utérine ou de prolapsus du cordon ombilical
- Si elle a eu un anévrisme, une crise cardiaque ou une hémorragie cérébrale au cours des six derniers mois
- hyperthyroïdie non traitée ou crise thyréotoxique (déraillement métabolique aigu dû à une hyperthyroïdie)
- @ utilisation concomitante de dérivés de la xanthine, par exemple la théophylline (médicaments utilisés pour traiter l'asthme bronchique et la BPCO)
Pour certaines conditions préexistantes, les professionnels de la santé vérifieront si l’eskétamine est appropriée avant de l’utiliser. Ceux-ci inclus:
- oppression thoracique (angine de poitrine)
- Insuffisance cardiaque (insuffisance cardiaque congestive)
- augmentation de la pression intraoculaire ou augmentation de la pression intracrânienne
- L'abus d'alcool
Ces interactions peuvent survenir avec l'eskétamine
L'eskétamine est décomposée par un système enzymatique spécifique (système CYP3A4) dans le foie. Les soi-disant inhibiteurs d’enzymes inhibent ce système, empêchant ainsi la dégradation de l’eskétamine. Cela provoque une augmentation de son taux sanguin, augmentant ainsi son effet et les éventuels effets secondaires.
Ces inhibiteurs comprennent les antibiotiques macrolides, les médicaments contre les infections fongiques et le pamplemousse (sous forme de jus ou de fruit).
À l’inverse, les inducteurs enzymatiques peuvent accélérer la dégradation de l’eskétamine. Par conséquent, une dose plus élevée d’eskétamine est nécessaire pour obtenir le plein effet. Ces inducteurs enzymatiques comprennent des médicaments contre l'épilepsie tels que la phénytoïne ou la carbamazépine, ainsi que l'antidépresseur à base de plantes, le millepertuis.
Si les patients prennent des médicaments qui augmentent la tension artérielle et la fréquence cardiaque, l'eskétamine peut renforcer cet effet. Ces médicaments comprennent :
- Hormones thyroïdiennes
Les sédatifs (principalement du groupe des benzodiazépines) réduisent la phase de réveil désagréable après l'application d'eskétamine. Cependant, ils prolongent la durée d’action du médicament. Par conséquent, le médecin peut ajuster la posologie de l’eskétamine.
L'utilisation simultanée de substances dépressives centrales (benzodiazépines, opioïdes ou alcool) peut également augmenter l'effet sédatif (sédatif) de l'eskétamine. Par conséquent, ne buvez pas d’alcool la veille ou après le traitement ni le jour même du traitement.
Les barbituriques tels que le phénobarbital (utilisés pour traiter l'épilepsie, entre autres) peuvent prolonger la période de récupération du patient. Il en va de même pour le fentanyl, un puissant analgésique.
Certains médicaments relaxants musculaires (relaxants musculaires), tels que le suxaméthonium, ont un effet plus long lorsque l'eskétamine est administrée en même temps.
Informez votre médecin de tout autre médicament ou supplément que vous prenez.
Même les bébés et les tout-petits peuvent recevoir de l’eskétamine sous forme d’injection ou de perfusion. Le soi-disant sentiment de dissociation n’est pas encore très prononcé chez les enfants – l’eskétamine est donc mieux tolérée dans cette tranche d’âge. Les médecins utilisent souvent le principe actif avant des interventions douloureuses chez les enfants.
Le spray nasal Esketamine n'est pas autorisé en Allemagne, en Autriche et en Suisse pour les patients de moins de 18 ans.
Eskétamine pendant la grossesse et l'allaitement
Les médecins utilisent l'eskétamine pendant les césariennes car le principe actif a un effet stabilisant circulatoire. Il atteint rapidement le placenta. Une seule application pour provoquer une anesthésie n’affecte pas l’enfant à naître. Cependant, une administration répétée peut provoquer un effet inhibiteur de l'eskétamine sur l'enfant.
Certaines maladies pendant la grossesse excluent également l'utilisation de l'eskétamine. Vous pouvez en savoir plus à ce sujet sous Contre-indications !
L'eskétamine pendant l'allaitement ne nécessite pas d'interruption de l'allaitement. La femme pourra donc allaiter son enfant dès qu'elle aura repris suffisamment de forces après l'anesthésie.
En général, l'eskétamine est utilisée pendant la grossesse et l'allaitement à la dose la plus faible possible si son utilisation est absolument nécessaire et s'il n'existe pas d'alternatives plus appropriées.
Comment obtenir des médicaments contenant de l'eskétamine
Les médicaments contenant le principe actif eskétamine sont disponibles sur ordonnance en Allemagne, en Autriche et en Suisse. En règle générale, les médicaments sont administrés par des professionnels de la santé dans les services d'urgence, les cliniques et les cabinets médicaux.
