Comment fonctionne le métoclopramide
Le principe actif métoclopramide (MCP) a un effet stimulant sur la vidange gastrique et le passage de l'intestin grêle (prokinétique) ainsi qu'un effet émétique (antiémétique).
Le corps humain se protège parfois de l’absorption de substances toxiques via le tube digestif en vomissant. Dès que certaines substances pénètrent dans le sang via la muqueuse gastrique ou intestinale, elles sont transportées via la circulation sanguine vers ce qu'on appelle la moelle allongée.
C'est là que se trouve le centre des vomissements. Il possède une zone spéciale : la zone dite de déclenchement des chimiorécepteurs avec de nombreux sites d'accueil (récepteurs) pour une grande variété de substances messagères. Les substances nocives peuvent être enregistrées ici directement par le centre de vomissement (il n'y a pas de barrière hémato-encéphalique dans cette zone). Le corps réagit par des nausées et des vomissements pour empêcher une absorption ultérieure de la substance nocive.
Certains médicaments peuvent être utilisés pour inhiber les récepteurs de cette zone de déclenchement des chimiorécepteurs et ainsi supprimer les nausées et les vomissements. Ces agents comprennent le métoclopramide :
Le MCP inhibe les récepteurs de la dopamine D2 et, à des doses plus élevées, certains récepteurs de la sérotonine. La dopamine et la sérotonine sont d’importants messagers nerveux.
Absorption, dégradation et excrétion
Après ingestion, le MCP est rapidement absorbé dans le sang à travers la paroi intestinale et atteint son taux sanguin maximal après environ une heure. Le principe actif est en grande partie décomposé par le foie et excrété dans l'urine.
De cette façon, environ 80 pour cent de l’ingrédient actif est éliminé du corps. Cependant, ce processus est ralenti en cas de dysfonctionnement rénal.
Quand le métoclopramide est-il utilisé ?
MCP est utilisé pour :
- prévention et traitement des nausées et vomissements
- Thérapie des troubles du mouvement gastro-intestinal (troubles de la motilité)
La durée du traitement doit être aussi courte que possible. Elle ne doit pas excéder cinq jours.
Comment le métoclopramide est-il utilisé
Les préparations contenant du métoclopramide se présentent sous de nombreuses formes posologiques. D’une part, il existe les préparations orales (gouttes, comprimés, gélules). Les adultes prennent généralement dix milligrammes trois fois par jour avant les repas avec un verre d'eau.
Deuxièmement, le principe actif peut également être administré sous forme d’injections et de suppositoires. Ceci est particulièrement avantageux en cas de vomissements sévères, car les préparations orales ne resteraient alors pas assez longtemps dans l'organisme pour que la substance active soit absorbée dans le sang.
Quels sont les effets secondaires du métoclopramide ?
En outre, une personne traitée sur dix à cent ressent des effets secondaires tels que diarrhée, faiblesse, dépression, hypotension artérielle et – surtout chez les enfants – troubles du mouvement extrapyramidaux (dyskinésies). Il s’agit de troubles du mouvement, notamment au niveau de la région faciale, qui dans de rares cas sont retardés et peuvent être irréversibles.
Parfois, une baisse de la tension artérielle ou un excès de prolactine dans le sang (hyperprolactinémie) est observé suite à la prise de MCP.
Que faut-il prendre en compte lors de la prise de métoclopramide ?
Contre-indications
Le métoclopramide ne doit pas être utilisé dans :
- Saignement gastro-intestinal
- phéochromocytome (tumeur rare de la médullosurrénale)
- troubles du mouvement extrapyramidaux connus
- Maladie de Parkinson
- Méthémoglobinémie (augmentation du taux sanguin de méthémoglobine = dérivé de l'hémoglobine qui, contrairement à l'hémoglobine, ne peut pas lier l'oxygène)
Interactions médicamenteuses
Le métoclopramide ne doit pas être utilisé avec des agents destinés au traitement des maladies dues à une carence en dopamine (telles que la maladie de Parkinson), censées entraîner une augmentation des taux de dopamine dans le cerveau. En effet, le MCP affaiblirait leur effet.
Les médicaments dépresseurs centraux tels que les analgésiques puissants, les agents antiallergiques, les sédatifs et les somnifères ainsi que l'alcool peuvent augmenter l'effet dépresseur du métoclopramide.
Si le MCP est associé à d'autres principes actifs entraînant une augmentation des taux de sérotonine dans le cerveau, des taux de sérotonine élevés potentiellement mortels et ce que l'on appelle le syndrome sérotoninergique peuvent survenir (état aigu mettant la vie en danger avec palpitations, fièvre, nausées, vomissements, etc. ). Cela s'applique, par exemple, aux antidépresseurs (en particulier les ISRS), à certains analgésiques, aux médicaments contre la migraine et au tryptophane (un léger agent induisant le sommeil).
Le métoclopramide augmente la disponibilité de la ciclosporine (immunosuppresseur) et diminue la disponibilité de la digoxine (médicament contre l'insuffisance cardiaque) et des contraceptifs oraux (« la pilule »).
La MCP est dégradée dans le foie avec la participation de l'enzyme CYP2D6. Les inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple, fluoxétine, paroxétine) peuvent donc potentialiser les effets et les effets secondaires du métoclopramide. À l’inverse, les inducteurs du CYP2D6 (dont la dexaméthasone et la rifampicine) peuvent atténuer l’effet du MCP.
Limite d'âge
Les comprimés de métoclopramide sont approuvés pour les enfants de neuf ans et plus. Des gouttes et des suppositoires sont disponibles pour les enfants d'un an et plus.
Grossesse et allaitement
MCP peut être utilisé pendant une courte période pendant l'allaitement. Si le traitement est prolongé, il est possible que l'ingrédient actif passe dans le lait maternel et provoque des effets secondaires chez le nourrisson (par exemple, flatulences, taux de prolactine légèrement élevés).
Comment obtenir des médicaments contenant du métoclopramide
Toutes les préparations contenant le principe actif métoclopramide nécessitent une ordonnance en Allemagne, en Autriche et en Suisse. Depuis 2014, les gouttes de MCP à haute dose (4 mg/ml) ne sont plus approuvées. Des gouttes à faible dose (1 mg/ml) sont toujours disponibles.
Les suppositoires et les capsules à libération prolongée (capsules à libération retardée) disponibles en Allemagne ne sont pas disponibles sur le marché en Suisse et en Autriche.
Depuis combien de temps le métoclopramide est-il connu ?
Le métoclopramide a été fabriqué pour la première fois en 1964. Les préparations les plus anciennes sur le marché pharmaceutique allemand ont reçu leur première autorisation en 1979. Il existe entre-temps de nombreux génériques contenant le principe actif.
