La cilastatine est un médicament administré avec le antibiotique imipénème pour retarder le métabolisme rapide de l'imipénem. La cilastatine est l'un des inhibiteurs de protéase. Il inhibe l'enzyme rénale déshydropeptidase-I, responsable du métabolisme imipénème.
Qu'est-ce que la cilastatine?
La cilastatine (formule moléculaire chimique: C16H26N2O5S) est un amorphe blanc à jaune pâle poudre (cilastatine sodium). Dans les produits pharmaceutiques, il est utilisé comme inhibiteur de protéase, c'est-à-dire qu'il inhibe les peptidases (anciennement appelées protéases) et empêche ainsi la dégradation de protéines. La cilastatine inhibe l'enzyme déshydropeptidase-I. L'inhibition est compétitive et réversible, ce qui signifie que la cilastatine entre en compétition avec la déshydropeptidase-I pour occuper les mêmes récepteurs. Après l'arrêt de la cilastatine, l'inhibition est inversée car l'enzyme peut à nouveau occuper les récepteurs.
Action pharmacologique
La cilastatine est utilisée comme poudre pour préparer une solution pour perfusion. De cela, on peut en déduire que l'application est toujours intraveineuse. En ce qui concerne la pharmacocinétique, la demi-vie plasmatique du médicament est en moyenne d'une heure. La cilastatine est administrée sous la forme de son sel de cilastatine sodiumL’ Mécanisme d'action de la cilastatine est l'inhibition de la déshydropeptidase-I, une enzyme rénale responsable du métabolisme imipénème. Il y a, avec concomitance administration, inhibition compétitive, ce qui signifie que la cilastatine occupe les mêmes récepteurs que l'enzyme rénale et «se bat» avec elle pour occuper les récepteurs. La déshydropeptidase-I est ainsi inhibée dans son activité ou empêchée d'être active. C'est l'effet recherché du médicament, car la métabolisation de l'imipénem est retardée par ce processus. Une métabolisation retardée entraîne des concentrations plus élevées et une durée d'action plus longue de l'imipénem. L'imipénem est hydrolysé dans le un rein, ce qui signifie qu'il est décomposé par l'ajout d'un d'eau molécule. Cette métabolisation de l'imipénem, retardée par la cilastatine, produit des métabolites néphrotoxiques inactifs. Dans les études animales, il a été démontré que la cilastatine réduisait la néphrotoxicité.
Application médicale et utilisation
La cilastatine est utilisée en association fixe avec l'imipénem, un antibiotique du groupe des antibiotiques ß-lactamines. Son rôle est d'empêcher le métabolisme rapide de l'imipénème. Ceci est nécessaire pour obtenir une concentration des antibiotique pour l'effet thérapeutique souhaité. De plus, des études chez l'animal ont montré une réduction de l'effet néphrotoxique de l'imipénem lorsqu'il était utilisé en association avec la cilastatine. La cilastatine elle-même n'a pas d'effet antibactérien. Il n'affecte pas l'effet antibactérien de l'imipénem; il empêche simplement le métabolisme rapide de l'imipénème, ce qui augmente sa concentration dans le plasma. Chimiquement, la cilastatine représente un dérivé de l'acide aminé naturel (R) -la cystéine. L'imipénem, l'antibiotique administré avec la cilastatine, a un effet bactéricide via l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire de les bactéries. Il existe une stabilité contre les bêta-lactamases bactériennes. L'imipénem est un antibiotique à large spectre qui couvre les domaines aérobie et anaérobie, Gram positif et Gram négatif les bactéries. Il est utilisé comme antibiotique de réserve pour le traitement des infections bactériennes potentiellement mortelles. Les infections mixtes font également partie des indications de l'imipénem. Les indications ci-dessus conduisent à une indication stricte pour l'utilisation de l'association imipénem / cilastatine. L'imipénem est toujours administré en association avec la cilastatine pour cette raison.
Risques et effets secondaires
Les effets secondaires et les risques pouvant être causés par la cilastatine comprennent une hypersensibilité avec induration tissulaire locale et douleur; réactions allergiques telles que peau irritation, rougeur, éruption cutanée, démangeaisons, ruches (urticaire); sang compter les changements tels que thrombocytose ou éosinophilie; et transitoire foie dysfonctionnement. Les contre-indications à la cilastatine ou à l'association de cilastatine et d'imipénem comprennent l'hypersensibilité à la cilastatine, l'hypersensibilité à l'imipénem ou à une autre bêta-lactamase. antibiotiqueset dysfonctionnement rénal chez les enfants. De plus, le médicament ne doit pas être utilisé pendant grossesse ou l'allaitement maternel.L'utilisation chez les jeunes enfants est également contre-indiquée.
