Bref aperçu
- Description : maladie génétique rare associée à une fragilité osseuse plus ou moins prononcée
- Types : quatre types principaux, qui diffèrent principalement par leur gravité. Le type 2 a l’évolution la plus sévère.
- Espérance de vie : Dépend du type de maladie. Certaines personnes atteintes meurent dans l’utérus, d’autres ont une espérance de vie normale.
- Symptômes : fractures osseuses fréquentes, déformation des os, globes oculaires souvent bleus, perte auditive, petite taille.
- Cause : anomalies génétiques qui affectent généralement la formation de collagène (un composant des os et du tissu conjonctif).
- Diagnostic : prise d'antécédents médicaux, examens radiologiques (tels que radiographies), examens génétiques
- Traitement : thérapie personnalisée avec physiothérapie, mesures orthopédiques, chirurgie, médicaments
Qu'est-ce que la maladie des os fragiles?
La maladie des os fragiles (ostéogenèse imparfaite, ou OI en abrégé) est une maladie génétique congénitale. Chez la grande majorité des personnes concernées, la production de collagène est perturbée. Il s’agit d’une protéine structurelle importante des os et des tissus conjonctifs (tels que les tendons, les ligaments, la sclère = le « blanc » de l’œil).
Toutefois, dans tous les cas, les os se brisent plus facilement que la normale. De plus, les personnes concernées ont généralement les globes oculaires bleus et sont souvent malentendantes.
Dans certains cas, les symptômes exacts dépendent du type et de la gravité de la maladie. Il en va de même pour l’espérance de vie : certains enfants atteints de maladie des os de verre meurent avant la naissance, tandis que d’autres ont une espérance de vie normale.
Il n’existe pas encore de remède contre la maladie des os fragiles. Cependant, avec un traitement approprié, les symptômes peuvent être atténués et la qualité de vie des personnes touchées peut être améliorée.
Maladie des os fragiles : types
Classiquement, les experts distinguent quatre principaux types d’ostéogenèse imparfaite. Cette classification (selon Sillence, 1979) est basée sur l'aspect clinique et les constatations radiologiques (telles que la stature, les déformations osseuses, etc.). Il a été découvert plus tard que ces quatre types principaux sont dus à des altérations (mutations) dans l’un des deux gènes contenant le modèle du collagène de type I.
Ostéogenèse imparfaite type 1
La maladie des os fragiles de type 1 est bénigne. Les individus atteints n'ont souvent que des sclères bleues (les « blancs » dans les yeux).
Dans environ la moitié des cas, une perte auditive est également présente. Dans de rares cas, la formation des dents est perturbée dans cette forme de maladie du corps vitré. Les personnes touchées présentent également peu ou peu de déformations osseuses (déformations). La stature du corps est normale.
Ostéogenèse imparfaite type 2
La maladie des os fragiles de type 2 est la plus grave. Les enfants atteints meurent peu avant, pendant ou peu après la naissance (périnatale).
Les fractures osseuses déjà présentes dans l'utérus, les os déformés et raccourcis (et donc la petite taille) sont typiques de cette forme de maladie. De plus, les personnes touchées ont des sclères bleuâtres.
Ostéogenèse imparfaite type 3
La maladie des os fragiles de type 3 évolue de manière sévère. Les os des personnes atteintes sont déjà déformés à la naissance et les déformations continuent de progresser. On observe généralement une scoliose sévère et une petite taille, ainsi qu'un très grand nombre de fractures osseuses.
Ostéogenèse imparfaite type 4
La maladie des os fragiles de type 4 est légère à modérément sévère. Les personnes touchées présentent des déformations osseuses légères à modérées et un taux élevé de fractures. Ils sont généralement de petite taille, bien que la gravité de cette petite taille soit variable. Les sclères peuvent être légèrement bleutées à la naissance mais s'éclaircir avec l'âge. Parfois, la maladie est associée à une perte auditive.
Maladie du corps vitré : espérance de vie et évolution de la maladie
L’espérance de vie des personnes atteintes de maladie des os de verre dépend du type et de la gravité de la maladie. Certains types d’ostéogenèse imparfaite ne limitent pas l’espérance de vie. D’un autre côté, il existe également des formes dans lesquelles les bébés atteints meurent dans l’utérus ou peu après la naissance.
L’évolution de la maladie des os de verre chez les personnes concernées ne peut être prédite que dans une mesure très limitée. Les manifestations symptomatiques les plus graves apparaissent généralement pendant la puberté et les phases de croissance. À l’âge adulte, les patients atteints de certaines formes de la maladie peuvent mener une vie largement « normale ».
Maladie des os fragiles et grossesse
La fertilité en soi n’est pas affectée par l’ostéogenèse imparfaite. Cependant, la question d’une éventuelle grossesse chez les femmes atteintes de maladie des os de verre doit être résolue individuellement. Il est important que la structure osseuse, notamment au niveau du bassin, soit suffisamment stable pour mener un enfant à terme.
Maladie des os fragiles : symptômes
Les symptômes de la maladie des os fragiles diffèrent selon le type de maladie et sa gravité.
Fractures osseuses : en général, les fractures osseuses (cassures) surviennent presque toujours en grappes, notamment pendant l'enfance. Étant donné que les os se brisent généralement beaucoup plus facilement que chez les personnes sans ostéogenèse imparfaite, même de petites forces suffisent souvent à provoquer une fracture.
Déformations osseuses : les os longs peuvent se déformer en cas de maladie des os fragiles. Cela affecte principalement les extrémités, c'est-à-dire les jambes et les bras. Ceux-ci peuvent également être raccourcis. Par conséquent, les personnes atteintes de la maladie des os fragiles sont souvent de petite taille, voire de petite taille.
Perte auditive : Souvent, la maladie des os fragiles s’accompagne également d’une perte auditive.
Hernies et douleurs musculaires : en raison de la faiblesse du tissu conjonctif, les personnes atteintes de maladie des os fragiles sont souvent sujettes aux hernies.
Les articulations sont souvent hyperextensibles et plus mobiles que la normale, ce qui favorise les douleurs musculaires.
Effets sur les organes internes : parfois, la maladie du corps vitré affecte également le tissu conjonctif des poumons ou du cœur. Dans ce dernier cas, cela peut signifier que les valvules cardiaques ne se ferment pas correctement. Cela affecte l’apport sanguin au corps. Les personnes touchées se sentent alors apathiques et fatiguées. Leurs performances diminuent.
Maladie des os fragiles : Cause
La maladie des os fragiles est une maladie génétique. Elle résulte de modifications pathologiques (mutations) dans des gènes importants pour le métabolisme osseux (formation et dégradation).
Dans la grande majorité des cas d’ostéogenèse imparfaite, les gènes COL1A1 et COL1A2 sont touchés. Ceux-ci contiennent le modèle du collagène de type 1. À la suite de modifications génétiques, l’organisme produit la protéine structurelle, importante pour les os et le tissu conjonctif, sous une forme défectueuse ou en quantités insuffisantes.
Dans d’autres cas, la maladie est causée par des défauts dans les gènes impliqués dans le développement (différenciation) des cellules de construction osseuse – appelées ostéoblastes – ou dans la minéralisation des os.
Comment se transmet la maladie des os fragiles
Ceux qui souffrent d’une maladie des os fragiles peuvent transmettre le défaut génétique sous-jacent à leur progéniture.
Hérédité autosomique dominante
Dans la plupart des cas, il s’agit d’une transmission autosomique dominante. Autosomique signifie que le défaut génétique sous-jacent est localisé sur l’un des autosomes. C'est le nom donné à tous les chromosomes qui ne sont pas des chromosomes sexuels.
Dominant signifie : il suffit qu'un parent soit porteur du défaut génétique responsable et le transmette à l'enfant (ce risque est de 50 %) pour que l'enfant naisse également avec une maladie des os de verre. C’est le cas des principaux types de maladie (avec mutations des deux gènes du collagène de type 1).
Une telle anomalie génétique autosomique dominante peut également être héritée d’un parent présentant une mosaïque génétique. Ce terme est utilisé lorsque toutes les cellules germinales et/ou somatiques d’une personne n’ont pas la même constitution génétique.
Cependant, si l’un des spermatozoïdes ou des ovules présentant le défaut génétique conduit à une grossesse, l’enfant peut développer une maladie à part entière – parfois même avec une issue fatale.
Hérédité autosomique récessive
Les formes les moins courantes de maladie des os de verre sont généralement héritées de manière autosomique récessive. Un enfant doit alors hériter du gène muté – situé sur un autosome – des deux parents pour naître avec une maladie des os de verre. Il y a 25 pour cent de chances que cela se produise.
Si un seul parent transmet la mutation, mais que le deuxième parent transmet une variante saine de ce gène, la maladie n’éclate pas chez l’enfant.
Héritage lié à l'X
Il y a quelques années, des scientifiques ont également découvert pour la première fois une forme (rare) de maladie des os fragiles héréditaire liée à l'X :
Le défaut génétique en cause se trouve ici sur le chromosome sexuel féminin (chromosome X). Elle est héritée de manière récessive. Cela signifie que les garçons sont généralement plus gravement touchés par cette forme de fragilisation des os, car ils ne possèdent qu’un seul chromosome X.
Nouvelle apparition d’une maladie des os fragiles
Même les parents qui ne souffrent pas eux-mêmes de la maladie des os de verre peuvent avoir un enfant atteint de cette maladie génétique. La mutation génétique sous-jacente est alors apparue récemment (spontanément) au moment ou autour de la conception.
C’est souvent le cas des principaux types de maladies des os fragiles, qui sont causées par des mutations dans les gènes du collagène de type 1.
Maladie des os de verre : examens et diagnostic
Les médecins diagnostiquent la maladie des os fragiles principalement sur la base du tableau clinique. Cela signifie que l’ensemble typique de symptômes chez un patient est crucial pour le diagnostic de l’ostéogenèse imparfaite.
Antécédents médicaux
La prise des antécédents médicaux (anamnèse) d'un patient lors du premier entretien avec un patient ou ses parents est donc très importante pour les médecins. Le médecin s'interroge en particulier sur les fractures osseuses fréquentes et les événements similaires au sein de la famille.
Procédures d'imagerie
Selon le type de maladie, les médecins peuvent détecter une maladie des os fragiles chez les bébés à naître dans l'utérus à l'aide d'examens échographiques.
Les tests génétiques
De plus, les médecins effectuent souvent des tests génétiques pour confirmer le diagnostic. Des échantillons de sang sont notamment utilisés pour analyser le matériel génétique des individus concernés. Non seulement la maladie des os de verre elle-même peut être déterminée de manière fiable, mais également le type d'ostéogenèse imparfaite. Dans le même temps, d’autres maladies possibles peuvent être exclues comme cause des symptômes.
Savoir de quelle forme de maladie il s’agit est particulièrement important pour les grossesses ultérieures. En effet, les médecins peuvent alors évaluer le risque de récidive et d’héritage ultérieur.
Cependant, les tests génétiques ne permettent pas de se prononcer de manière fiable sur la viabilité et la qualité de vie d'une personne affectée.
Maladie des os fragiles : traitement
Ceci peut être réalisé en combinant diverses mesures. Le plan thérapeutique est donc composé de différents éléments de base et est adapté individuellement à la personne concernée.
Idéalement, le traitement de la fragilité osseuse est réalisé par une équipe multidisciplinaire (orthopédiques, chirurgiens, kinésithérapeutes, etc.) dans un centre spécialisé.
Physiothérapie
Un élément très important du traitement de la maladie des os fragiles est la physiothérapie régulière. Il vise à renforcer les muscles, les tendons, les ligaments et les os, ainsi qu'à corriger d'éventuelles déformations osseuses. Il s’agit d’une part de prévenir les fractures osseuses et, d’autre part, d’améliorer la mobilité – les personnes concernées doivent pouvoir gérer leur vie quotidienne de la manière la plus indépendante possible.
La physiothérapie est également indispensable après les opérations (voir ci-dessous) dans le cadre du processus de rééducation. Il s’agit de réduire la peur du mouvement (et donc d’autres fractures osseuses) et d’essayer de nouveaux schémas de mouvement. En plus d’améliorer la mobilité, cela peut également améliorer la qualité de vie des personnes concernées.
Thérapie chirurgicale et orthopédique
Parfois, une intervention chirurgicale est cependant nécessaire, par exemple en cas de fracture déplacée. De même, les déformations osseuses prononcées (par exemple, une scoliose sévère) nécessitent généralement un traitement chirurgical.
Par exemple, un clou télescopique peut être inséré dans des os tubulaires longs (par exemple, le fémur) – soit pour stabiliser l'os après une fracture, soit pour redresser une déformation grave. Le clou télescopique peut grandir avec l'os, il ne gêne donc pas la croissance des os de l'enfant.
Médicament
En cas de fragilité modérée ou grave des os, les personnes touchées reçoivent souvent des bisphosphonates. Ces médicaments augmentent la masse osseuse et la solidité des os. Cela devrait rendre les os moins susceptibles de se briser.
Outre les bisphosphonates, d’autres médicaments sont souvent utilisés dans l’ostéogenèse imparfaite. Il s'agit notamment de préparations contenant du calcium et de la vitamine D. Ces substances sont essentielles à la minéralisation des os. Une carence peut donc aggraver la densité osseuse réduite (ostéopénie) dans la maladie des os de verre.
L'administration de suppléments de calcium et de vitamine D est donc recommandée lorsque les patients présentent ou risquent de présenter une telle carence (par exemple, parce qu'ils ont une mobilité limitée et passent trop peu de temps à l'extérieur pour produire suffisamment de vitamine D grâce à la lumière du soleil).
Une surdose de vitamine D doit être évitée à tout prix ! En effet, le calcium est alors de plus en plus dissous hors des os. De plus, une surdose de vitamine D peut, entre autres, endommager les reins.
Recherche d'autres thérapies
Les scientifiques étudient d’autres options de traitement pour les personnes atteintes d’ostéogenèse imparfaite.
