Bref aperçu
- Symptômes : En fonction des protéines mitochondriales altérées et de leur gravité : faiblesse musculaire, troubles métaboliques tels que diabète, convulsions, cécité.
- Causes et facteurs de risque : altérations (mutations) des gènes des protéines impliquées dans les processus métaboliques des centrales cellulaires, soit par héritage maternel, soit par nouvelle mutation.
- Diagnostic : antécédents médicaux, antécédents familiaux, examens physiques, analyses de sang, biopsie de cellules musculaires, analyse génétique
- Traitement : Seul le traitement des symptômes est possible, la guérison n'est pas possible selon les recherches actuelles ; médicaments, régimes, physiothérapie, ergothérapie ou orthophonie (selon les symptômes)
- Pronostic : Plus la maladie apparaît tôt, plus son évolution est généralement grave et sévère ; l'espérance de vie et la qualité de vie peuvent être considérablement améliorées grâce à une thérapie ciblée
Qu'est-ce que la mitochondriopathie?
Que sont les mitochondries ?
Ces minuscules « organites cellulaires » sont également connues sous le nom de « centrales électriques de la cellule ». On les retrouve dans presque toutes les cellules humaines. Des processus métaboliques tels que ce qu'on appelle la chaîne respiratoire s'y déroulent. Grâce à ce processus, le corps tire environ 90 pour cent de son énergie du sucre (glucose) ou des acides gras, par exemple.
Dans la mitochondrie, les protéines impliquées dans la chaîne respiratoire ne sont pas fonctionnelles. Par conséquent, relativement peu d’énergie est obtenue. La raison en est une modification du matériel génétique (mutation). Cela touche principalement les organes qui nécessitent beaucoup d’énergie. Ceux-ci incluent le cerveau ou les muscles oculaires.
Occurrence et fréquence
Les premiers symptômes de la mitochondrie apparaissent dès l’enfance et l’adolescence, parfois au début de l’âge adulte. On estime qu’environ douze personnes sur 100,000 XNUMX souffrent de mitochondrie.
Quels sont les symptômes?
Selon les symptômes, les mitochondries se divisent en différents syndromes. Le mot syndrome fait référence à des signes de maladie qui surviennent simultanément et sont interdépendants.
Les symptômes courants des patients atteints de différentes mitochondries sont souvent :
- Petite taille
- Faiblesse musculaire induite par l'exercice
- Paralysie musculaire oculaire
- Le diabète sucré
- Convulsions (épilepsie)
Les syndromes énumérés ci-dessous ne représentent qu'un sous-ensemble de mitochondries possibles, mais d'autres syndromes surviennent moins fréquemment.
Syndrome MELAS
L'abréviation « MELAS » signifie « encéphalopathie mitochondriale, acidose lactique et épisodes de type accident vasculaire cérébral ». Dans le syndrome MELAS, les patients souffrent de convulsions et de démence. L'encéphalopathie décrit les maladies du cerveau. L'acidose lactique (une « acidose lactique ») survient lorsque l'organisme a besoin de fournir beaucoup d'énergie sans que la chaîne respiratoire des mitochondries ne coopère.
Syndrome MERRF
L'acronyme « MERRF » signifie « Myoclonus Epilepsy with Ragged-Red Fibers ». La myoclonie est ce que les médecins appellent des contractions musculaires involontaires. Les « fibres rouges en lambeaux » décrivent des cellules musculaires avec des mitochondries enflées que les pathologistes trouvent dans un échantillon de tissu au microscope dans une mitochondrie de ce type. Les patients souffrent souvent de troubles du mouvement et de l’équilibre, et l’épilepsie sévère est généralement au premier plan de leurs symptômes.
Syndrome de Kearns-Syre
Dans cette forme de mitochondrie, les patients souffrent principalement de lésions oculaires telles qu'une paralysie des muscles oculaires ou des modifications de la rétine. Les dommages au muscle cardiaque sont également plus fréquents. Pour ces patients, des examens réguliers par un cardiologue sont importants.
Chez beaucoup de personnes touchées, l'équilibre hormonal est perturbé, ce qui se manifeste sous la forme de maladies telles que le diabète sucré ou l'hypothyroïdie.
Extension LHON
Quelle est l’espérance de vie dans la mitochondrie ?
L'espérance de vie et la qualité de vie des personnes concernées peuvent être améliorées grâce à une thérapie optimale adaptée à chaque cas. La question de savoir si et quelle thérapie aide dans la mitochondrie varie considérablement d'un patient à l'autre et nécessite des soins constants de la part de spécialistes.
Étant donné que les syndromes sont très différents et vont de symptômes légers à graves, il n’existe pas de déclaration générale sur l’espérance de vie des personnes touchées.
Causes et facteurs de risque
Modifications de la mitochondrie comme cause
Dans les « centrales cellulaires », les mitochondries, se déroulent un certain nombre de processus métaboliques, dont la plupart servent à fournir de l'énergie à la cellule à partir de sucre ou de graisse.
La façon dont ces protéines doivent être construites et façonnées est stockée dans les gènes, le matériel génétique de la cellule, et principalement dans des parties du matériel génétique qui ne sont présentes que dans les mitochondries. Si les gènes de ces protéines sont endommagés (mutations), les protéines ne sont pas produites du tout ou sont mal construites. Cela a alors des effets correspondants sur leur fonction.
Les processus métaboliques complexes, comme la chaîne respiratoire, ne fonctionnent alors pas correctement et l’approvisionnement en énergie est perturbé. En conséquence, les effets de la mitochondrie affectent principalement les organes qui nécessitent beaucoup d’énergie. Il s'agit par exemple du cerveau, des muscles oculaires ou des muscles squelettiques.
Entre-temps, la science a identifié plus de 1700 300 gènes dans le noyau cellulaire qui jouent un rôle dans les mitochondries. Plus de XNUMX d’entre elles sont probablement liées à diverses mitochondries.
Comment les changements surviennent
Si elle est héréditaire, la mutation provient généralement de la mère. Étant donné que les mitochondries du sperme paternel sont dégradées lors de la fécondation de l’ovule, toutes les mitochondries de l’enfant proviennent généralement de l’ovule.
De plus, il existe dans un ovule plusieurs mitochondries possédant des informations génétiques différentes, qui ne mutent parfois que partiellement (hétéroplasmie). Il y a plusieurs centaines de milliers de mitochondries dans un ovocyte. Au cours du développement de l'embryon, les mitochondries sont réparties dans différentes cellules et ne se reproduisent qu'ensuite.
Par conséquent, selon le nombre de mitochondries de l’ovule qui ont été altérées et dans quels organes elles sont présentes chez l’enfant – et quelles protéines sont affectées – différents symptômes et atteintes d’organes sont possibles.
Examens et diagnostic
Mitochondriopathie : premiers pas vers le diagnostic
Pour poser le diagnostic de « mitochondrie », votre médecin vous interrogera d’abord en détail sur vos antécédents médicaux (anamnèse). Ce faisant, il vous posera entre autres les questions suivantes :
- Quand les symptômes sont-ils apparus pour la première fois ?
- Les symptômes sont-ils plus sévères avec l'effort ?
- Ressentez-vous des douleurs musculaires ?
- Y a-t-il des crises d'épilepsie ?
- Est-ce qu'un membre de votre famille souffre de symptômes similaires ?
- Y a-t-il des maladies héréditaires dans votre famille?
Ce n'est que si les symptômes justifient la suspicion d'une mitochondrie que le médecin procédera à des examens complémentaires. Celles-ci se dérouleront alors le plus souvent dans des centres spécialisés.
Un ophtalmologiste effectue un examen de la vue et évalue le fond de l'œil. L’imagerie par résonance magnétique (IRM) peut être utilisée pour détecter des lésions cérébrales.
Par la suite, les concentrations d'hormones dans le corps sont généralement déterminées régulièrement, car les patients atteints de mitochondriopathie souffrent souvent de maladies hormonales telles que le diabète sucré ou l'« hyperparathyroïdie » (maladie des glandes parathyroïdes).
Nouvelles méthodes de diagnostic
La mitochondrie peut être diagnostiquée de manière fiable par le médecin en prélevant un échantillon de tissu musculaire (biopsie musculaire) sous anesthésie locale. Un pathologiste examine ensuite l’échantillon au microscope et constate dans de nombreux cas des changements caractéristiques dans les mitochondries.
Grâce à une analyse biologique moléculaire du matériel génétique (ADN) de l’échantillon de cellules musculaires, les mutations peuvent alors être visualisées. Cette méthode a entre-temps gagné en importance.
Aide dans un centre de conseil en génétique humaine
Pour les familles des personnes concernées, des conseils sont disponibles dans un centre de conseil en génétique humaine une fois le diagnostic établi. Là, la mutation exacte est déterminée et un arbre généalogique est dressé. De cette manière, il peut être possible d'identifier d'autres individus affectés et également d'estimer le risque de transmission à une éventuelle progéniture.
Traitement
La mitochondrie est incurable. L’objectif du traitement est de soulager les symptômes et de prévenir d’éventuelles complications (thérapie symptomatique). En fonction du syndrome dont souffre le patient et des symptômes principaux, le médecin adaptera le traitement.
Cependant, à mesure que la science comprend mieux les causes et les relations entre les différentes mitochondries, de nouvelles approches thérapeutiques apparaissent de plus en plus. Il existe désormais sur le marché un médicament spécifiquement destiné à traiter le syndrome de NOHL, appelé idébénone.
Options de traitement médicamenteux
D'autres médicaments (anticonvulsivants) agissent contre les crises (par exemple dans l'épilepsie) et préviennent dans de nombreux cas la récidive d'une crise. La carbamazépine ou la lamotrigine, par exemple, sont utiles. Le valproate, un médicament antiépileptique, ne convient pas pour une utilisation dans la mitochondrie en raison de ses effets secondaires graves.
En cas de troubles du mouvement, le médecin prescrit souvent de la dopamine pour soulager la raideur musculaire ou de la toxine botulique pour augmenter l'activité musculaire. Les épisodes de type accident vasculaire cérébral sont généralement traités avec de la cortisone.
Autres options de traitement
Surtout, les sports d'endurance comme la course à pied ou le cyclisme sont utiles. Il est important que les patients atteints de mitochondrie restent en dessous de leur limite de stress maximale lorsqu’ils font de l’exercice.
Un régime riche en graisses et pauvre en glucides (= cétogène) aide dans de nombreux cas à stabiliser l'épilepsie. Ce faisant, la personne concernée doit consommer un nombre suffisant de calories.
La physiothérapie, l'ergothérapie ainsi que l'orthophonie sont utilisées pour améliorer la fonction musculaire.
Evolution de la maladie et pronostic
Les premiers symptômes de la mitochondrie apparaissent généralement à l'adolescence ou au début de l'âge adulte, selon le syndrome. Cependant, selon la gravité et le type de mutation(s), les nourrissons sont également touchés.
Plus les enfants tombent malades tôt, plus la mitochondrie progresse généralement rapidement. De plus, les symptômes sont souvent plus graves que chez les patients qui développent la maladie plus tard. Chez eux, la maladie progresse généralement plus lentement et avec des symptômes plus légers. Cependant, des évolutions rapides et sévères sont également possibles chez les jeunes adultes.
Selon l’état actuel de la recherche, la mitochondrie ne peut être guérie. Le pronostic dépend de la rapidité avec laquelle les premiers symptômes apparaissent, de la rapidité avec laquelle la maladie progresse et de la gravité des crises.
À mesure que de nouvelles méthodes de séquençage génétique améliorent notre compréhension des causes des diverses mitochondries, des thérapies plus spécifiques deviennent disponibles. Un médicament spécifique (l'idébénone) a déjà été approuvé pour le traitement de la NOHL et les études réalisées jusqu'à présent ont montré qu'il est capable de préserver la vision des personnes touchées.
