Atomoxétine : effet, application, effets secondaires

Comment fonctionne l'atomoxétine

L'atomoxétine est un ingrédient actif utilisé pour traiter le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH). Sa structure est chimiquement très similaire à celle de l'antidépresseur fluoxétine. En fait, il occupe une position intermédiaire entre les médicaments contre le TDAH et les antidépresseurs. Comme les antidépresseurs, ses effets ne se font sentir qu’au bout de quelques semaines, mais l’atomoxétine n’a pas d’effet antidépresseur.

Des études chez le rat montrent que l’effet de l’atomoxétine diffère d’une zone cérébrale à l’autre. Ainsi, dans le cortex préfrontal – une zone du cerveau impliquée dans les processus d’attention et de mémoire – une inhibition de la recapture de la dopamine a également été démontrée.

De plus, des études récentes chez le singe démontrent une stimulation indirecte de la dopamine D1 ainsi que des récepteurs alpha-1 par l'atomoxétine dans le cortex préfrontal mais pas dans le noyau accumbens, une zone du cerveau antérieur associée à un comportement addictif.

L'équilibre sérotoninergique n'est pas affecté par l'atomoxétine.

Un autre effet qui doit encore être étudié en détail est l’effet de l’atomoxétine sur les récepteurs NMDA du cerveau. Ces sites de liaison aux neurotransmetteurs se trouvent principalement dans le système nerveux central et semblent être impliqués dans le développement du TDAH.

L'atomoxétine diffère considérablement des stimulants généralement utilisés dans le traitement du TDAH (tels que le méthylphénidate et l'amphétamine). En particulier, le médicament améliore les principaux symptômes de l’hyperactivité, de l’impulsivité et du déficit d’attention.

L'atomoxétine, en raison de son manque de potentiel de dépendance et de sa similitude avec la fluoxétine, est le médicament de choix pour le traitement médicamenteux du TDAH en présence d'anxiété, de tics ou de troubles liés à l'usage de substances.

Absorption, dégradation et excrétion

Dans le foie, l'atomoxétine est dégradée par l'enzyme cytochrome 2D6, produisant un intermédiaire puissant. Ce métabolite et l'atomoxétine elle-même sont finalement excrétés dans l'urine.

Chez les patients ayant une activité enzymatique normale, environ la moitié de la substance active est excrétée dans l'urine après trois heures et demie et après 21 heures chez les patients présentant une fonction enzymatique altérée.

Quand l’atomoxétine est-elle utilisée ?

L'atomoxétine n'est pas approuvée pour d'autres utilisations. Cependant, les médecins utilisent parfois l'ingrédient actif « hors AMM » (c'est-à-dire en dehors du champ d'application indiqué) pour traiter les troubles de l'alimentation, la dépression associée au TDAH, l'énurésie nocturne chez les enfants et la perte de poids.

Comment l'atomoxétine est utilisée

Chez les enfants et les adolescents pesant plus de 70 kilogrammes, ainsi que chez les adultes, une dose de 40 milligrammes d'atomoxétine est généralement utilisée au début pendant au moins une semaine. La posologie peut être augmentée jusqu'à 80 milligrammes d'atomoxétine en fonction de l'effet (celui-ci ne s'installe complètement qu'au bout de deux à six semaines).

Une solution d'atomoxétine est disponible pour les enfants ayant des problèmes de déglutition.

Quels sont les effets secondaires de l'atomoxétine?

Plus d'un patient sur dix présente des effets indésirables sous la forme d'une diminution de l'appétit, de maux de tête, de somnolence, de douleurs abdominales, de nausées, de vomissements, d'une augmentation de la tension artérielle et d'une accélération du rythme cardiaque.

Que faut-il prendre en compte lors de la prise d'atomoxétine ?

Contre-indications

L'atomoxétine ne doit pas être prise par :

  • hypersensibilité à la substance active ou à l'un des ingrédients
  • traitement concomitant par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO ; contre la dépression)
  • glaucome à angle fermé (forme de glaucome)
  • maladie cardiovasculaire grave telle qu'insuffisance cardiaque, maladie artérielle occlusive (jambe du fumeur), angine de poitrine

Interactions

Lorsque l'atomoxétine et d'autres principes actifs dégradés par la même enzyme (cytochrome 2D6) sont utilisés en même temps, il peut y avoir une influence mutuelle, car un principe actif est généralement décomposé de manière préférentielle et l'autre s'accumule donc dans l'organisme.

Les médicaments qui affectent le rythme cardiaque d'une certaine manière (provoquant un allongement du temps QT) ne doivent pas être associés à l'atomoxétine. Il existe de nombreux exemples de tels agents, tels que les médicaments contre la psychose et la schizophrénie, les agents contre les arythmies cardiaques, les antibiotiques et les antidépresseurs.

L'atomoxétine peut atténuer l'effet des médicaments antihypertenseurs.

Les médicaments qui affectent les concentrations de noradrénaline (tels que la pseudoéphédrine, la phényléphrine) doivent être utilisés avec prudence car des effets synergiques sont possibles.

Limite d'âge

Des études soutiennent l'utilisation sûre et efficace de l'atomoxétine chez les enfants et les adolescents âgés de six ans et plus et les adultes jusqu'à 65 ans.

Comme avec certains antidépresseurs, l'utilisation de l'atomoxétine peut entraîner une augmentation des comportements suicidaires chez les adolescents. Les adolescents à risque doivent être surveillés en conséquence.

Grossesse et allaitement

Les données sur l'utilisation de l'atomoxétine pendant la grossesse sont insuffisantes. Son utilisation doit donc être évitée si possible.

Comment obtenir des médicaments contenant l'ingrédient actif atomoxétine

L'atomoxétine nécessite une ordonnance en Allemagne, en Autriche et en Suisse et n'est donc disponible en pharmacie que sur présentation d'une prescription médicale.

Depuis quand l’atomoxétine est-elle connue ?