Comment agit la colchicine
La colchicine peut soulager efficacement les douleurs parfois très intenses liées aux crises de goutte aiguës.
La goutte est une maladie métabolique dans laquelle la concentration d'acide urique dans le sang est élevée. S'il dépasse une certaine limite, une partie de l'acide urique précipite sous forme de cristaux et se dépose dans les tissus, par exemple dans le liquide articulaire. Au fil du temps, le cartilage articulaire se détruit et l'articulation s'enflamme : les macrophages (« cellules charognardes » qui se développent à partir des monocytes) absorbent les cristaux d'acide urique classés comme étrangers puis libèrent des substances messagères pro-inflammatoires.
Avec cette réaction inflammatoire des articulations touchées par la goutte, le corps essaie de faire quelque chose contre les cristaux d’acide urique. Le processus inflammatoire se produit par épisodes très douloureux. La colchicine peut aider contre ces soi-disant crises de goutte. Il inhibe l'activité phagocytose des macrophages. De plus, le principe actif empêche les globules blancs de « déclencher » activement la réaction inflammatoire.
Poison mitotique dangereux
La colchicine inhibe certaines protéines qui permettent la division des chromosomes en nouvelles cellules. En conséquence, les cellules filles ne sont pas viables et meurent.
Absorption, dégradation et excrétion
Après ingestion, la colchicine pénètre dans la circulation sanguine par les intestins, où elle exerce ses effets sur les cellules sanguines. Il est excrété par les reins dans l'urine ainsi que par la bile dans les selles. Le temps nécessaire pour que la moitié du principe actif absorbé soit excrétée se situe entre 20 et 50 heures – il est donc très variable. Il y a deux raisons à cela :
Premièrement, le principe actif est soumis au cycle dit entéro-hépatique : la colchicine qui traverse le foie dans la bile et avec elle dans l'intestin peut être réabsorbée de là dans le sang, qui la transporte ensuite à nouveau vers le foie. . Cette circulation entre l'intestin (« entero ») et le foie (« hépatique ») est également soumise à certaines autres substances (à la fois d'autres médicaments et substances endogènes).
En revanche, la colchicine a un volume de distribution important, ce qui signifie qu'elle se répartit bien dans l'organisme.
Quand utilise-t-on la colchicine ?
Les domaines d'application de la colchicine diffèrent en Allemagne, en Autriche et en Suisse. En Allemagne et en Suisse, l'autorisation est limitée à :
- le traitement des crises de goutte aiguës
- Traitement des crises de goutte aiguës
- Prévention des crises de goutte récurrentes en début de traitement hypouricémiant
- Traitement primaire de la péricardite aiguë ou récurrente (inflammation du sac cardiaque) en complément des anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Traitement de la fièvre méditerranéenne familiale (une maladie génétique rare)
- Prophylaxie des crises et prévention de l'amylose (diverses maladies rares dans lesquelles des protéines anormalement repliées se déposent dans divers tissus et organes)
En dehors de son champ d'autorisation (utilisation « hors AMM »), la colchicine est également utilisée en Allemagne et en Suisse pour prévenir les crises de goutte et traiter la fièvre méditerranéenne familiale.
Comment la colchicine est utilisée
En cas de crise de goutte aiguë, le traitement par colchicine doit être instauré le plus tôt possible : les personnes concernées prennent d'abord un milligramme (1 mg) de colchicine. Si les symptômes persistent, un autre demi-milligramme (0.5 mg) peut être avalé après une heure.
Après cela, il ne faut plus prendre de comprimés de colchicine pendant douze heures. Après cela, le traitement peut être poursuivi avec un demi-milligramme (0.5 mg) toutes les huit heures.
Le traitement est arrêté dès que les symptômes sont soulagés ou qu'un maximum de six milligrammes (6 mg) de colchicine a été pris.
Après un tel cycle de traitement, vous devez vous abstenir de consommer davantage de colchicine pendant au moins trois jours pour permettre à l'organisme d'excréter complètement la quantité déjà administrée et de récupérer.
Arrêtez immédiatement le traitement si vous ressentez de la diarrhée ou des vomissements, car cela pourrait être le signe d'un surdosage.
La posologie pour traiter la péricardite ou la fièvre méditerranéenne familiale et pour prévenir une crise de goutte est déterminée individuellement. Habituellement, c'est entre un et trois milligrammes par jour.
La plage thérapeutique de la colchicine (plage de doses dans laquelle son utilisation est sûre) est très petite. Si la dose quotidienne moyenne est de deux milligrammes, seulement 20 milligrammes peuvent être mortels pour un adulte.
Quels sont les effets secondaires de la colchicine ?
Le principe actif colchicine agit principalement sur les tissus actifs en division. Outre l’effet recherché sur les globules blancs, il affecte particulièrement la muqueuse intestinale, ce qui explique les effets secondaires fréquents au niveau du tractus gastro-intestinal.
Ainsi, un patient sur dix à cent développe des effets secondaires sous forme de nausées, de douleurs et crampes abdominales ou de vomissements. La somnolence, les douleurs musculaires et la faiblesse musculaire surviennent avec la même fréquence.
Que faut-il prendre en compte lors de l'utilisation de la colchicine ?
Contre-indications
La colchicine ne doit pas être utilisée dans :
- insuffisance rénale sévère
- dysfonctionnement hépatique grave
- patients présentant une composition sanguine défectueuse (dyscrasie sanguine)
Interactions
Étant donné que le principe actif colchicine est transporté et décomposé dans l'organisme par des systèmes enzymatiques qui décomposent et transportent également de nombreux autres principes actifs, la combinaison de la colchicine avec d'autres médicaments doit être étroitement surveillée.
Le cerveau se protège des toxines qui pénètrent dans le sang par les aliments grâce à des systèmes de transport (glycoprotéines P) qui « pompent » activement les substances étrangères envahissantes. Si ce système échoue, de nombreuses substances pourtant bien tolérées peuvent avoir un effet très toxique.
La colchicine est également transportée via ces glycoprotéines P. L’utilisation simultanée de médicaments inhibant ce système de transport peut donc augmenter massivement sa toxicité. Des exemples de tels médicaments sont la quinine, un antipaludique et un anticonvulsivant, également contenue dans l'eau tonique, des antibiotiques tels que l'azithromycine ou la clarithromycine, ainsi que les antihypertenseurs vérapamil et captopril.
Les inhibiteurs du cytochrome comprennent certains antibiotiques (clarithromycine, érythromycine), antifongiques (kétoconazole, itracomazole), médicaments anti-VIH et agents utilisés pour supprimer le système immunitaire après une transplantation d'organe (ciclosporine).
Les effets secondaires musculaires des statines (hypolipémiants sanguins) peuvent augmenter si elles sont prises en même temps que la colchicine.
Le jus de pamplemousse peut augmenter la toxicité de la colchicine.
Les hommes qui ont pris de la colchicine doivent utiliser une contraception sûre pendant au moins six mois après la dernière dose, car les effets mutagènes du médicament contre la goutte endommagent également les spermatozoïdes. Les femmes doivent également utiliser une contraception sûre pendant le traitement par la colchicine et jusqu'à trois mois par la suite.
Restriction d'âge
La colchicine peut être utilisée chez les enfants et adolescents atteints de fièvre méditerranéenne familiale sous la surveillance d'un spécialiste, sans restriction d'âge. Pour les autres indications, la colchicine ne doit être utilisée qu'après l'âge de 18 ans.
Grossesse et allaitement
En principe, la colchicine est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement et doit être remplacée par d'autres agents. Chez les femmes en âge de procréer, une grossesse existante doit être exclue avant utilisation.
Des études portant sur plus de 1000 XNUMX femmes enceintes (pour la plupart atteintes de FMF) ne montrent aucune augmentation des taux de malformations avec le traitement à la colchicine. Les études menées auprès des femmes allaitantes ne montrent aucune anomalie chez les nourrissons allaités. L'allaitement est donc acceptable avec la colchicine.
Comment obtenir des médicaments contenant de la colchicine
La colchicine est disponible sur ordonnance en Allemagne, en Autriche et en Suisse et peut être obtenue en pharmacie sur présentation d'une ordonnance valide.
Depuis combien de temps la colchicine est-elle connue ?
La première mention écrite d'une utilisation médicinale du safran des prés contenant de la colchicine se trouve sur un papyrus égyptien vieux de plus de 3000 ans. La plante y était recommandée pour le traitement des affections rhumatismales et des gonflements.
Le crocus d'automne a également été utilisé avec succès à ces fins dans l'Empire perse et en Grèce. Sa substance active, la colchicine, a été isolée et décrite pour la première fois en France en 1820.
Cependant, son mode d’action réel sur les cellules n’a été décrypté que dans la seconde moitié du XXe siècle. Pour de nombreux patients, les préparations contenant le principe actif colchicine constituent le seul traitement efficace en cas de crise de goutte aiguë.
