Clomipramine : effets, indications

Comment fonctionne la clomipramine

La clomipramine interagit avec de nombreux sites d'accueil (récepteurs) de messagers nerveux (neurotransmetteurs). Cela explique ses effets remontants sur l’humeur, anti-obsessionnels et analgésiques.

La transmission du signal dans le cerveau se fait via des neurotransmetteurs tels que la sérotonine et la noradrénaline. Lorsqu’une impulsion électrique excite une cellule nerveuse, elle libère un messager dans la fente synaptique – un minuscule espace qui sert de point de contact avec la cellule nerveuse voisine.

Le messager migre vers la cellule voisine, s'y lie à des récepteurs spéciaux et transmet ainsi le signal. Le neurotransmetteur est ensuite réabsorbé dans la cellule d’origine, ce qui met fin à son effet.

C'est là qu'intervient la clomipramine. Elle empêche les substances messagères telles que la sérotonine et la noradrénaline d'être réabsorbées dans la cellule nerveuse d'origine, ce qui signifie qu'elles exercent leurs effets plus longtemps.

Absorption, dégradation et excrétion

La clomipramine est complètement et rapidement absorbée de l'intestin grêle dans le sang après prise orale. Le premier arrêt du sang provenant de l’intestin est le foie, en tant qu’organe métabolique central. Là, jusqu'à 50 pour cent de l'ingrédient actif est immédiatement métabolisé.

Les taux plasmatiques maximaux de clomipramine sont atteints deux à huit heures après l'ingestion. L'excrétion se fait principalement par les reins dans l'urine. La clomipramine elle-même est excrétée après environ 21 heures et la moitié de son métabolite actif (métabolite), la desméthylclomipramine, est excrétée après 36 heures.

Quand la clomipramine est-elle utilisée ?

Les indications approuvées pour la clomipramine – avec de légères différences entre l’Allemagne, l’Autriche et la Suisse – sont :

  • Dépression
  • Cataplexie (perte soudaine de tension musculaire) dans la narcolepsie
  • Hallucinations hypnagogéniques (hallucinations à l'endormissement) dans la narcolepsie : indication autorisée en Allemagne uniquement
  • Paralysie du sommeil : utilisation autorisée uniquement en Allemagne
  • traitement de la douleur à long terme dans le cadre d'un concept thérapeutique global : utilisation autorisée uniquement en Allemagne et en Suisse
  • Énurésie nocturne (énurésie nocturne) chez l'enfant après 5 ans (Allemagne) ou après 6 ans (Suisse) dans le cadre d'un concept thérapeutique global après exclusion des causes organiques (pas d'autorisation pour cette indication en Autriche)

L'utilisation en dehors des indications approuvées peut avoir lieu après information minutieuse du patient au cours d'une utilisation dite « hors AMM ».

Comment la clomipramine est-elle utilisée

Le traitement est démarré avec prudence, c'est-à-dire avec une dose plus faible, qui est ensuite augmentée lentement jusqu'à ce que l'effet thérapeutique souhaité se produise. Cette quantité de substance active est ensuite maintenue sous forme de dose d'entretien.

Pour terminer le traitement, la dose est à nouveau progressivement réduite. Cette « diminution » du traitement vise à prévenir les effets secondaires pouvant résulter d’un arrêt brutal du traitement.

Le traitement commence généralement à faire effet environ sept à 28 jours après le début du traitement par le patient. La durée pendant laquelle le médicament doit être pris est déterminée par le médecin.

Quels sont les effets secondaires de la clomipramine ?

Les effets secondaires courants comprennent des troubles de la parole, une faiblesse musculaire, des hallucinations, de la confusion, des troubles du sommeil, de l'anxiété, des vomissements, de la diarrhée, des troubles du goût, des bourdonnements d'oreilles (acouphènes) et des démangeaisons.

Parfois, les patients subissent des convulsions. Dans de rares cas, on observe une diminution des globules blancs (leucocytes) et des plaquettes (thrombocytes) ainsi qu'une rétention urinaire suite au traitement.

Si vous souffrez d’effets secondaires graves ou de symptômes inconnus, veuillez consulter un médecin.

Que faut-il prendre en compte lors de la prise de clomipramine ?

Contre-indications

Ne prenez pas de clomipramine dans les cas suivants :

  • hypersensibilité à la substance active ou à tout autre composant du médicament
  • délire aigu
  • rétention urinaire aiguë
  • glaucome à angle fermé non traité (forme de glaucome)
  • hypertrophie de la prostate avec formation d'urine résiduelle
  • sténose pylorique (rétrécissement de la sortie de l'estomac)
  • iléus paralytique (obstruction intestinale due à une paralysie intestinale)
  • syndrome congénital du QT (allongement de l’intervalle QT – une section de l’ECG)

Interactions médicamenteuses

La clompiramine peut interagir avec plusieurs autres agents. Par exemple, les inhibiteurs irréversibles de la MAO (médicaments contre la dépression et la maladie de Parkinson) doivent être arrêtés au moins 14 jours avant de commencer le traitement par clomipramine.

De plus, certains autres agents ne doivent pas être utilisés avec la clomipramine, tels que les agents antiarythmiques de type quinidine ou certains autres antidépresseurs (tels que les ISRS).

La clomipramine peut potentialiser les effets des médicaments anticholinergiques et dépresseurs centraux.

La clomipramine est dégradée dans le foie principalement à l'aide des enzymes CYP2D6 et CYP2C19. Les substances qui inhibent ces enzymes ou augmentent leur production peuvent donc altérer ou accélérer la dégradation de la clomipramine.

La consommation simultanée d'alcool peut augmenter l'effet dépresseur de la drogue.

Si des antidépresseurs tricycliques tels que la clomipramine sont pris en association avec un régime riche en fibres ou des laxatifs, cela entrave leur absorption dans l'organisme.

Conduire et utiliser des machines

Étant donné que la clomipramine altère la réactivité, les patients ne doivent pas conduire, utiliser de machines ou se livrer à d'autres activités dangereuses, au moins pendant les premiers jours de traitement.

Limite d'âge

La clomipramine est approuvée pour le traitement de certaines indications chez les enfants après l'âge de cinq ans (Allemagne et Autriche) et chez les enfants après l'âge de six ans (Suisse).

Grossesse et allaitement

Lorsque la clomipramine est utilisée pendant la grossesse, la croissance de l'enfant à naître doit être étroitement surveillée par échographie. Lorsqu'il est utilisé jusqu'à la naissance, le nouveau-né peut présenter des troubles d'adaptation, il doit donc être étroitement surveillé au cours des premiers jours.

L'utilisation de la clomipramine pendant l'allaitement doit être très strictement pesée, car la substance active passe dans le lait maternel. Selon la posologie, l'état de l'enfant peut être altéré. Cependant, à ce jour, aucun symptôme n’a été décrit chez les nourrissons allaités dont les mères prenaient de la clomipramine.

Comment obtenir des médicaments avec de la clomipramine

La clomipramine est disponible sur ordonnance en Allemagne, en Autriche et en Suisse, c'est-à-dire uniquement sur présentation d'une prescription médicale à la pharmacie.