Comment agit la lévodopa
La lévodopa améliore la mobilité ralentie et la raideur chez les patients atteints de la maladie de Parkinson en augmentant la concentration de dopamine dans le cerveau en tant que précurseur de la dopamine.
La dopamine, une substance messagère, est utilisée dans le cerveau pour transmettre des signaux entre les cellules nerveuses, en particulier celles impliquées dans le contrôle des mouvements. Une région importante à cet égard est la « substance noire » (du latin « substance noire ») dans le mésencéphale. Si les cellules nerveuses productrices de dopamine y meurent, la maladie de Parkinson survient.
La dopamine est produite dans le corps à partir de la tyrosine, un acide aminé naturel (élément constitutif des protéines). Celle-ci est convertie en lévodopa intermédiaire, puis en dopamine.
La dopamine elle-même n'est pas administrée aux patients atteints de la maladie de Parkinson car elle ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique. Cela entraînerait également de nombreux effets secondaires périphériques (touchant l’organisme).
Ces deux problèmes sont évités grâce au traitement par la lévodopa. C'est un précurseur, donc il n'agit pas au début, il peut traverser la barrière hémato-encéphalique et est ensuite rapidement converti en dopamine dans le cerveau.
Aucune des deux substances n’étant capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, la lévodopa pénètre seule dans le système nerveux central où elle est transformée en dopamine.
Absorption, dégradation et excrétion
Après ingestion, la lévodopa est absorbée dans le sang dans la partie supérieure de l'intestin grêle. Les taux sanguins les plus élevés sont atteints après environ une heure s’ils sont pris à jeun (à jeun).
La lévodopa atteint le cerveau par la circulation sanguine, où elle est transformée en dopamine et peut agir sur ses sites d'accueil (récepteurs). Elle est ensuite décomposée de la même manière que la dopamine naturelle.
Dans le cas des médicaments auxquels est ajouté de l'entacapone en plus de la lévodopa et du bensérazide, cette dernière neutralise la dégradation de la dopamine. Cela prolonge la durée d'action du médicament.
La lévodopa est rapidement décomposée et excrétée. Environ une heure et demie après l'ingestion, la moitié du principe actif a déjà quitté l'organisme. Le principe actif doit donc être pris tout au long de la journée.
Quand la lévodopa est-elle utilisée ?
L'un des domaines d'application de la lévodopa est la maladie de Parkinson (paralysie des tremblements). Elle s'accompagne de tremblements, d'une rigidité musculaire et d'un manque de mouvement (bradykinésie) ou d'immobilité (akinésie).
En revanche, les symptômes de la maladie de Parkinson qui surviennent à la suite d'un traitement par des médicaments tels que les neuroleptiques (antipsychotiques) ne doivent pas être traités par la lévodopa. Au lieu de cela, si les symptômes sont graves, le médicament en cause est modifié si possible.
Le deuxième domaine d'application de la lévodopa est le syndrome des jambes sans repos (SJSR), même s'il faut d'abord exclure une carence en fer ou d'autres déclencheurs.
Comme les symptômes ne sont atténués que de manière symptomatique dans les deux cas, le traitement est toujours à long terme.
Un autre domaine d'application est, par exemple, la très rare maladie héréditaire du syndrome de Segawa, un trouble du mouvement affectant tout le corps en raison d'un défaut génétique. Cependant, le traitement est effectué en dehors de l'autorisation (« utilisation hors AMM »).
Comment la lévodopa est-elle utilisée
La substance active est généralement administrée sous forme de comprimé. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 800 milligrammes de lévodopa (en association avec le bensérazide ou la carbidopa) et est administrée en quatre prises tout au long de la journée afin d'obtenir des taux sanguins aussi constants que possible.
Le dosage est augmenté « progressivement », c'est-à-dire lentement jusqu'à ce que la quantité optimale de principe actif soit trouvée. Cela réduit également les effets secondaires qui surviennent plus fréquemment au début.
La posologie est également déterminée individuellement pour le traitement du syndrome des jambes sans repos.
Quels sont les effets secondaires de la lévodopa ?
Les effets secondaires prononcés de la lévodopa sur le système cardiovasculaire et le tractus gastro-intestinal sont réduits en l'associant au bensérazide ou à la carbidopa.
Néanmoins, plus de dix pour cent des patients souffrent d'une perte d'appétit, de troubles du sommeil, de dépression, de nausées, de vomissements, de diarrhée et d'une modification des taux d'enzymes hépatiques. Après un traitement prolongé, un phénomène dit « ON-OFF » peut se produire, dans lequel la mobilité du patient provoquée par la lévodopa se transforme rapidement en immobilité.
De tels phénomènes « ON-OFF » sont généralement observés après environ cinq ans de traitement par lévodopa et sont très probablement dus à la progression de la maladie.
Que faut-il prendre en compte lors de la prise de lévodopa ?
Contre-indications
La lévodopa ne doit pas être prise si :
- le développement du squelette n'est pas encore terminé
- dysfonctionnement endocrinien sévère (tel qu'hyperthyroïdie ou syndrome de Cushing)
- troubles graves du métabolisme, du foie ou de la moelle osseuse
- maladie rénale sévère
- maladie cardiaque grave
- Psychose ou schizophrénie
- glaucome à angle fermé
Interactions
La prise de lévodopa avec d'autres substances actives peut entraîner des interactions affectant l'efficacité du traitement.
Certains médicaments contre la dépression qui ralentissent la dégradation des substances messagères endogènes dans le cerveau (inhibiteurs de la monoamine oxydase/MAO) peuvent également entraîner des crises d'hypertension artérielle potentiellement mortelles. Pour cette raison, le traitement par lévodopa ne doit être débuté qu'au moins deux semaines après l'arrêt du traitement par l'inhibiteur de la MAO.
D'autres agents stimulant la circulation (tels que les agents destinés au traitement de l'asthme et au traitement du TDAH) peuvent également surcharger le système cardiovasculaire. Le traitement doit donc être étroitement surveillé par un médecin. Il en va de même pour l’association de médicaments contre l’hypertension artérielle et de lévodopa.
Étant donné que la lévodopa est absorbée dans l'intestin comme les acides aminés (éléments constitutifs des protéines), la consommation simultanée d'un repas riche en protéines (par exemple viande, œufs) peut gêner l'absorption de la substance active.
Restriction d'âge
Les préparations combinées de lévodopa et de bensérazide sont autorisées à partir de 25 ans. Lévodopa en association avec la carbidopa à partir de 18 ans.
Grossesse et allaitement
Dans les études animales, la lévodopa a montré un effet nocif sur la progéniture. Il n’existe à ce jour aucune indication d’une augmentation significative des risques spécifiques d’après les observations chez l’homme. Si le traitement est clairement indiqué, la lévodopa doit être associée à la carbidopa pendant la grossesse.
En pratique, l'allaitement est acceptable sous une association à dose modérée de lévodopa et de carbidopa avec une bonne observation de l'enfant et sous réserve. Il convient de prêter attention aux éventuels effets secondaires et à une prise de poids suffisante chez l'enfant.
Comment obtenir des médicaments à base de lévodopa
Tous les médicaments contenant le principe actif lévodopa sont disponibles sur ordonnance en Allemagne, en Autriche et en Suisse.
Depuis combien de temps la lévodopa est-elle connue ?
La lévodopa a été utilisée pour la première fois dans les années 1950 par Arvid Carlsson, qui a ensuite remporté le prix Nobel suédois, pour traiter les animaux atteints de la maladie de Parkinson. Au cours de la décennie suivante, la lévodopa a également été testée sur des humains.
Le champ d'application s'est étendu, par exemple au traitement de l'empoisonnement au manganèse et de la maladie du sommeil européenne. La lévodopa a été officiellement approuvée pour le traitement de la maladie de Parkinson en 1973.
Le principe actif peut également être utilisé pour le syndrome des jambes sans repos. La protection des brevets étant désormais expirée, il existe désormais de nombreux génériques contenant de la lévodopa.
Des innovations techniques permettent désormais d'administrer un gel contenant de la lévodopa directement dans l'intestin grêle à l'aide d'une pompe spéciale. Cela facilite le traitement des « phénomènes ON-OFF ».
