Comment fonctionne l'acide fumarique
D'un point de vue chimique, l'acide fumarique est un acide dicarboxylique à quatre atomes de carbone. Il est utilisé dans l'industrie pharmaceutique pour la production de sels médicamenteux (par exemple le fumarate de clémastine). Ses esters (= composés formés à partir d'acides organiques et d'alcools par séparation de l'eau), appelés fumarates, sont utilisés en médecine pour le traitement de la sclérose en plaques (SEP) et du psoriasis.
Acide fumarique et sclérose en plaques
La sclérose en plaques est une maladie inflammatoire de la couche isolante entourant les voies nerveuses du corps humain. Les nerfs du cerveau et de la moelle épinière sont particulièrement touchés. Parce que l’isolation des nerfs se dégrade progressivement, les faisceaux nerveux, souvent densément remplis, tombent en panne et fonctionnent mal – comme un câble électrique.
En ce qui concerne la cause de la maladie, les experts supposent que, dans la plupart des cas, le système immunitaire de l’organisme attaque la couche isolante et provoque sa destruction, ou que l’organisme a du mal à construire cette couche protectrice très complexe autour des nerfs.
L'un de ces médicaments contient un ester d'acide fumarique appelé fumarate de diméthyle, qui a été développé pour que l'ingrédient actif puisse être mieux absorbé dans le sang à travers la paroi intestinale. Le composé fumarate de monométhyle, qui est réellement actif, est d'abord formé dans l'organisme – le fumarate de diméthyle est donc un promédicament (précurseur d'un médicament).
Le principe actif est utilisé dans le traitement d’une forme spécifique de la maladie : la SEP récurrente-rémittente. Dans ce cas, la maladie survient par rechutes. Entre les rechutes, les symptômes de la SEP disparaissent complètement ou partiellement.
Le fumarate de diroxime, un autre ester de l'acide fumarique, est un autre dérivé de cette classe de médicaments dont le métabolite actif est également le fumarate de monométhyle. Comme moins de méthanol est formé dans le corps lorsque le fumarate de diroxime est activé, on espère que cela se traduira par une meilleure tolérance dans le tractus gastro-intestinal.
Le traitement à l’acide fumarique entraîne également une diminution de la libération de messagers inflammatoires par le système immunitaire, ce qui inhibe finalement la progression de la maladie.
Acide fumarique et psoriasis
Le psoriasis est une maladie cutanée inflammatoire non contagieuse dans laquelle des plaques cutanées rougies et squameuses, généralement de la taille de la paume de la main, se forment sur les genoux et les coudes. Ces zones provoquent souvent de fortes démangeaisons.
Le processus inflammatoire entraîne une formation accrue de nouvelle peau, mais les cellules cutanées sont encore trop attachées les unes aux autres pour être éliminées uniformément. Cela provoque la formation d’écailles typiques. Les experts estiment qu'un nombre accru de cellules immunitaires peut également être trouvé dans les zones touchées, ce qui est en partie responsable de la réaction inflammatoire.
Cette hypothèse est étayée par le risque accru de modifications articulaires inflammatoires (appelées arthrite psoriasique) au cours de l'évolution ultérieure de la maladie. Cela montre que le psoriasis est une maladie systémique dans laquelle les changements cutanés ne reflètent que la partie visible de la maladie.
Absorption, dégradation et excrétion
Après ingestion, les fumarates sont rapidement convertis par les enzymes en leur forme active, le fumarate de monométhyle. Les substances originales ne sont pas détectables dans le sang.
Environ 60 pour cent de la substance active est exhalée sous forme de dioxyde de carbone. Le reste est excrété principalement par les reins dans les urines.
Quand l’acide fumarique est-il utilisé ?
Les dérivés de l'acide fumarique sont utilisés pour traiter
- patients adultes atteints de sclérose en plaques rémittente
- patients adultes atteints de psoriasis modéré à sévère pour lesquels un traitement externe (topique), par exemple avec des crèmes, n'est pas suffisant et un traitement systémique (par exemple avec des comprimés) est nécessaire
En raison de son effet anti-inflammatoire, il est utilisé à long terme.
Comment l'acide fumarique est utilisé
Des doses plus élevées sont utilisées pour le traitement de la SEP que pour le traitement du psoriasis :
Les patients atteints de sclérose en plaques commencent par 120 milligrammes de fumarate de diméthyle deux fois par jour. Après une semaine, la dose est augmentée à 240 milligrammes deux fois par jour.
Pour le fumarate de diroxime, la dose initiale est de 231 milligrammes deux fois par jour. Après une semaine, la dose est augmentée jusqu'à la dose d'entretien recommandée de 462 milligrammes deux fois par jour.
Des doses plus faibles sont utilisées pour le traitement du psoriasis. Il existe également un « starter pack » à faible dose. Pour réduire le risque d'effets secondaires, la dose est progressivement augmentée de un à trois comprimés par jour pendant trois semaines.
Dans la deuxième plaquette, plus forte, la dose est augmentée d'un comprimé par semaine pendant six semaines. Si le plein effet thérapeutique est obtenu plus tôt, il n’est pas nécessaire d’augmenter davantage la dose. Ici aussi, il est conseillé de prendre les comprimés pendant ou immédiatement après un repas.
Quels sont les effets secondaires de l’acide fumarique ?
Les effets secondaires les plus courants (chez plus d’une personne traitée sur dix) sont une sensation de chaleur et des troubles gastro-intestinaux tels que des douleurs abdominales, des indigestions et des nausées. Ceux-ci peuvent survenir seulement au début, mais peuvent également réapparaître brièvement au cours du traitement par l'acide fumarique.
Les autres effets secondaires de l'acide fumarique (chez un patient sur dix à cent) comprennent des modifications de la formule sanguine, des démangeaisons, des éruptions cutanées et une excrétion accrue de protéines dans l'urine (une indication de problèmes rénaux).
Que faut-il prendre en compte lors de la prise d'acide fumarique ?
Contre-indications
L'acide fumarique et ses dérivés ne doivent pas être pris dans les cas suivants de sclérose en plaques :
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des autres composants du médicament
Les contre-indications au traitement du psoriasis (pour lequel seul le fumarate de diméthyle est approuvé) sont
- hypersensibilité à la substance active ou à l'un des autres composants du médicament
- maladies graves du tractus gastro-intestinal
- dysfonctionnement hépatique ou rénal grave
- La grossesse et l'allaitement
Interactions
Étant donné que l'acide fumarique et ses dérivés peuvent avoir un effet négatif sur la fonction rénale, aucune autre substance active ayant des effets secondaires similaires ne doit être prise pendant le traitement. Il s'agit par exemple du méthotrexate (médicaments contre les rhumatismes et le cancer), des rétinoïdes (médicaments contre l'acné) et de la ciclosporine (immunosuppresseur, par exemple après une transplantation d'organe).
La consommation simultanée d'alcool contenant plus de 30 pour cent d'alcool peut accélérer le taux de dissolution et ainsi entraîner une augmentation des effets secondaires gastro-intestinaux.
Restriction d'âge
L’expérience d’utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans étant insuffisante, son utilisation n’est pas recommandée dans ces cas.
La grossesse et l'allaitement
Les médicaments contenant des fumarates pour le traitement du psoriasis sont contre-indiqués pendant la grossesse et l'allaitement, car l'expérience concernant leur utilisation est limitée. De plus, des études animales ont montré des effets menaçant et néfastes sur la fertilité (toxicité pour la reproduction).
Selon les experts, la prednisolone ou la ciclosporine sont les médicaments de choix en cas d'évolution sévère du psoriasis. Dans la sclérose en plaques, l'interféron bêta-1a ou l'interféron bêta-1b et l'acétate de glatiramère sont recommandés comme traitements de base immunomodulateurs pendant la grossesse et l'allaitement.
Comment obtenir des médicaments contenant de l'acide fumarique
Toutes les préparations contenant de l'acide fumarique et ses dérivés sont disponibles sur ordonnance en Allemagne, en Autriche et en Suisse.
Depuis combien de temps l’acide fumarique est-il connu ?
L'acide fumarique a été découvert pour la première fois dans le champignon Boletus pseudoignarius et a été extrait sous sa forme pure de la fumeterre commune (une plante de la famille du pavot) en 1832. La fumeterre commune était déjà utilisée dans l'Antiquité comme plante médicinale pour traiter les crampes du corps. tube digestif et vésicule biliaire, constipation et affections cutanées.
Sur la base de cette expérience, le médecin Günther Schäfer a développé dans les années 1970 un traitement du psoriasis à l'acide fumarique. L'acide fumarique n'a été approuvé pour le traitement de la SEP qu'en 2013, après que l'ingrédient actif et ses dérivés se soient révélés efficaces lors d'essais cliniques.
