Comment fonctionne le donépézil
Le donépézil est un médicament anti-démence. La forme de démence la plus courante est la maladie d’Alzheimer. Dans cette maladie, les cellules nerveuses (neurones) du cerveau meurent progressivement. Dans la plupart des cas, un grand nombre de neurones sont déjà morts avant l’apparition des premiers symptômes et la découverte de la maladie.
Pour communiquer avec d’autres neurones, une cellule nerveuse peut sécréter des substances messagères (neurotransmetteurs). Ceux-ci transmettent leur signal en s'amarrant à des sites d'accueil spéciaux (récepteurs) dans la membrane des cellules nerveuses voisines.
L’acétylcholine est l’un des messagers nerveux les plus importants impliqués dans la mémoire, la rétention et le rappel. Comme les autres neurotransmetteurs, il agit en s’amarrant à ses récepteurs situés dans la membrane d’autres cellules nerveuses. L'acétylcholine est ensuite clivée par une enzyme (acétylcholinestérase) en acétate et choline, qui n'agissent plus au niveau des récepteurs, mettant ainsi fin au signal. Les deux produits de clivage sont réabsorbés dans la première cellule nerveuse, liés, puis peuvent être libérés à nouveau si nécessaire.
Pour soulager les symptômes de la maladie d’Alzheimer et améliorer les performances de la mémoire, le donépézil est utilisé comme inhibiteur sélectif de l’enzyme acétylcholinestérase. En d’autres termes, il inhibe l’enzyme de sorte que l’acétylcholine reste plus longtemps sur les récepteurs des neurones en aval – son signal devient plus fort, pour ainsi dire.
Malgré la perte de cellules cérébrales, les cellules nerveuses restantes peuvent donc toujours communiquer avec une intensité normale, ce qui améliore la mémoire et la mémorisation des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Cela permet de retarder le moment où un patient a besoin de soins.
Des études cliniques sur l’utilisation du donépézil dans la maladie d’Alzheimer confirment la stabilisation des performances cognitives (fonctions humaines liées à la perception, à l’apprentissage, à la mémorisation, à la pensée et à la connaissance) sur une période d’au moins six mois.
Absorption, dégradation et excrétion
Après ingestion sous forme de comprimé, le donépézil pénètre dans le sang via l'intestin et traverse ensuite la barrière hémato-encéphalique pour atteindre le système nerveux central. Là, il exerce son effet.
Quand le donépézil est-il utilisé ?
Le donépézil est approuvé pour le traitement symptomatique de la démence légère à modérée d’Alzheimer.
Hors AMM, il est également utilisé comme médicament palliatif dans la démence sévère d’Alzheimer.
Il doit être pris en continu pour maintenir son effet. L'effet dépend de la dose, c'est pourquoi la dose la plus élevée tolérée est ciblée.
Comment le donépézil est-il utilisé
Le principe actif se prend sous forme de sel (chlorhydrate de donépézil), sous forme de comprimés ou de comprimés fondants (dissous en quelques secondes dans la bouche). Le traitement commence généralement par cinq milligrammes de donépézil une fois par jour.
Après un mois, le médecin évaluera si la posologie est suffisante ou si elle doit être augmentée à dix milligrammes de donépézil par jour. Des doses plus élevées ne sont pas recommandées.
Le traitement ne doit être administré que si le patient se trouve dans un établissement de soins infirmiers ou si un soignant surveille l’utilisation du donépézil par le patient.
Quels sont les effets secondaires du donépézil ?
Plus de dix pour cent des personnes traitées se plaignent de diarrhée, de nausées et de maux de tête. Ces effets secondaires surviennent principalement lorsque la dose est augmentée trop rapidement.
Les autres effets secondaires courants du donépézil comprennent la perte d'appétit, le comportement agressif, l'agitation, les étourdissements, l'insomnie, les vomissements, l'indigestion, les éruptions cutanées, les crampes musculaires, l'incontinence et la fatigue.
Un patient sur cent à mille peut également ressentir des convulsions, un ralentissement du rythme cardiaque et des saignements gastro-intestinaux comme effets secondaires.
Que faut-il prendre en compte lors de la prise de donépézil ?
Contre-indications
Le donépézil ne doit pas être pris en cas d'hypersensibilité connue au principe actif.
Interactions médicamenteuses
Étant donné que le donépézil est principalement dégradé dans le foie par deux enzymes différentes (cytochromes P450 2D6 et 3A4) qui décomposent également d'autres principes actifs, des interactions peuvent survenir si ces agents sont administrés en association.
Certains ingrédients actifs provoquent la production de davantage d’enzymes dans le foie, qui décomposent ensuite le donépézil plus rapidement. Cela réduit son efficacité. Ceci est dû, par exemple, aux anticonvulsivants et aux agents épileptiques (tels que la phénytoïne, la carbamazépine, l'oxcarbazépine), à l'anesthésique phénobarbital, ainsi qu'à certains aliments (tels que le gingembre, l'ail, la réglisse).
Les patients souffrant de maladies respiratoires telles que l'asthme ou la BPCO doivent prendre le donépézil avec prudence, car le risque d'exacerbation aiguë peut augmenter.
Si des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS tels que l'AAS, l'ibuprofène, le diclofénac) sont pris régulièrement en plus du donépézil, le risque d'hémorragie gastro-intestinale peut augmenter.
Restriction d'âge
L'utilisation du donépézil est déconseillée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. De même, les patients adultes présentant une insuffisance hépatique sévère ne doivent pas prendre le donépézil en raison d'un manque d'expérience.
Grossesse et allaitement
Les femmes enceintes et allaitantes ne doivent pas prendre de donépézil car aucune étude n'est disponible sur sa sécurité ou son efficacité.
Pour recevoir des médicaments avec du donépézil
Depuis combien de temps le donépézil est-il connu ?
Le développement du donépézil a commencé au Japon en 1983. L'ingrédient actif a reçu sa première approbation aux États-Unis en 1996. Les génériques contenant l'ingrédient actif donépézil sont sur le marché depuis 2010.
