Trisomie 13 : Description
La trisomie 13, également connue sous le nom de syndrome (de Bartholin) Pätau, a été décrite pour la première fois par Erasmus Bartholin en 1657. En 1960, Klaus Pätau a découvert la cause de la trisomie 13 grâce à l'introduction de nouvelles méthodes techniques : dans la trisomie 13, le chromosome 13 apparaît trois fois à la place. des deux normaux. Le chromosome supplémentaire provoque des malformations et de graves troubles du développement chez l'enfant à naître à un stade très précoce de la grossesse.
Que sont les chromosomes?
Le génome humain est constitué de chromosomes, eux-mêmes constitués d’ADN et de protéines et contenus dans les noyaux de presque toutes les cellules du corps. Les chromosomes sont porteurs de gènes et déterminent ainsi le modèle d'un organisme vivant.
Une personne en bonne santé possède 46 chromosomes, dont 44 sont des paires de chromosomes identiques (chromosomes autosomiques) et deux autres définissent le sexe génétique (chromosomes gonosomiques). Ces deux chromosomes sont appelés chromosomes X ou Y.
Dans toutes les trisomies, le nombre de chromosomes est de 47 au lieu de 46.
Quels types de trisomie 13 existe-t-il ?
Il existe différentes variantes de la trisomie 13 :
- Trisomie 13 libre : Dans 75 pour cent des cas, il s’agit d’une trisomie dite libre. Cela signifie qu’il existe un chromosome 13 supplémentaire non lié dans toutes les cellules du corps.
- Trisomie mosaïque 13 : Dans cette forme de trisomie 13, le chromosome supplémentaire n'est présent que dans une certaine proportion de cellules. Les autres cellules sont équipées d'un ensemble normal de chromosomes. Selon le type et le nombre de cellules affectées, les symptômes de la trisomie 13 en mosaïque peuvent être nettement plus légers.
- Trisomie partielle 13 : Dans cette forme de trisomie 13, une seule section du chromosome 13 est présente en triple. Selon la triple section, les symptômes sont plus ou moins nombreux.
- Trisomie 13 par translocation : À proprement parler, il ne s’agit pas d’une véritable trisomie, mais plutôt du réarrangement d’une section chromosomique. Seul un morceau du chromosome 13 est attaché à un autre chromosome (par exemple 14 ou 21). Dans certaines circonstances, une telle translocation n’entraîne aucun symptôme. On parle alors de translocation équilibrée.
Apparition
Trisomie 13 : Symptômes
La liste des symptômes possibles de la trisomie 13 est longue. Les symptômes ressentis par les enfants concernés dépendent de chaque cas individuel. Le type et la gravité des symptômes de la trisomie 13 peuvent varier selon la forme de la maladie. Plus les cellules sont touchées, plus les conséquences sont graves. Dans le cas des trisomies en mosaïque et en translocation, la gravité des symptômes peut être si faible que pratiquement aucune altération n'est perceptible.
Une trisomie 13 libre, en revanche, est associée à des malformations et à des troubles graves.
Le complexe symptomatique classique est l'apparition simultanée des signes suivants :
- Petite tête (microcéphalie) et petits yeux (microphtalmie)
- Fente labiale et palatine
- Doigts ou orteils supplémentaires (polydactylie)
Ces malformations sont typiques de la trisomie 13, mais ne doivent pas toujours être présentes. De nombreux autres systèmes organiques peuvent également être affectés.
Visage et tête
En plus de la microphtalmie, les yeux peuvent être très rapprochés (hypotélorisme) et recouverts de plis cutanés. Les deux yeux peuvent être fusionnés en un seul (cyclopie), ce qui s'accompagne souvent de malformations du nez (éventuellement nez manquant). Le nez peut également paraître très plat et large avec la trisomie 13.
De plus, les oreilles sont souvent de forme visible en raison de leur position relativement basse, tout comme le menton.
Système nerveux central
La petite tête et le manque de séparation des hémisphères cérébraux peuvent également conduire à une hydrocéphalie. De plus, les limitations neurologiques entraînent souvent chez les enfants concernés des muscles particulièrement flasques (hypotonie). Tout cela rend difficile la prise de contact avec l’enfant.
Les organes internes
Les organes internes de la poitrine et de la cavité abdominale sont également touchés par la trisomie 13. Différentes malformations (par exemple la disposition en rotation des organes dans la cavité abdominale) peuvent entraîner des restrictions considérables dans la vie quotidienne.
Cœur
80 pour cent des patients atteints de trisomie 13 souffrent de malformations cardiaques. Il s’agit principalement de défauts des parois séparant les quatre cavités du cœur (défauts septaux). Un canal artériel dit persistant est également courant. Il s'agit d'un type de court-circuit entre le vaisseau (artère pulmonaire) menant du cœur aux poumons et l'artère principale (aorte).
Ce court-circuit a du sens chez le fœtus, car l'enfant à naître ne respire pas par les poumons, mais reçoit du sang riche en oxygène de la mère. Après la naissance, cependant, le canal artériel se ferme normalement dès les premières respirations. Si cela ne se produit pas, cela peut dangereusement perturber la circulation sanguine du nouveau-né.
Reins et voies urinaires
Les organes génitaux
Chez un nouveau-né de sexe masculin, les testicules peuvent ne pas descendre naturellement de l'abdomen vers le scrotum. Cela se produit normalement dans le cadre du développement naturel dans le ventre de la mère. Si elle n’est pas traitée, cela peut entraîner des troubles du développement des spermatozoïdes, voire une infertilité. Le scrotum peut également être anormalement altéré. Les nouveau-nés de sexe féminin peuvent avoir des ovaires (ovaires) sous-développés et un utérus mal formé (utérus bicorne).
Hernie
Une hernie est le déplacement du tissu abdominal à travers un espace naturel ou artificiel de la paroi abdominale. Dans le cas de la trisomie 13, les hernies surviennent principalement autour du nombril, à l'aine et à la base du nombril (omphalocèle).
Squelette
Le squelette n’est pas non plus exempt des conséquences de la trisomie 13. De nombreuses malformations des os sont possibles. En plus d'un sixième doigt (ou orteil) supplémentaire, les mains et les ongles sont souvent gravement déformés. Cela conduit parfois à ce que les doigts extérieurs soient pointés vers le milieu et se trouvent, pour ainsi dire, au-dessus des doigts intérieurs. Le pied peut également être malformé sous la forme d’un pied bot.
Vaisseaux sanguins
Trisomie 13 : causes et facteurs de risque
La majorité des cas de trisomie 13 résultent d'une erreur dans la formation des gamètes, c'est-à-dire des spermatozoïdes et des ovules. Ces deux types de cellules n'ont normalement qu'un seul (demi) jeu de chromosomes avec 23 chromosomes. Lors de la fécondation, un spermatozoïde fusionne avec un ovule, de sorte que la cellule résultante contient un double ensemble de 46 chromosomes.
Pour garantir que les gamètes ne possèdent qu’un seul jeu de chromosomes avant la fécondation, leurs cellules précurseurs doivent se diviser en deux gamètes, séparant chaque paire de chromosomes. Des erreurs peuvent survenir au cours de ce processus compliqué, par exemple, une paire de chromosomes peut ne pas se séparer (non-disjonction) ou une partie d'un chromosome peut être transférée à un autre (translocation).
Après une non-disjonction, l'un des gamètes résultants contient deux chromosomes d'un certain nombre, en l'occurrence le numéro 13. Dans l'autre cellule, il n'y a pas de chromosome 13 du tout. Ainsi, l’un porte 24 chromosomes et l’autre seulement 22.
Dans le cas de la trisomie 13 en mosaïque, l'erreur ne se produit pas lors de la division des cellules précurseurs sexuelles, mais à un moment donné au cours du développement ultérieur de l'embryon. Il existe déjà de nombreuses cellules différentes, dont l’une ne parvient soudainement plus à se diviser correctement. Seules cette cellule et ses cellules filles ont un nombre erroné de chromosomes, les autres cellules sont saines.
Il n’existe pas de réponse claire quant à la raison pour laquelle certaines cellules ne se divisent pas correctement. Les facteurs de risque comprennent un âge plus avancé de la mère lors de la fécondation ou de la grossesse et certaines substances pouvant perturber la division cellulaire (aneugens).
La trisomie 13 est-elle héréditaire ?
Bien qu'une trisomie 13 libre soit théoriquement héréditaire, les personnes atteintes meurent généralement avant d'atteindre la maturité sexuelle. En revanche, une trisomie 13 par translocation peut être asymptomatique. Un porteur d’une translocation aussi équilibrée n’est pas conscient du défaut génétique, mais est susceptible de le transmettre à sa progéniture. Il existe alors un risque accru de trisomie 13 prononcée. Un test génétique spécial peut être effectué pour déterminer si une trisomie 13 par translocation est présente.
Trisomie 13 : examens et diagnostic
Les spécialistes de la trisomie 13 sont des pédiatres, des gynécologues et des généticiens humains spécialisés. La trisomie 13 est souvent diagnostiquée pendant la grossesse dans le cadre d'examens préventifs. Au plus tard au moment de la naissance, des changements externes et des dysfonctionnements du système cardiovasculaire sont généralement perceptibles. Cependant, la trisomie 13 en mosaïque peut également être relativement discrète.
Examens prénataux
Dans de nombreux cas, la trisomie 13 est déjà suspectée lors des examens prénatals. L'épaisseur du pli nucal fœtal est régulièrement mesurée lors des échographies des femmes enceintes. Si celle-ci est plus épaisse que d'habitude, cela indique déjà une maladie. Différentes analyses sanguines peuvent apporter des informations complémentaires et enfin certaines modifications pathologiques d'organes confirment la suspicion de trisomie 13.
Tests génétiques
S'il existe des indications de trisomie 13, un conseil génétique prénatal comprenant des tests prénatals est recommandé. Cela implique l'utilisation de techniques spéciales pour prélever des cellules du liquide amniotique (amniocentèse) ou du placenta (prélèvement de villosités choriales) et les soumettre à une analyse d'ADN. De tels examens prénatals invasifs fournissent des résultats très fiables, mais peuvent déclencher une fausse couche.
Des exemples de tels tests sanguins sont le test Harmony, le test Praena et le test Panorama. En cas de suspicion raisonnable de trisomie 13 et après une consultation médicale, les frais occasionnés par un tel test prénatal peuvent être pris en charge par l'assurance maladie légale.
Examens postnatals
Après la naissance, il est important dans un premier temps de détecter les malformations potentiellement mortelles et les troubles du développement qui nécessitent un traitement immédiat. Pour cette raison, un examen approfondi des systèmes organiques du nouveau-né est effectué. Les examens prénatals permettent également d'évaluer la gravité de la trisomie 13. Après la naissance, l'enfant atteint nécessite généralement une surveillance médicale et un traitement intensifs.
Si la trisomie 13 n'a pas déjà été détectée lors des contrôles prénatals, le test génétique est réalisé après la naissance. Pour cela, un échantillon de sang du nouveau-né suffit, qui peut être prélevé par exemple dans une veine ombilicale.
Cœur
Le cœur doit être examiné en détail dès que possible après la naissance. L'échographie cardiaque (échocardiographie) peut être utilisée pour évaluer les malformations du cœur. En particulier, les cloisons du cœur doivent être examinées de près. Les maladies cardiaques graves se manifestent souvent par des troubles circulatoires dangereux qui nécessitent un traitement médical intensif.
Tractus gastro-intestinal
Système nerveux
Le système nerveux doit également être examiné par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM). Une structure cérébrale anormale, comme celle présente dans l'holoprosencéphalie, peut ainsi généralement être détectée.
Système squelettique
Les malformations du squelette ne sont souvent examinées plus en détail qu'au dernier stade, car dans la plupart des cas, elles ne constituent pas une menace grave pour la vie. Les os peuvent être facilement visualisés aux rayons X.
Trisomie 13 : traitement
Il n’existe actuellement aucun traitement curatif pour la trisomie 13. Le but de tous les efforts est d’offrir la meilleure qualité de vie possible au bébé atteint. Tout traitement de la trisomie 13 doit être réalisé par une équipe multidisciplinaire expérimentée. Cette équipe comprend des gynécologues, des pédiatres, des chirurgiens et des neurologues. Les médecins en soins palliatifs peuvent également apporter une contribution très importante au bien-être et au confort de l'enfant.
Alors que les malformations des organes de la poitrine et de l’abdomen sont souvent traitables et opérables, les malformations du système nerveux central (en particulier du cerveau) constituent un défi majeur. Ils ne sont généralement pas traitables.
Le taux de mortalité de la maladie étant très élevé, les limites du traitement sont souvent convenues avec les parents. Mais idéalement, cela devrait se faire étape par étape. Par exemple, il est discuté si et quelle opération (par exemple sur le cœur) doit actuellement être effectuée à des fins de traitement ou laquelle doit être évitée dans l'intérêt de l'enfant.
Accompagnement des parents
Il est également très important de soutenir les parents. Il convient de leur proposer une aide et un soutien de manière responsable et honnête, par exemple par des travailleurs sociaux ou sous la forme d'un soutien psychologique. Si les parents se sentent initialement dépassés et impuissants, le service d’intervention en cas de crise peut leur apporter espoir et conseils.
Trisomie 13 : évolution de la maladie et pronostic
Le syndrome de Pätau ne peut être guéri. De nombreux cas de trisomie 13 diagnostiqués prénatalement meurent avant la naissance, et bien plus encore au cours du premier mois de la vie. Seulement cinq pour cent des bébés vivent au-delà de 6 mois. Plus de 90 pour cent des personnes touchées meurent au cours de la première année de vie. Cependant, il est presque impossible de prédire combien de temps un bébé trisomique 13 survivra.
Une survie plus longue est possible, surtout s’il n’y a pas de malformations cérébrales majeures. Cependant, même les enfants trisomiques 13 qui survivent à la première année de leur vie présentent souvent un déficit intellectuel majeur, ce qui signifie qu’ils sont généralement incapables de mener une vie indépendante.
Même s'il n'existe toujours pas de remède, de nombreuses études sont menées pour rechercher des remèdes possibles dans le but de trouver un jour un traitement pour la trisomie 13.
