Bref aperçu
- Qu’est-ce que la myélofibrose ? La myélofibrose est une maladie chronique et évolutive dans laquelle la moelle osseuse se transforme en tissu conjonctif et perd ainsi sa capacité à produire des cellules sanguines.
- Évolution de la maladie et pronostic : L'évolution de la maladie varie d'un individu à l'autre. La maladie n’est guérissable que dans de rares cas, mais évolue souvent lentement.
- Traitement : Le traitement vise à soulager les symptômes et à améliorer la qualité de vie. Watch & Wait (attendez et consultez votre médecin pour des contrôles réguliers), médicaments (thérapie ciblée avec ce que l'on appelle les inhibiteurs de JAK), radiothérapie ou ablation de la rate, greffe de cellules souches.
- Causes : La myélofibrose est causée par des modifications génétiques dans les cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse. La manière dont cela se produit est largement inconnue.
- Facteurs de risque : Il n'existe aucun facteur de risque favorisant le développement de la maladie, mais certaines personnes touchées ont une prédisposition héréditaire à développer une myélofibrose.
- Symptômes : Fatigue, essoufflement, palpitations, tendance aux infections récurrentes et aux caillots sanguins, saignements de la peau et des muqueuses, perte de poids, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, maux de tête, fièvre, sueurs nocturnes.
- Diagnostic : prise de sang (découverte souvent fortuite !), biopsie de la moelle osseuse, échographie et tomodensitométrie de la rate et du foie, tests de génétique moléculaire
Qu'est-ce que la myélofibrose ?
La myélofibrose est le nom donné par les médecins à une maladie chronique dans laquelle la moelle osseuse se transforme en tissu conjonctif et perd sa capacité à produire des cellules sanguines. Le terme est dérivé du mot grec myelós signifiant moelle osseuse. La fibrose décrit la prolifération anormale du tissu conjonctif dans les organes.
Les autres noms de la myélofibrose incluent « ostéomyélofibrose » (OMF), « maladie myéloproliférative chronique » (CMPE) et « myélofibrose idiopathique chronique » (CIMF). Cependant, ces termes sont dépassés et ne sont plus utilisés dans les milieux médicaux depuis plusieurs années.
Comment fonctionne la formation normale du sang ?
La moelle osseuse est le principal organe hématopoïétique du corps. Il est constitué de tissu conjonctif et de cellules souches qui forment, entre autres, les cellules sanguines. On le trouve principalement dans les os longs (par exemple l'humérus et le fémur), dans les corps vertébraux et dans les os pelviens. Les cellules sanguines fonctionnelles mûrissent à partir des cellules souches via plusieurs étapes intermédiaires. Ceux-ci comprennent les globules rouges et blancs et les plaquettes. Les médecins appellent le processus de formation des cellules sanguines l’hématopoïèse.
Que se passe-t-il dans la myélofibrose ?
Afin de produire encore de nouvelles cellules sanguines, l’hématopoïèse est externalisée vers d’autres organes (rate, foie). Les médecins appellent cela une hématopoïèse extramédullaire (qui se déroule en dehors de la moelle osseuse). Au début, il est encore possible de répondre aux besoins en cellules sanguines. Aux stades ultérieurs de la myélofibrose, le foie et la rate ne sont plus capables de produire suffisamment de cellules – la formation de cellules sanguines s’arrête.
Formes de myélofibrose
Avec la polycythémie vraie (PV) et la thrombocytémie essentielle (ET), la myélofibrose appartient au groupe des « néoplasmes myéloprolifératifs chroniques » (MPN). Leur caractéristique commune est que dans toutes les maladies, la moelle osseuse produit davantage de cellules sanguines ou de cellules du tissu conjonctif.
La myélofibrose se présente sous deux formes :
Myélofibrose primaire (PMF) : la myélofibrose primaire se développe de manière aléatoire au cours de la vie, sans maladie antérieure. C'est la forme la plus courante de myélofibrose.
Myélofibrose secondaire (SMF) : La myélofibrose secondaire se développe à partir d'une maladie préexistante (PV ou ET).
La fréquence
La myélofibrose est-elle mortelle/curable ?
Cours
L'évolution de la myélofibrose varie considérablement d'un patient à l'autre. Il n’est pas possible de prédire chez quel patient la maladie évoluera plus progressivement et chez quel patient elle progressera plus rapidement. Une déclaration générale concernant l’espérance de vie n’est donc pas possible. Alors que certains patients vivent de nombreuses années sans symptômes, chez d’autres, la maladie progresse rapidement et finit par devenir fatale après quelques mois, voire quelques années. Les causes de décès les plus fréquentes sont la transition vers la leucémie myéloïde aiguë, les maladies cardiovasculaires et les infections.
Pronostic
L'évolution individuelle de la maladie est cruciale pour le pronostic de la myélofibrose. Cela inclut des facteurs tels que l'âge du patient, les symptômes qui apparaissent et les valeurs sanguines (nombre de cellules sanguines, valeur d'hémoglobine). Un autre facteur de pronostic est de savoir si et dans quelle mesure le patient répond au traitement.
Malgré les médicaments modernes et les diverses options de traitement, la myélofibrose n'est actuellement curable avec des médicaments que dans de rares cas et uniquement par transplantation de cellules souches. Chez environ 20 pour cent de tous les patients, la myélofibrose évolue vers une leucémie aiguë (cancer du sang) malgré le traitement.
Comment traite-t-on la myélofibrose ?
Traitement au début de la maladie
Surveillez et attendez : Tous les patients ne nécessitent pas un traitement médicamenteux immédiat. Chez les patients qui ne présentent aucun symptôme, le médecin attend généralement et effectue des contrôles réguliers. Le patient ne reçoit un traitement que lorsque les premiers symptômes apparaissent. Si le patient et le médecin décident de la stratégie « surveiller et attendre », il est important de respecter les rendez-vous de contrôle convenus (par exemple, analyses de sang) et de surveiller les symptômes typiques.
Médicaments qui suppriment la formation de nouvelles cellules sanguines : Au début de la maladie, la moelle osseuse produit encore de nombreuses cellules sanguines. Au cours de cette phase, il peut être nécessaire d'utiliser des médicaments qui suppriment la formation de nouvelles cellules sanguines.
Traitement à la phase tardive de la maladie
À mesure que la maladie progresse, de moins en moins de cellules sanguines sont produites, ce qui entraîne une anémie et les symptômes typiques de la myélofibrose.
Transfusion sanguine : Les transfusions sanguines aident à maintenir stable le nombre de globules rouges et à atténuer les symptômes de l'anémie (pâleur, fatigue, difficultés respiratoires).
Interférons : Des résultats similaires à ceux des inhibiteurs de JAK (réduction de la rate) sont obtenus avec ce qu'on appelle les interférons. Ils sont principalement utilisés dans les formes très précoces de myélofibrose.
Cortisone : les préparations à base de cortisone sont particulièrement utilisées chez les patients qui développent de la fièvre. Ils améliorent l’anémie dans certains cas, mais sont controversés car ils suppriment simultanément le système immunitaire.
Irradiation de la rate : L'irradiation entraîne une réduction de la taille de la rate, soulageant ainsi les symptômes gastro-intestinaux. Cependant, sa taille augmente à nouveau avec le temps, il peut donc être nécessaire de répéter le traitement.
Ablation de la rate (splénectomie) : Aux stades avancés de la myélofibrose, la rate est généralement considérablement hypertrophiée. Il exerce une pression sur l'estomac et les intestins, provoquant des douleurs et des problèmes digestifs (diarrhée, constipation). L'ablation de la rate est associée à un risque accru d'occlusion vasculaire (thrombose) : la rate sert entre autres de site de stockage des plaquettes. S'il est retiré, le nombre de plaquettes dans le sang augmente. Cela augmente la tendance aux caillots sanguins.
Pour garantir que la moelle osseuse greffée ne soit pas rejetée, le patient reçoit ce que l'on appelle une « thérapie de conditionnement » avant la greffe. Il désactive les cellules immunitaires du corps, ce qui augmente considérablement la susceptibilité du patient aux infections. Jusqu'à ce que la moelle osseuse transférée commence à fonctionner et produise suffisamment de cellules sanguines, le patient est exposé à un risque d'infection considérablement accru.
La thérapie allogénique par cellules souches ne convient donc qu’à un petit groupe de patients. Elle est généralement réalisée uniquement chez des patients plus jeunes souffrant de myélofibrose sévère mais qui sont par ailleurs en bonne santé générale.
Nutrition dans la myélofibrose
Il n’existe pas de régime alimentaire spécifique recommandé pour la myélofibrose. Cependant, la plupart des patients atteints de myélofibrose développent des symptômes gastro-intestinaux tels que la constipation et les ballonnements dus à une hypertrophie du foie et de la rate. Dans ces cas, il est conseillé de consommer suffisamment de fibres (céréales, fruits, légumes), de boire suffisamment de liquides et d'éviter les aliments flatulents comme le chou, les oignons et l'ail.
Quels sont les symptômes de la myélofibrose ?
souvent par hasard au cours d'examens de dépistage.
Ce n'est qu'au fil du temps que le sentiment de maladie s'intensifie. Les symptômes typiques qui apparaissent à mesure que la myélofibrose progresse sont :
- Douleurs abdominales hautes et sensation de satiété prématurée dues à une hypertrophie de la rate et du foie
- Indigestion telle que diarrhée, constipation
- Brûlures d'estomac
- Faible appétit, perte de poids
- Embolie et thrombose
- Pâleur
- Essoufflement
- Sueurs nocturnes
- Fever
- Picotements et troubles circulatoires dans les mains et les pieds
- Démangeaisons (surtout en PV)
- Douleurs osseuses et articulaires (aux stades ultérieurs de la maladie)
- Tendance accrue aux saignements (ecchymoses fréquentes, saignements de nez)
Causes et facteurs de risque
Les causes exactes de la myélofibrose sont inconnues. Chez environ 65 pour cent de tous les patients atteints de myélofibrose, les médecins découvrent un changement génétique caractéristique sur le chromosome 9 dans les cellules souches sanguines des patients. Ce changement génétique, connu sous le nom de mutation JAK2 (mutation Janus kinase2), est également détectable chez certains patients atteints de polycythémie vraie (PV) et de thrombocytémie essentielle (ET).
Les facteurs de risque
Le plus grand facteur de risque de développer une myélofibrose primaire est l’âge. Plus l’âge est avancé, plus la probabilité d’une mutation JAK2 est grande. Actuellement, il n’existe aucune preuve qu’un mode de vie particulier ou des influences externes telles que les rayonnements ionisants ou les agents chimiques augmentent le risque de maladie.
La myélofibrose secondaire se développe à partir d'autres troubles myéloprolifératifs chroniques. Un diagnostic de polycythémie vraie ou de thrombocytémie essentielle augmente le risque de développer une myélofibrose.
La myélofibrose est-elle héréditaire ?
Dans de nombreux cas, la myélofibrose est déclenchée par une mutation génétique dans les cellules souches hématopoïétiques. La mutation se développe généralement spontanément au cours de la vie et ne se transmet pas. Comment cela se produit n’a pas encore été clarifié.
Toutefois, dans certaines familles, les maladies myéloprolifératives chroniques sont plus fréquentes. Les médecins supposent que les personnes touchées ont une prédisposition héréditaire à ces maladies : elles possèdent une constitution génétique qui favorise l'apparition de la mutation (mutation JAK2). Cependant, seulement XNUMX % des personnes présentant une telle prédisposition développent réellement une myélofibrose.
Examen et diagnostic
Examen physique : Lors de l'examen physique, le médecin palpe l'abdomen, entre autres, pour déterminer si la rate et/ou le foie présentent une hypertrophie.
Examen sanguin : Au début de la maladie, une augmentation des plaquettes et une augmentation modérée des globules blancs prédominent. Plus tard, la répartition des cellules dans le sang change – il y a un déficit de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes. La forme des globules rouges est généralement également modifiée. Ils ne sont plus ronds, mais ont une forme de « larme ».
Examen échographique : Un examen échographique peut détecter une hypertrophie de la rate et du foie.
Tests génétiques moléculaires : environ 65 % de tous les patients atteints de myélofibrose ont une mutation JAK2. Il peut être détecté par un test sanguin spécial.
Aspiration de moelle osseuse : étant donné que les mutations JAK2 se produisent également dans d'autres maladies telles que PV et ET, l'étape suivante est une aspiration de moelle osseuse. La myélofibrose peut être diagnostiquée de manière fiable sur la base des changements typiques. À cette fin, le médecin prélève des échantillons de moelle osseuse de l'os pelvien sous anesthésie locale et les examine au microscope à la recherche de modifications typiques.
Prévention
La cause de la myélofibrose n’étant pas connue avec précision, il n’existe aucune recommandation scientifique pour prévenir la maladie. Si la myélofibrose ou d'autres maladies myéloprolifératives chroniques (ET, PV) surviennent dans un groupe familial et sur au moins trois générations, les médecins recommandent un conseil en génétique humaine. En particulier en cas de désir d'avoir des enfants, un spécialiste en génétique humaine évaluera alors le risque que la maladie survienne chez la progéniture prévue.
