Siponimod

Produits

Le siponimod a été approuvé sous forme de comprimés pelliculés aux États-Unis en 2019 et dans de nombreux pays en 2020 (Mayzent).

Structure et propriétés

Siponimod (C29H35F3N2O3, Mr = 516.6 g / mol) est présent dans le médicament sous forme de co-cristal 2: 1 avec le l'acide fumarique et comme un blanc poudre. Le médicament a été développé à partir de fingolimod, le premier représentant de ce groupe de médicaments. Le but de la découverte de médicaments était d'augmenter la sélectivité pour les récepteurs S1P et de réduire la demi-vie. contrairement à fingolimod, le siponimod n'est pas un promédicament.

Effets

Le siponimod (ATC L04AA42) possède des propriétés immunomodulatrices et neuroprotectrices. Les effets sont basés sur une liaison de haute affinité, sélective et double aux récepteurs S1P 1 et 5. Le siponimod inhibe la sortie des lymphocytes de lymphe nœuds et réduit leur nombre dans le périphérique circulation. De plus, le siponimod traverse le sang-cerveau barrière et exerce des effets neuroprotecteurs et anti-inflammatoires supplémentaires dans le système nerveux médiée par la liaison au récepteur S1P. Le siponimod est plus sélectif que fingolimod, qui interagit avec quatre des cinq sous-types de récepteurs (1,3,4,5). L'interaction avec le sous-type 3 doit être évitée car elle a été associée au développement de bradycardie et vasoconstriction. La demi-vie est de l'ordre de 30 heures, ce qui est nettement plus court que celui du fingolimod. Ainsi, les effets sont plus rapidement réversibles après l'arrêt du traitement.

Les indications

Pour le traitement des patients adultes atteints de la sclérose en plaques (SPMS) avec une activité de maladie inflammatoire démontrée par des rechutes cliniques ou par imagerie.

Dosage

Selon le SmPC. Le traitement est initié avec dose titration pour réduire le risque d'événements indésirables cardiovasculaires. Ensuite, tablettes sont pris une fois par jour, indépendamment des repas. Le génotypage du CYP2C9 doit être effectué avant le début du traitement.

Contre-indications

Pour connaître toutes les précautions, consultez l'étiquette du médicament.

Interactions

Le siponimod est métabolisé principalement par le CYP2C9 ainsi que par le CYP3A4, et interactions avec des inhibiteurs et des inducteurs peuvent survenir. D'autres interactions ont été décrites avec les médicaments suivants:

  • Agents immunosuppresseurs, immunomodulateurs et antinéoplasiques.
  • Agents antiarythmiques, agents qui prolongent l'intervalle QT.
  • Agents qui abaissent la fréquence cardiaque
  • Bêtabloquants
  • Vaccins

Les effets indésirables

Le plus courant possible effets indésirables comprendre mal de tête ainsi que hypertension. Le siponimod peut augmenter le risque de maladies infectieuses. Bradycardie et un retard de la conduction auriculo-ventriculaire peut survenir, en particulier au début du traitement. Les risques sont traités avec diverses précautions (voir le RCP).