Produits et approbation
Le Fingolimod est disponible dans le commerce sous forme de capsule (Gilenya) et a été approuvé dans de nombreux pays depuis 2011. Premièrement générique produits ont été enregistrés en 2020 et sont entrés sur le marché en 2021. Fingolimod a été le premier la sclérose en plaques médicament à administrer par voie orale, plutôt que d'être injecté par voie sous-cutanée ou en perfusion. En 2019, son médicament successeur, siponimod, a été enregistrée aux États-Unis (Mayzent).
Structure et propriétés
Fingolimod (C19H34ClNO2, Mr = 343.9 g / mol) est présent dans le médicament sous forme de chlorhydrate de fingolimod, un poudre qui est soluble dans d'eau. C'est un promédicament et, comme la sphingosine, il est phosphorylé stéréosélectivement principalement dans le foie par la sphingosine kinase-2 (SphK-2) au métabolite actif () -fingolimod phosphate. Le fingolimod est un analogue structurel de la sphingosine et de la sphingosine-1-phosphate, respectivement. Il était dérivé de la myriocine, qui se trouve dans le champignon tubulaire.
Effets
Le fingolimod (ATC L04AA27) est sélectivement immunosuppresseur et neuroprotecteur central. Il a réduit la fréquence des rechutes jusqu'à 52% dans les études, diminuant la progression de l'incapacité de 30%. Fingolimod réduit encore Cœur vitesse et vitesse de conduction au Noeud AV, surtout au début du traitement.
Mécanisme d'action
Le métabolite actif () -fingolimod phosphate est un analogue de la sphingosine-1-phosphate (S1P), qui est un médiateur impliqué dans de nombreux processus biologiques dans l'organisme. Entre autres choses, S1P représente un signal pour la migration des cellules immunitaires. Le phosphate de fingolimod est un agoniste de haute affinité et un antagoniste fonctionnel des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate sur les lymphocytes. La modulation des récepteurs entraîne une régulation négative des récepteurs de surface cellulaire et réduit la sensibilité au ligand endogène. Il bloque ainsi la sortie des lymphocytes du lymphe nœuds dans le périphérique circulation et réduit le nombre de lymphocytes dans le sang à 20-30% de la valeur initiale. Ce processus est entièrement réversible. Les effets sont basés sur l'inhibition du passage des lymphocytes dans la centrale système nerveux. Cela empêche l'inflammation et les dommages tissulaires causés par les cellules immunitaires autoagressives. De plus, il est prouvé que le fingolimod traverse le sang-cerveau barrière et exerce directement des propriétés neuroprotectrices; d'autres effets pléiotropiques sont discutés (voir littérature). La réduction transitoire de Cœur Le taux est également une conséquence de l'interaction du fingolimod phosphate avec les récepteurs S1P. Voir grand
Les indications
Pour le traitement des rechutes-rémittences la sclérose en plaques (RRMS).
Dosage
Selon le SmPC. Le fingolimod peut être administré une fois par jour en raison de sa longue demi-vie de 6 à 9 jours. L'apport est indépendant des repas.
Contre-indications
Le fingolimod est contre-indiqué chez les patients atteints de certaines maladies cardiovasculaires, d'insuffisance hépatique sévère ou de cirrhose, hépatite B, œdème maculaire, chez les enfants et les adolescents, et pendant grossesse et la lactation. Pour connaître toutes les précautions, consultez l'étiquette du médicament.
Interactions
Le fingolimod est phosphorylé (voir ci-dessus), biotransformé en analogues de céramide inactifs et métabolisé par le CYP4F2. CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 et 4F12 sont impliqués dans une moindre mesure. Interactions pharmacocinétiques:
- Inhibition du CYP (p. Ex., kétoconazole) ou l'induction.
Interactions pharmacodynamiques:
- Antiarythmiques, bêta-bloquants.
- Vaccinations
- Cytostatique, antinéoplasiques, immunosuppresseurs, immunomodulateurs.
Les effets indésirables
Parce que le fingolimod supprime le système immunitaire , il peut augmenter le risque de maladies infectieuses et peut favoriser, par exemple, influencer, bronchite aiguë, sinusite, herpès infections, gastro-intestinales grippeet fongique peau infections comme effets indésirables. Fingolimod abaisse le Cœur taux au début du traitement et peut très rarement causer Bloc AV. Autre possible commun effets indésirables comprendre mal de tête, vertiges, hypertension, la faiblesse, diarrhée, tousser, difficulté Respiration, troubles visuels, dos douleur, Dépression, élevé foie enzymes, lymphopénie, leucopénie (réduction du blanc sang cellules), et œdème maculaire.
