Hémochromatose : symptômes et traitement

Bref aperçu

• Qu’est-ce que l’hémochromatose ? Maladie dans laquelle un excès de fer est stocké dans l’organisme (maladie du stockage du fer).
• Causes : La forme primaire est basée sur des mutations génétiques dans les protéines qui régulent le métabolisme du fer. L'hémochromatose secondaire repose sur d'autres maladies (congénitales ou acquises) ou sur un apport excessif en fer (notamment en perfusion).
• Symptômes : par exemple fatigue intense, irritabilité, désir sexuel réduit, crampes abdominales hautes, douleurs articulaires
• Effets tardifs : diabète sucré, lésions hépatiques, décoloration brune de la peau, problèmes articulaires graves et lésions cardiaques, impuissance, absence de règles.
• Traitement : saignée ou érythrocytaphérèse, médicaments (chélateurs du fer), transplantation d'organes si nécessaire, évitement des aliments riches en fer (comme les abats), pas d'alcool si possible.
• Pronostic : Espérance de vie normale avec traitement précoce. Si des dommages tardifs existent déjà, le pronostic se détériore.

Hémochromatose : définition

Selon l'origine, les médecins distinguent :

• hémochromatose primaire : Elle est génétiquement déterminée et donc congénitale (également appelée hémochromatose héréditaire).
• hémochromatose secondaire : Elle est acquise en raison d’une autre maladie.

Hémosidérose

L'hémosidérose est le terme utilisé pour décrire une augmentation des dépôts de fer dans l'organisme en raison d'une augmentation de la concentration de fer dans le sang. Le terme est parfois utilisé comme synonyme d’hémochromatose ou est considéré comme une sorte de précurseur de celle-ci. Il est dérivé de l'hémosidérine – un complexe protéique contenant du fer : le fer peut être stocké dans l'organisme sous forme d'hémosidérine, principalement dans des cellules immunitaires spéciales appelées macrophages.

L’hémosidérose ne doit pas toujours affecter l’ensemble du corps ; elle peut également survenir uniquement localement, par exemple sur le bas des jambes.

La fréquence

Dans l’ensemble, l’hémochromatose touche une à cinq personnes sur 1,000 20. Les premiers signes d'hémochromatose sont détectables chez les hommes entre 40 et XNUMX ans et chez les femmes généralement après la ménopause.

La maladie est responsable de jusqu'à deux pour cent des nouveaux cas de diabète sucré et de jusqu'à 15 pour cent de toutes les cirrhoses du foie (rétrécissement du foie).

Hémochromatose : symptômes

Si l'hémochromatose n'est pas traitée précocement, les premiers symptômes évidents d'excès de fer apparaissent généralement entre 40 et 60 ans, et souvent plus tôt chez l'homme que chez la femme : diabète sucré, lésions hépatiques et brunissement de la peau (hyperpigmentation, diabète bronze). Mais les problèmes cardiaques, les lésions articulaires et les troubles hormonaux font également partie des symptômes importants de l’hémochromatose. Il s’agit cependant de symptômes tardifs. Entre-temps, elles sont devenues plus rares car l'hémochromatose est désormais généralement détectée plus tôt.

Symptômes de l'hémochromatose en un coup d'œil

Aux premiers stades de la maladie du stockage du fer, des symptômes apparaissent, pour la plupart non spécifiques. Ceux-ci inclus:

• fatigue sévère
• irritabilité, humeur dépressive
• susceptibilité aux infections
• diminution du désir sexuel (libido)
• modification de la durée et de l'intensité des saignements menstruels
• décoloration gris-brun de la peau, formation accrue de taches rouges
• perte de cheveux ou vieillissement prématuré des cheveux
• crampes dans le haut de l'abdomen
• douleur thoracique (surtout du côté droit du corps)
• essoufflement
• rythme cardiaque irrégulier
• douleurs articulaires (surtout au niveau des genoux, des hanches et des doigts)

Symptômes et effets tardifs en détail

Les articulations

La façon dont les douleurs articulaires se développent dans la maladie du stockage du fer n’est pas encore claire.

Foie

Le foie est l’un des principaux sites de stockage du fer et le premier organe atteint par le sang après son passage par l’intestin (où le fer est absorbé). Une surcharge en fer sur une longue période entraîne un remodelage du tissu conjonctif du foie (fibrose hépatique), puis une perte de tissu hépatique (cirrhose). Les symptômes typiques sont les suivants :

• Perte de performance
• Perte d'appétit
• Sentiment de plénitude
• perte de poids
• aux stades avancés : jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse), araignées vasculaires (naevi en araignée), rougeur et démangeaisons

Dans environ 30 pour cent des cas d'hémochromatose avec cirrhose du foie, une tumeur maligne du foie (carcinome du foie, carcinome hépatocellulaire) se développe. Ainsi, le risque de cancer du foie est multiplié par 100 en cas d’hémochromatose. D’autres maladies du foie, telles que l’inflammation du foie (hépatite), peuvent augmenter la progression des lésions hépatiques.

Peau

Pancréas

Le pancréas est également stressé par l’excès de fer lors de l’hémochromatose. Initialement, les cellules du corps ne répondent plus à l’insuline, une hormone pancréatique hypoglycémiante (résistance à l’insuline). Plus tard, les cellules du pancréas productrices d’insuline sont tellement endommagées par le fer qu’elles ne peuvent plus produire suffisamment d’insuline. En conséquence, un diabète sucré se développe.

Cœur

Les lésions cardiaques sont une cause fréquente de décès chez les jeunes patients atteints d'hémochromatose. Les dépôts de fer dans le cœur entraînent des lésions musculaires (cardiomyopathie) et des arythmies cardiaques. Cela peut entraîner une insuffisance cardiaque et une faiblesse mettant la vie en danger. Si des lésions du muscle cardiaque surviennent dans le cadre d'une hémochromatose, une transplantation peut être nécessaire.

Système endocrinien

Métabolisme du fer

Le corps a besoin de fer pour la production de globules rouges (érythrocytes) ainsi que pour la survie et la croissance des cellules. Toutefois, en plus grande quantité, le métal lourd est toxique. C’est pourquoi l’organisme doit contrôler l’équilibre du fer en fonction des besoins et maintenir l’absorption et l’excrétion en équilibre – afin d’éviter une carence en fer ou une surcharge en fer.

Le corps a besoin de 25 milligrammes de fer par jour. La majeure partie provient de la dégradation des vieux globules rouges. Le reste des besoins est couvert par des aliments riches en fer. Les personnes en bonne santé absorbent environ dix pour cent du fer contenu dans les aliments dans l’intestin (environ 1 à 2 milligrammes par jour). En revanche, dans le cas de l’hémochromatose génétique, jusqu’à 20 pour cent du fer alimentaire est absorbé.

Absorption et stockage du fer

La majeure partie du fer présent dans l'organisme est stockée dans les globules rouges (hémoglobine), le foie et les cellules immunitaires (système réticuloendothélial) – par exemple sous forme de ferritine (un complexe fer-protéine), qui peut être détectée dans le sang. Normalement, l’organisme stocke entre un et quatre grammes de fer, mais en cas d’hémochromatose, c’est plus du double.

Hémochromatose : causes et facteurs de risque

Le plus souvent, l’excès de fer est congénital (hémochromatose primaire). La forme acquise (secondaire) de la maladie du stockage du fer est moins courante.

Hémochromatose congénitale (primaire)

La protéine HFE se lie vraisemblablement aux sites d'accueil (récepteurs) de la transferrine à la surface des cellules et les bloque. La protéine de transport du fer ne peut alors plus se lier à son récepteur. Cela favorise la libération d'hepcidine. Cette protéine inhibe à son tour l’absorption du fer par l’intestin.

En raison de la mutation génétique dans l'hémochromatose primaire de type 1, la protéine HFE est absente ou présente en quantités insuffisantes. En conséquence, l’hepcidine n’est pas un frein à l’absorption du fer. En conséquence, trop de fer est absorbé dans l’intestin.

La protéine de transport transferrine présente dans le sang ne peut plus transporter la quantité accrue de fer et les cellules ne peuvent plus stocker l'excès de fer sous une forme stable. Le fer instable s'accumule dans le sang et endommage les cellules du corps. Cela exerce une forte pression sur les organes affectés et peut entraîner de graves complications. Cependant, il faut généralement des décennies pour que de tels dommages aux organes se produisent.

Hémochromatose acquise (secondaire)

D'autres causes possibles d'hémochromatose secondaire sont une malformation du pigment rouge du sang (thalassémie) et une déformabilité anormale des globules rouges (drépanocytose). Les deux sont des troubles génétiques.

Les maladies acquises pouvant provoquer une hémochromatose comprennent le syndrome myélodysplasique (SMD ; un trouble de la formation du sang dans la moelle osseuse) et la myélofibrose (remodelage du tissu conjonctif de la moelle osseuse). Les deux maladies ont en commun que le renouvellement des globules (rouges) et donc aussi du fer est considérablement augmenté.

Hémochromatose : examens et diagnostic

Prendre vos antécédents médicaux

Pour clarifier une éventuelle hémochromatose, votre médecin prendra d'abord vos antécédents médicaux (anamnèse). Lors de l’entretien, il vous posera entre autres les questions suivantes :

• Les analyses de sang précédentes étaient-elles anormales ?
• Existe-t-il des maladies connues liées au stockage du fer dans votre famille ?
• Vous souffrez de douleurs articulaires ou de fatigue ?
• Avez-vous des problèmes abdominaux ou cardiaques ?

Examen physique

Lors de l’examen physique, votre médecin portera une attention particulière aux signes de lésions cardiaques et hépatiques, ainsi qu’à une pigmentation accrue de la peau (diabète bronzé). Les douleurs articulaires au niveau de l’index et du majeur sont également typiques de l’hémochromatose.

Des bilans sanguins

Les valeurs sanguines qui permettent de déterminer l'équilibre en fer (valeurs en fer) sont très importantes pour le diagnostic d'une maladie du stockage du fer. De plus, diverses valeurs hormonales peuvent être informatives.

Valeurs du fer

• Niveau de fer : S’il y a trop de fer dans le sang, la suspicion d’hémochromatose devient plus forte. Cependant, même avec des taux de fer normaux, une maladie du stockage du fer ne peut être exclue avec certitude.
• Ferritine : des valeurs faibles signalent une carence en fer, des valeurs élevées, une réserve de fer élargie – mais pas toujours, car il existe d'autres causes à l'origine d'une valeur élevée de ferritine : des causes dangereuses comme le cancer et des causes moins dangereuses comme les inflammations. En fait, ces dernières sont souvent à l’origine d’une ferritine élevée. Par conséquent, la valeur de la ferritine ne peut pas être évaluée si les paramètres inflammatoires (tels que la CRP) sont simultanément élevés.
• Saturation de la transferrine : indique la quantité de transferrine existante (la protéine de transport la plus importante du fer) chargée de métal lourd. Si la saturation dépasse 45 pour cent, une hémochromatose est suspectée. Si la saturation dépasse 60 pour cent, les soupçons sont même très forts. Une saturation normale exclut pratiquement l'hémochromatose.

Si un patient présente à la fois une concentration élevée de ferritine et une saturation élevée de la transferrine, une maladie du stockage du fer est suspectée. Le patient a pour ainsi dire trop de fer dans le sang. Pour confirmer la suspicion, un test génétique d'hémochromatose doit être réalisé (voir ci-dessous).

Niveaux hormonaux

En cas de diagnostic initial ou d'indications de troubles du système endocrinien, des tests appropriés doivent être effectués. Par exemple, si le médecin soupçonne une altération de la fonction thyroïdienne, il déterminera les hormones thyroïdiennes dans le sang. De même, en cas de suspicion d'hypofonctionnement des glandes sexuelles ou du cortex surrénalien, les hormones correspondantes seront également mesurées.

Test génétique

• Mutation HFE sur les deux copies du gène : Les patients sont porteurs homozygotes de la mutation génique. Le diagnostic d'hémochromatose est ainsi confirmé, de sorte que le prélèvement d'un échantillon de tissu hépatique (biopsie hépatique) peut être supprimé.
• Mutation HFE sur une seule copie du gène : Les patients sont porteurs hétérozygotes et généralement sains. Cependant, ils devraient subir des contrôles réguliers. Si des symptômes d'hémochromatose ou de lésions hépatiques apparaissent, une biopsie hépatique ou des tests génétiques supplémentaires sont conseillés. Si la biopsie montre des signes de maladie du stockage du fer, d'autres mutations connues du métabolisme du fer peuvent être recherchées (c'est-à-dire un autre type d'hémochromatose génétique).

Dans les formes génétiques d'hémochromatose, les membres de la famille doivent également faire l'objet d'un dépistage de l'hémochromatose.

Examens du foie

La teneur en fer du foie peut être exprimée en concentration hépatique en fer ou en indice de fer hépatique. Cette dernière est obtenue en divisant la concentration hépatique en fer par l'âge du patient.

Aujourd'hui, la biopsie peut être remplacée par des procédures techniques modernes qui ne nécessitent pas de prélèvement de tissus. Ceux-ci inclus:

• Susceptométrie hépatique : cette méthode d'examen tire parti des propriétés magnétiques du fer. Cependant, cette procédure est très coûteuse et rarement utilisée.
• Imagerie par résonance magnétique (IRM) du foie : L'IRM (également appelée imagerie par résonance magnétique) peut également être utilisée pour estimer la teneur en fer du foie, mais uniquement aux stades avancés de la maladie.

Fonction cardiaque et fer

Les lésions du muscle cardiaque et les arythmies cardiaques pouvant entraîner une insuffisance cardiaque sont une cause possible de décès par hémochromatose. La fonction cardiaque doit donc être vérifiée par échographie cardiaque (échocardiographie) et mesure de l'activité électrique cardiaque (ECG). L'IRM permet au médecin d'évaluer la teneur en fer (fer cardiaque) et l'état du cœur.

Hémochromatose : traitement

L’excès de fer dans l’organisme devient dangereux s’il n’est pas traité. Par conséquent, l’objectif du traitement de l’hémochromatose est de réduire la charge en fer de l’organisme et ainsi de prévenir la progression de l’hémochromatose. Les thérapies suivantes sont disponibles à cet effet :

• Saignée ou érythrocytaphérèse
• Chélateurs de fer

Une alimentation adaptée peut également aider en cas d’excès de fer.

Dans l’état avancé de l’hémochromatose, des lésions organiques graves peuvent également nécessiter une transplantation d’organe.

Thérapie de saignée

Dans l’hémochromatose symptomatique, il y a environ 10 à 30 grammes de fer dans l’organisme. Pour ramener les réserves de fer à la normale (jusqu'à quatre grammes de fer), 40 à 120 phlébotomies sont donc nécessaires sur une période d'un à deux ans :

• Dans un premier temps, les phlébotomies sont réalisées une à deux fois par semaine. Les concentrations sanguines de ferritine et de pigment rouge du sang (hémoglobine) sont mesurées régulièrement pour suivre les progrès. Un faible taux d'hémoglobine indique une anémie. Dans ce cas, le traitement devra peut-être être interrompu.
• Lorsque la concentration de ferritine dans le sang s'est normalisée, quatre à six phlébotomies par an suffisent.

Si les membres de la famille d'un patient atteint d'hémochromatose génétique présentent des taux de ferritine élevés, ils peuvent recevoir un traitement préventif par phlébotomie.

Érythrocytaphérèse

Cette procédure est utilisée, entre autres, chez les patients souffrant d'anémie due à des anomalies des globules rouges. Par rapport à la phlébotomie, l'érythrocytaphérèse permet de collecter davantage de globules rouges par rendez-vous de traitement, de sorte que les patients doivent se présenter moins fréquemment pour un traitement.

Chélateurs de fer

Le traitement médicamenteux de l'hémochromatose vise à augmenter l'excrétion du fer par l'urine et les selles. Ceci est réalisé avec ce que l'on appelle des agents chélateurs ou chélateurs. sont des substances qui lient le fer et sont ensuite excrétées avec lui. Dans le passé, le principe actif déféroxamine était administré en perfusion continue. Aujourd’hui, le principe actif déférasirox est pris quotidiennement sous forme de comprimé.

Traitement intensifié

Si le traitement par chélateurs du fer ne répond pas de manière adéquate, si des lésions cardiaques graves existent ou si une élimination rapide du fer est nécessaire pour d'autres raisons, le traitement médicamenteux peut être intensifié. Un tel traitement intensif doit être effectué dans des centres spécialisés. Les agents chélateurs sont ensuite administrés en continu sous la peau ou dans la veine pendant 24 heures. Une administration intensive plus longue via cette voie est également possible.

Risques et effets secondaires

Les bénéfices et les risques d’un traitement par agents chélateurs doivent toujours être soigneusement pesés. Les substances actives sont soupçonnées d'inhiber la croissance des enfants.

Chez l'adulte, des troubles gastro-intestinaux, des éruptions cutanées et une augmentation des concentrations d'enzymes hépatiques dans le sang sont des effets secondaires typiques des chélateurs du fer. Des troubles de l'oreille interne et de la vision, de la fièvre, des maux de tête et des douleurs articulaires peuvent également survenir.

Les femmes enceintes atteintes d'hémochromatose doivent demander conseil à des centres spécialisés.

Hémochromatose : régime

Un régime strict pauvre en fer est très difficile à suivre et n’est pas non plus très efficace. Pour cette raison, aucun régime spécifique à l’hémochromatose n’est recommandé.

Il est toutefois conseillé d’éviter les aliments riches en fer comme les abats. Il convient également de noter que le café et le thé peuvent réduire l’absorption du fer, tandis que davantage de fer est absorbé dans l’intestin grâce à la consommation d’alcool. Les vins rouges peuvent aussi être riches en fer. Par conséquent, les personnes concernées doivent éviter autant que possible l’alcool.

La prise de suppléments vitaminiques n'est pas recommandée.

La meilleure boisson à boire pendant les repas est le thé noir pour réduire l’absorption du fer provenant des aliments.

Transplantation d'organe

Hémochromatose : évolution de la maladie et pronostic

Si l’hémochromatose est détectée et traitée tôt – avant l’apparition de complications tardives telles que la cirrhose du foie, la cardiomyopathie ou le diabète sucré – les personnes atteintes ont une espérance de vie normale.

Le pronostic est nettement pire si l'hémochromatose est détectée tardivement ou n'est pas traitée. De plus, si l’anémie nécessite des transfusions sanguines fréquentes, la surcharge en fer peut progresser plus rapidement. Les lésions cardiaques graves sont les plus redoutées, pouvant entraîner une insuffisance cardiaque (soudaine) entraînant la mort. Une surveillance régulière des fonctions des organes, notamment du cœur et du foie, est donc absolument indispensable.