Bref aperçu : Porphyrie
- Symptômes : Selon la forme, douleurs abdominales sévères, problèmes gastro-intestinaux, faiblesse et paralysie musculaires, problèmes cardiovasculaires, photosensibilité élevée de la peau, urines rougeâtres.
- Formes : Il existe sept formes différentes, dont quatre sont aiguës, c'est-à-dire entraînent des symptômes très soudains.
- Causes : La porphyrie est causée par des modifications du matériel génétique ; les déclencheurs comprennent l’alcool, certains médicaments et les infections.
- Traitement : La chose la plus importante est d'éviter systématiquement les déclencheurs (par exemple, l'alcool, les médicaments) ; selon la forme, divers médicaments et une protection cutanée constante peuvent également aider.
- Progression : varie selon la forme, mais une vie largement normale est généralement possible si les personnes touchées observent systématiquement certaines mesures de précaution et évitent les déclencheurs.
- Prévention : La maladie étant génétique, il n’est pas possible de la prévenir. Cependant, les poussées peuvent souvent être évitées grâce à des mesures simples.
Qu'est-ce que la porphyrie?
Le terme métabolisme décrit la somme de tous les processus biochimiques du corps au cours desquels les substances sont construites, décomposées et converties. Les enzymes sont impliquées dans ces processus. Ce sont des protéines spécialisées qui traitent chacune une étape de la chaîne de réaction.
De nombreuses voies métaboliques différentes ont lieu dans le corps humain, l’une d’entre elles étant la formation de ce que l’on appelle l’hème. Il s’agit d’un composé chimique dont l’organisme a besoin, entre autres, pour les globules rouges et le pigment rouge du sang qu’ils contiennent.
En raison de leur structure chimique, ces précurseurs sont également des porphyrines et ont donné leur nom aux porphyries. Les porphyrines s'accumulent notamment dans la peau et le foie.
Pourquoi l’hème porphyrine est-il important ?
L'hème est un composant important de l'hémoglobine – le pigment rouge du sang présent dans les globules rouges. L'hémoglobine est constituée d'un complexe protéique avec un groupe hème central. L'ion fer contenu dans l'hème lie l'oxygène moléculaire. Cela permet aux globules rouges d’approvisionner l’organisme en oxygène via le sang.
Porphyrie : fréquence
Il existe au total sept formes différentes de porphyrie, mais seulement deux, la porphyrie cutanée tardive (PCT) et la porphyrie aiguë intermittente (AIP), surviennent avec une fréquence significative chez les adultes. Environ deux personnes sur 100,000 1,000,000 souffrent de PCT et environ une personne sur XNUMX XNUMX XNUMX souffre d'AIP.
La protoporphyrie érythropoïétique est la troisième porphyrie la plus courante : environ une personne sur 200,000 XNUMX en est touchée. Toutes les autres formes sont très rares.
Quels sont les symptômes de la porphyrie ?
Symptômes de la porphyrie aiguë intermittente (AIP)
La porphyrie aiguë intermittente est la porphyrie aiguë la plus courante. Les femmes sont trois fois plus touchées que les hommes. En règle générale, cette forme de porphyrie ne devient perceptible qu'entre 20 et 40 ans. La porphyrie aiguë intermittente se caractérise par une variété de symptômes, c'est pourquoi il est souvent difficile pour les médecins de poser le bon diagnostic.
La maladie provoque principalement des douleurs abdominales aiguës ainsi que des symptômes neurologiques et psychiatriques. Comme le suggère le terme intermittent, ceux-ci se produisent souvent par épisodes. De telles crises aiguës sont généralement déclenchées par l'alcool, les médicaments, les changements hormonaux tels que la grossesse et les menstruations, le stress ou le manque de glucides dû à un régime ou au jeûne.
Une crise aiguë dure généralement une à deux semaines. Si des symptômes de paralysie apparaissent, cette période peut être considérablement plus longue.
Les symptômes typiques d'une crise aiguë sont
- Fever
- Vomissements et constipation chronique difficiles à traiter
- Urine rougeâtre qui devient plus foncée au bout d'un moment (taches sombres sur les sous-vêtements !)
- Symptômes neurologiques tels qu'une paralysie incomplète ou complète, une faiblesse musculaire et des troubles des organes sensoriels et du sens de l'équilibre (troubles sensoriels)
- Sautes d'humeur, délires, coma et états de confusion (délire)
- Problèmes cardiovasculaires tels qu'un rythme cardiaque rapide (tachycardie) et une pression artérielle élevée (hypertension)
Symptômes de la porphyrie cutanée tardive (PCT)
Cependant, les problèmes ne surviennent généralement que lorsque le foie est fortement sollicité. Les précurseurs de l'hème (porphyrines) s'accumulent alors dans le foie, pénètrent dans la circulation sanguine et atteignent ainsi la peau. Il en résulte une photosensibilité sévère : les rayons UV du soleil provoquent la formation de cloques sur les zones non protégées de la peau, par exemple sur les mains, le visage et le cou.
De plus, certaines personnes atteintes présentent une pilosité excessive au niveau du front, des joues et du contour des yeux (hypertrichose). L'urine peut être de couleur brun-rouge en raison des porphyrines excrétées au-dessus.
Symptômes de la protoporphyrie érythropoïétique (PPE)
L'EPP commence dès l'enfance. Dans cette forme de porphyrie, la peau est extrêmement sensible à la lumière, car les porphyrines accumulées forment des radicaux oxygène dans la peau sous l'influence du soleil. Il s’agit de composés chimiques agressifs qui entraînent des symptômes de brûlure accompagnés de démangeaisons et de douleurs.
Quelles formes de porphyrie existe-t-il ?
La formation de l’hème s’effectue en huit étapes réactionnelles différentes. Une enzyme spécifique est requise pour chacun. Un défaut enzymatique dans sept de ces huit enzymes conduit à la porphyrie.
Les experts distinguent donc au total sept formes différentes de porphyrie. Quatre d’entre elles sont des variantes aiguës, tandis que les trois autres sont des variantes non aiguës. Aigu signifie que les symptômes typiques de la maladie apparaissent très soudainement.
Les quatre formes aiguës de porphyrie sont
- porphyrie aiguë intermittente,
- porphyrie variegata,
- la très rare porphyrie de Doss.
Les trois types de porphyrie non aiguës, en revanche, ne provoquent pas de douleurs abdominales aiguës et affectent principalement la peau. Ils comprennent:
- Porphyrie cutanée tardive,
- protoporphyrie érythropoïétique et
- la rare porphyrie érythropoïétique congénitale (maladie de Günther).
La formation de l'hème a lieu principalement dans la moelle osseuse et, dans une moindre mesure, dans le foie. Par conséquent, les sept formes de porphyrie peuvent également être classées selon l’endroit où les précurseurs de l’hème s’accumulent principalement en raison d’un défaut enzymatique :
- porphyries hépatiques (foie) : porphyrie aiguë intermittente, porphyrie variegata, coproporphyrie héréditaire, porphyrie de Doss, porphyrie cutanée tardive
Causes et facteurs de risque
Toutes les formes de porphyrie sont causées par un changement (mutation) dans la partie du matériel génétique qui contient les instructions de construction de l'une des enzymes impliquées dans la formation de l'hème. Dans la plupart des cas, l’un des parents transmet la mutation à sa progéniture. La transmission est généralement autosomique dominante.
Cependant, la porphyrie ne se manifeste généralement que lorsque certaines influences extérieures s'ajoutent, comme la consommation d'alcool, la consommation de nicotine, certains médicaments, les contraceptifs hormonaux, le stress ou les infections. Les infections par le virus de l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) jouent un rôle dans la porphyrie cutanée tardive.
Dans certains cas, une intoxication (comme le saturnisme) peut également entraîner une porphyrie.
Examens et diagnostic
En raison de la complexité de la maladie et du large éventail de symptômes, il est parfois difficile, même pour un médecin expérimenté, de poser le bon diagnostic. Les symptômes typiques de la porphyrie et les informations sur des tableaux cliniques similaires chez les proches sont particulièrement importants.
D'autres étapes diagnostiques importantes dans la clarification de la porphyrie dépendent de la forme respective de la porphyrie.
Porphyrie aiguë intermittente
Dans la porphyrie aiguë intermittente, l'urine devient rouge à rouge foncé si elle reste longtemps au repos. Cependant, ce test ne réussit que dans deux tiers des cas.
Un autre test est le test inverse d'Ehrlich à l'aldéhyde. Le médecin ajoute une goutte d'urine à un millilitre d'une solution spéciale, appelée réactif d'Ehrlich. En cas de porphyrie aiguë intermittente, le résultat est une couleur rouge cerise.
Elle se caractérise par une hypertrophie du foie, généralement palpable. Une échographie révèle généralement une stéatose hépatique ou une cirrhose du foie. Parfois, une biopsie du foie est informative. Le médecin prélève un petit échantillon de tissu avec une aiguille creuse sous anesthésie locale.
Protoporphyrie érythropoïétique
Les symptômes décrits font souvent suspecter une protoporphyrie érythropoïétique. Cette suspicion peut être confirmée par une analyse de sang. Le médecin examine le sang à la recherche de protoporphyrine libre, un précurseur de l'hème. La protoporphyrine peut également être détectée à l’aide d’un échantillon de selles.
Traitement
Porphyrie aiguë intermittente
Avec un diagnostic confirmé et des crises sévères, il est souvent nécessaire de surveiller les patients en réanimation, car il existe un risque de paralysie respiratoire. Il est particulièrement important d’éliminer les déclencheurs d’une crise aiguë, par exemple en arrêtant certains médicaments.
Pour la première fois depuis 2020, une thérapie causale est également disponible. Le principe actif inhibe l'enzyme qui permet la toute première étape de la production d'hème. Cela empêche la formation et l’accumulation des intermédiaires nocifs responsables des symptômes de la porphyrie.
Porphyrie cutanée tardive
Dans le cas de la porphyrie cutanée tardive, il est souvent utile d'éviter systématiquement les facteurs déclenchants tels que l'alcool et les œstrogènes (comme dans la pilule). En outre, les personnes concernées doivent se protéger du soleil avec des pommades et des vêtements de protection solaire.
Un traitement à la chloroquine est recommandé pour les cas graves. La chloroquine, à l'origine un médicament utilisé pour traiter le paludisme, lie la porphyrine. Sous cette forme, l’organisme est capable de l’excréter par les reins.
Comme les personnes concernées doivent éviter le soleil, elles développent souvent une carence en vitamine D, car la vitamine D se forme principalement dans la peau lorsqu'elle est exposée au soleil. Dans ce cas, le médecin vous prescrira également une préparation de vitamine D.
Protoporphyrie érythropoïétique
Dans de rares cas, les symptômes de la protoporphyrie érythropoïétique peuvent être atténués par la prise de bêta-carotène, un pigment naturel de couleur orange. Il contribue à rendre inoffensif l’oxygène réactif produit par la lumière dans la peau et à améliorer les symptômes. Lorsqu’elle est prise, la peau prend généralement une couleur orange clair.
Certaines personnes atteintes d'EPP souffrent d'insuffisance hépatique. Les personnes touchées reçoivent ensuite des médicaments pour soutenir le foie. Dans environ deux à cinq pour cent des cas, une cirrhose, une maladie chronique du foie, se développe. Dans ce cas, une greffe du foie peut être nécessaire.
L'EPP entraîne également fréquemment une carence en vitamine D, qui peut être compensée par une préparation de vitamine D.
Evolution de la maladie et pronostic
Porphyrie aiguë intermittente
La plupart des patients qui subissent une ou plusieurs rechutes se rétablissent complètement et n’ont besoin que de prendre quelques précautions. Dans moins de dix pour cent des cas, des rechutes fréquemment récurrentes surviennent. Si des symptômes de paralysie apparaissent, il faut souvent plusieurs semaines, voire plusieurs mois, pour qu'ils disparaissent.
Protoporphyrie érythropoïétique
Porphyrie cutanée tardive
L'évolution de cette forme de porphyrie est généralement favorable, mais dépend de la gravité des lésions hépatiques et du fait que les personnes touchées évitent systématiquement certains médicaments comme déclencheurs.
Prévention
La porphyrie ne peut être évitée car la maladie est génétique. Cependant, les personnes concernées peuvent faire elles-mêmes beaucoup de choses pour éviter ou atténuer les symptômes de la porphyrie.
Porphyrie aiguë intermittente
La plupart des crises aiguës peuvent être évitées en prenant des précautions cohérentes.
Alcool : Il est conseillé aux personnes concernées d'éviter autant que possible l'alcool.
Régime alimentaire : Les régimes ou le jeûne entraînent parfois une poussée aiguë. Il est donc très important de maintenir une alimentation régulière et de maintenir son poids. Les patients atteints de porphyrie sévère et ayant déjà subi plusieurs crises doivent demander l'aide de leur médecin et d'un nutritionniste.
Porphyrie cutanée tardive et protoporphyrie érythropoïétique
Avec les deux formes de porphyrie, il est important d’éviter le soleil autant que possible :
Crème solaire : Les crèmes solaires normales ne conviennent pas car elles absorbent la lumière dans la gamme UV, mais pas la composante bleue de la lumière visible, qui endommage également la peau. Les personnes concernées doivent donc utiliser uniquement des crèmes solaires spéciales à base de dioxyde de titane et d'oxyde de zinc, car celles-ci protègent contre les UVA, les UVB et la lumière visible.
