Syndrome sérotoninergique : causes, traitement

Bref aperçu

Symptômes : transpiration abondante, rougeur de la peau, muqueuses sèches, pouls et tension artérielle élevés, nausées et vomissements, troubles entre les muscles et les nerfs (tremblements, rigidité musculaire, réflexes excessifs), troubles psychologiques (agitation, agitation, troubles de la conscience) ainsi que arythmies cardiaques, crises d'épilepsie et défaillance d'organe
Traitement : arrêt des médicaments en cause, refroidissement important en cas de fièvre élevée, médicaments anti-fièvre et relaxants musculaires, médicaments inhibiteurs de la sérotonine
Causes et facteurs de risque : médicaments contre la dépression, agents de dégradation des médicaments utilisés pour traiter les maladies cardiaques et l'épilepsie, et médicaments qui agissent sur le système sérotoninergique.
Diagnostic et investigations : Entretien médical (antécédents médicaux) et examen physique et neurologique (les médecins testent les réflexes par exemple), examens psychiatriques, analyses de sang, imagerie par résonance magnétique (IRM), tomodensitométrie (TDM), électrocardiogramme (ECG).
Évolution de la maladie et pronostic : L'évolution est généralement bénigne et le pronostic est bon. Cela dépend du niveau de sérotonine et du temps nécessaire à l’organisme pour décomposer le médicament en cause. Ce n'est que dans des cas isolés que le syndrome sérotoninergique entraîne la mort.

Qu'est-ce que le syndrome sérotoninergique?

Le syndrome sérotoninergique résulte d'un excès de sérotonine, un messager nerveux (neurotransmetteur), dans le système nerveux central. D'autres noms incluent le syndrome sérotoninergique ou sérotoninergique et le syndrome sérotoninergique central.

La cause de l'excès de sérotonine est principalement due aux médicaments contre la dépression (antidépresseurs) qui affectent le système sérotoninergique de l'organisme. Le syndrome sérotoninergique est ainsi provoqué au sens le plus large par des effets secondaires ou des interactions de divers antidépresseurs (mais aussi d’autres). Les médecins parlent également d’une réaction indésirable aux médicaments.

On ne sait pas exactement à quelle fréquence cela se produit. Elle est généralement légère ou des symptômes atypiques apparaissent. Par conséquent, le syndrome sérotoninergique ne peut souvent pas être détecté.

Qu'est-ce que la sérotonine?

La sérotonine (chimique : 5-hydroxy-tryptamine) est un messager important du système nerveux (neurotransmetteur). On le trouve à la fois dans le système nerveux central (cerveau et moelle épinière) et périphérique. Dans le système nerveux central (SNC), la sérotonine est impliquée dans le contrôle du rythme veille-sommeil, des émotions, de la température ou de la douleur, mais aussi dans les processus d'apprentissage et la formation de la mémoire.

Dépression et syndrome sérotoninergique

La sérotonine, associée à un autre neurotransmetteur appelé noradrénaline, contrôle divers processus dans le cerveau. Il s’agit avant tout des processus émotionnels et du contrôle de l’attention et de l’inhibition de la douleur.

Les experts supposent qu’une carence en ces substances messagères entraîne des symptômes dépressifs tels que la tristesse, l’apathie et la perte d’intérêt. Pour cette raison, les médecins traitent la dépression avec des médicaments qui augmentent les niveaux de sérotonine dans le corps. De ce fait, et par exemple en raison d’une dose trop élevée de médicament, la sérotonine peut être en excès et conduire à terme au syndrome sérotoninergique.

Quels sont les symptômes?

Parfois, l’augmentation du taux de sérotonine se manifeste initialement par une légère infection pseudo-grippale. Des symptômes plus graves se développent alors en quelques minutes.

Les experts divisent actuellement les symptômes du syndrome sérotoninergique en trois groupes :

Symptômes végétatifs.

Les personnes touchées souffrent de fièvre et de frissons et se sentent souvent très malades (sensation grippale). Les autres symptômes végétatifs qui surviennent souvent dans le syndrome sérotoninergique sont :

Augmentation du pouls et de la pression artérielle (tachycardie et hypertension).
Respiration rapide (hyperventilation)
Transpiration abondante (hyperhidrose)
Nausées, vomissements et diarrhée
Mal de tête

Interaction perturbée entre les muscles et les nerfs

Les personnes atteintes tremblent (tremblements), ont des réflexes facilement déclenchés et exagérés (hyperréflexie), des contractions musculaires involontaires (myoclonie) et ne peuvent bouger qu'avec effort en raison d'une tension musculaire accrue (hyperrigidité, rigueur). Des crampes musculaires sont également possibles.

Les effets psychologiques

De plus, les personnes concernées souffrent de symptômes déclenchés par un syndrome sérotoninergique dans le système nerveux central. L’excès de sérotonine entraîne ici une excitation accrue. En conséquence, les anomalies mentales suivantes surviennent souvent dans le syndrome sérotoninergique :

agitation, nervosité, envie de bouger
@Hallucinations
Troubles de la conscience et de l'attention
Humeur accrue
Problèmes de réglage fin des mouvements (troubles de la coordination)

Comment traite-t-on le syndrome sérotoninergique ?

Le syndrome sérotoninergique est considéré comme une urgence psychiatrique et neurologique car il met parfois le pronostic vital en danger. Dans un premier temps, les médecins arrêtent les médicaments responsables du syndrome sérotoninergique. Pour les symptômes légers, cette approche est généralement suffisante (dans environ 90 % des cas). Si les symptômes persistent, les médecins prennent des mesures supplémentaires. Le syndrome sérotoninergique sévère nécessite une surveillance et des soins médicaux intensifs.

Soins intensifs pour le syndrome sérotoninergique

Médicament

Les médicaments antipyrétiques réduisent davantage la température corporelle élevée.

Si nécessaire, les médecins administrent des médicaments pour détendre les muscles (relaxants musculaires). De cette façon, ils font baisser la fièvre, par exemple, qui survient dans le syndrome sérotoninergique principalement en raison d'une augmentation de la tension musculaire. Les relaxants musculaires sont également destinés à prévenir de graves lésions musculaires, par exemple la dissolution des fibres musculaires (rhabdomyolyse). Cela protège en même temps les reins. En effet, la rhabdomyolyse libère de grandes quantités de myoglobine, une protéine musculaire qui lie l'oxygène. Celui-ci se dépose parfois dans le tissu rénal et entraîne une insuffisance rénale.

Des benzodiazépines telles que le lorazépam et le diazépam sont également administrées pour le syndrome sérotoninergique. Ils suppriment les crises.

Si les symptômes persistent, les médecins administrent également de la cyproheptadine ou du méthysergide. Les deux médicaments se lient et inhibent, entre autres choses, les structures des récepteurs de la sérotonine et réduisent ainsi l'influence néfaste de l'excès hormonal d'un syndrome sérotoninergique. Les personnes éveillées avalent des comprimés, les personnes sous sédation reçoivent les substances actives via une sonde gastrique.

Quelles sont les causes et les facteurs de risque?

Dans certains cas, les premiers signes du syndrome sérotoninergique surviennent après la première dose d’un antidépresseur. Chez d’autres patients, il ne se développe qu’après une augmentation de la dose. Dans la plupart des cas, cependant, le syndrome sérotoninergique se développe lorsque deux ou plusieurs des médicaments en question sont associés. En effet, les interactions entre les médicaments entraînent un excès important de sérotonine.

En plus des antidépresseurs, certains autres médicaments et certaines drogues illégales provoquent également le syndrome sérotoninergique en interférant avec le système sérotoninergique.

Ces médicaments, ainsi que les médicaments qui provoquent le syndrome sérotoninergique, notamment en association, comprennent, subdivisés selon leur effet :

Effet sur le système sérotoninergique	Ingrédients actifs
formation accrue de sérotonine
augmentation de la libération de sérotonine	amphétamines, cocaïne, mirtazapine, méthadone, ecstasy, L-dopa, un médicament contre la maladie de Parkinson
inhibition de la recapture de la fente synaptique entre deux cellules nerveuses	Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), tels que le citalopram, la sertraline, la fluoxétine, la paroxétine
Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine-norépinéphrine (ISSN), tels que la venlafaxine, la duloxétine
Antidépresseurs tricycliques, tels que l'amitriptyline, la doxépine, la désipramine, la nortriptyline, la clomipramine, l'imipramine

Inhibition de la dégradation de la sérotonine	Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) tels que le moclobémide, le tranylcypromide ou l'antibiotique linézolide
effet stimulant au niveau des structures des récepteurs de la sérotonine (récepteurs 5-HT)	Agonistes 5-HT1 tels que la buspirone ou les triptans (p. ex. sumatriptan, almotriptan) prescrits pour les migraines
effet sérotoninergique amélioré	Lithium

Influence d'autres médicaments

Les médicaments sont également décomposés dans le corps. Cependant, certains médicaments interfèrent avec la dégradation des médicaments mentionnés ci-dessus, principalement parce qu'ils sont métabolisés de la même manière. Il s'agit par exemple des médicaments pour le cœur, l'amiodarone ou les bêtabloquants, des médicaments contre l'épilepsie comme la carbamazépine, ainsi que des médicaments anti-VIH comme le ritonavir ou l'éfavirenz.

La cimétidine, un médicament gastroprotecteur, inhibe également les complexes protéiques dégradants. En conséquence, les substances sérotonergiquement actives s’accumulent dans le corps. En conséquence, ils influencent encore plus fortement le système sérotoninergique. De cette façon, même une petite dose de médicament peut parfois conduire à un syndrome sérotoninergique.

Comment le syndrome sérotoninergique est-il diagnostiqué et étudié ?

De plus, l’excès de sérotonine se développe relativement rapidement. Cela laisse souvent peu de temps pour des investigations approfondies dans les cas graves. Le diagnostic est encore compliqué par le fait qu’il n’existe aucun test de laboratoire significatif pour déterminer le syndrome sérotoninergique comme cause des symptômes.

Toute personne soupçonnant qu'elle souffre du syndrome sérotoninergique doit consulter immédiatement un médecin, par exemple le psychiatre qui la traite.

Antécédents médicaux (anamnèse)

La pierre angulaire du diagnostic du syndrome sérotoninergique est la prise en compte des antécédents médicaux (anamnèse). Par exemple, le médecin pose les questions suivantes :

De quels symptômes souffrez-vous ?
Avez-vous de la fièvre, des nausées avec vomissements et de la diarrhée ? Transpirez-vous sensiblement ?
Avez-vous du mal à vous déplacer ? Avez-vous des crampes ou des contractions musculaires ?
Avez-vous des problèmes pour rester assis ?
Depuis combien de temps les symptômes sont-ils présents ? Ont-ils augmenté ces dernières heures ?
De quelles maladies antérieures souffrez-vous ?
Souffrez-vous de dépression pour laquelle vous prenez des comprimés ?
Quels médicaments prenez-vous ? Veuillez énumérer tous les médicaments, y compris les compléments alimentaires et les agents à base de plantes !
Votre traitement a-t-il été modifié ou prolongé récemment ?
Consommez-vous des drogues à intervalles réguliers ?

Examen physique

Après un interrogatoire détaillé, le médecin examine en détail le corps du patient. Ce faisant, il recherche les symptômes typiques du syndrome sérotoninergique. Ceux-ci, ainsi que les antécédents médicaux, sont déterminants pour le diagnostic du « syndrome sérotoninergique ». Le médecin vérifie par exemple si les pupilles sont dilatées. Les contractions musculaires ou les tremblements de la personne affectée sont souvent déjà visibles à l'œil nu, tout comme la respiration accélérée. Le médecin mesure également la tension artérielle, le pouls et la température corporelle.

Le médecin vérifie également l’état neurologique du patient. Il accorde une attention particulière aux tests de réflexes. Pour ce faire, il frappe par exemple les tendons de la cuisse sous la rotule avec un marteau à réflexes (réflexe du tendon rotulien). Si le patient souffre d'un syndrome sérotoninergique, le réflexe, c'est-à-dire « l'avancée » du bas de la jambe, se produit de manière excessivement forte et souvent même avec seulement une légère tape sur le tendon.

Examens complémentaires dans le syndrome sérotoninergique

En cas de respiration rapide, une analyse des gaz du sang fournit souvent des informations sur l'échange d'oxygène et de dioxyde de carbone dans les poumons.

Le médecin effectue également des tests toxicologiques. Un échantillon d'urine révèle souvent une éventuelle consommation ou abus de drogues lors de tests rapides (appelés tests toxicologiques au chevet). Grâce à des procédures de dépistage parfois complexes, les techniciens de laboratoire détectent également des concentrations sanguines élevées d'une certaine substance médicamenteuse active (détermination du taux de médicament).

De plus, en fonction des symptômes, le médecin organisera des examens complémentaires. Par exemple, il utilise un électrocardiogramme (ECG) pour détecter les arythmies cardiaques. Après une crise d'épilepsie, une procédure d'imagerie telle qu'une tomodensitométrie (TDM) permet d'exclure d'autres causes des symptômes.

Diagnostics différentiels

Le syndrome sérotoninergique est parfois difficile à distinguer des autres troubles. Un autre diagnostic envisageable (diagnostic différentiel) est le syndrome malin des neuroleptiques, ou MNS. Les symptômes du MNS surviennent, par exemple, après la prise de médicaments, surtout très efficaces (très puissants) contre les psychoses (antipsychotiques, neuroleptiques). Comme dans le cas du syndrome sérotoninergique, les personnes touchées souffrent de troubles de la conscience, de fièvre, d'un rythme cardiaque rapide, de fluctuations de la tension artérielle et/ou d'une augmentation de la tension musculaire.

D'autres affections, dont certaines présentent des symptômes similaires au syndrome sérotoninergique, comprennent :

Hyperthermie maligne
Syndrome anticholinergique/délir

Evolution de la maladie et pronostic du syndrome sérotoninergique

Avec un traitement rapide et approprié, le syndrome sérotoninergique a globalement un bon pronostic. Cependant, dans certains cas, cela entraîne la mort, par exemple en raison d'une défaillance multiviscérale.

Syndrome sérotoninergique : durée

La durée du syndrome sérotoninergique dépend principalement du médicament déclencheur. Selon l'ingrédient actif, le corps a besoin de temps différent pour décomposer le médicament. Les experts appellent cela la demi-vie (HWZ). Cela indique le temps après lequel la moitié du médicament pris a de nouveau quitté le corps.

La fluoxétine, par exemple, a une demi-vie relativement longue. Dans le corps, le principe actif norfluoxétine est formé à partir de celui-ci avec un THS d'environ quatre à 16 jours. Cela signifie que le corps métabolise et décompose la substance active seulement lentement. Les symptômes du syndrome sérotoninergique durent donc plus longtemps après la prise de fluoxétine qu'avec d'autres antidépresseurs par exemple.

Prudence avec les nouveaux médicaments

Syndrome sérotoninergique potentiellement mortel

Le syndrome sérotoninergique peut parfois mettre la vie en danger. Des conséquences ou complications graves surviennent, par exemple, en raison d'arythmies cardiaques persistantes. Les personnes concernées ressentent généralement une sensation de pression dans la poitrine, un rythme cardiaque rapide et irrégulier et un bégaiement cardiaque.

Les crises d’épilepsie et même le coma sont également des conséquences possibles du syndrome sérotoninergique.

Étant donné que la sérotonine affecte également la coagulation sanguine, un syndrome sérotoninergique conduit dans certains cas à ce qu'on appelle une coagulopathie de consommation. Dans ce cas, le système de coagulation (y compris les plaquettes) dans les vaisseaux sanguins est activé. En conséquence, des caillots sanguins se forment dans divers organes, dont le fonctionnement est alors altéré. De plus, un déficit en facteurs de coagulation (dû à une consommation accrue) survient plus tard au cours de l'évolution de la maladie, entraînant des saignements spontanés.

Une conséquence de ces hémorragies et caillots est une défaillance multiviscérale qui, dans les cas graves de syndrome sérotoninergique, entraîne la mort.

Comment prévenir le syndrome sérotoninergique ?

Les médicaments à base de plantes tels que le millepertuis comportent également un risque de syndrome sérotoninergique lorsqu'ils sont pris avec des antidépresseurs (tels que les antidépresseurs tricycliques et les ISRS). Par conséquent, faites attention aux prescriptions de votre médecin et assurez-vous de le consulter si vous avez des plaintes afin de prévenir le syndrome sérotoninergique.