La zidovudine est chimiquement appelée azidothymidine et en tant que telle est un dérivé du nucléoside thymidine. Pharmacologiquement, il appartient aux inhibiteurs de la transcriptase inverse et en tant que tel est efficace contre la réplication intracellulaire du VIH. Il est commercialisé par la société pharmaceutique GlaxoSmithKline.
Qu'est-ce que la zidovudine?
La zidovudine fait désormais partie de l'association thérapie pour l'infection à VIH, ainsi que d'autres agents. Les voies de la science sont parfois insondables: dans les années 1960, des chercheurs américains se sont mis à inventer un nouvel anti-cancer agent - est sorti un médicament performant pour SIDA. Aujourd'hui, la zidovudine, avec d'autres agents, fait partie de la combinaison thérapie pour l’infection par le VIH.
Action pharmacologique
L'action pharmacologique de la zidovudine est due à l'inhibition de la nucléoside transcriptase inverse, une enzyme que HI virus absolument nécessaire pour la réplication et la pathogénicité. L'humain Immunodéficience Virus (VIH), qui cause la maladie SIDA (Syndrome d'immunodéficience acquise), appartient aux soi-disant rétrovirus. Il utilise l'ARN comme matériel génétique, et non l'ADN, comme c'est le cas avec de nombreuses autres formes de vie, comme les humains. Pour que le VIH puisse s'intégrer dans les cellules humaines et, comme d'habitude avec les virus, les amener à répliquer son matériel génétique et ainsi l'aider à se reproduire, il a besoin de transcriptase inverse:
Il transcrit l'ARN viral en ADN (normalement cela se produit dans l'autre sens en biologie, d'où le terme «inverse» dans ce cas), qui est ensuite intégré dans le cours normal du métabolisme cellulaire et utilisé pour lire et fabriquer de nouveaux protéines et donc nouveau virus. La zidovudine est convertie intracellulairement en sa forme active, la zidovudine triphosphate, puis a une forte affinité pour la transcriptase inverse des rétrovirus, y compris le VIH-1 et le VIH-2, mais il ne faut pas oublier que d'autres transcriptases qui font leur travail dans le métabolisme cellulaire normal sont également bloqués par le médicament avec une affinité plus faible, ce qui explique une grande partie des effets secondaires. En tant qu'antimétabolite, le triphosphate de zidovudine est incorporé dans l'ADN du provirus à la place d'un bloc de construction de la thymidine et bloque la production ultérieure sur ce site. La transcriptase inverse impliquée est bloquée. De cette manière, cependant, la zidovudine n'inhibe que l'HI virus pénétrant nouvellement dans une cellule hôte - ce qui est déjà intégré dans le génome cellulaire, en revanche, reste inchangé. Par conséquent, l'agent doit également toujours être utilisé en combinaison avec d'autres pour attaquer de manière vraiment complète l'infection virale.
Application médicale et utilisation
La zidovudine est généralement utilisée dans le cadre d'un traitement anti-VIH à large thérapie appelé HAART (traitement antirétroviral hautement actif). En effet, après environ six mois de traitement par la zidovudine seule, une résistance se développe généralement de la part des virus HI, qui mutent en plusieurs étapes et rendent leur transcriptase inverse insensible au médicament. En combinaison avec d'autres médicaments, ce développement de résistance est très difficile pour les virus, car ils sont attaqués de plusieurs côtés à la fois. Une triple combinaison est habituellement utilisée, généralement deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse avec un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse ou avec un inhibiteur de protéase. La thérapie doit être étroitement surveillée; en particulier, la charge virale et le nombre de cellules CD4 sont des marqueurs importants pour le succès direct de la thérapie. À l'origine, un tel traitement n'a été lancé qu'en plein essor SIDA; de nos jours, il y a une tendance croissante à commencer le traitement aux stades précoces de l'infection.
Risques et effets secondaires
La zidovudine a certains effets secondaires qui peuvent survenir au cours d'un traitement à long terme. Le fait qu'il était à l'origine destiné à être développé en tant que chimiothérapie drogue contre cancer tumeurs indiquent déjà que certains effets secondaires doivent être cohérents avec ceux de la chimiothérapie: moelle osseuse est l'un de ceux-ci, qui peut se manifester comme anémie dès deux à quatre semaines après le début du traitement et généralement sous forme de neutropénie ou d'une goutte de blanc sang cellules, de la sixième à la huitième semaine. Les effets neurotoxiques comprennent, par exemple, maux de tête (dans 50 pour cent des personnes traitées), insomnie et les changements psychologiques. Un traitement à long terme peut également entraîner des douleur. Troubles gastro-intestinaux, fièvre ainsi que éruption cutanée peut également se produire. Un peu de drogue interactions devrait également être envisagée, y compris l'ASA (aspirine) et morphine peut interférer avec la dégradation de la zidovudine dans le foie, entraînant une augmentation des concentrations de médicaments. Autre cytotoxique ou moelle osseuse-suppression médicaments, bien sûr, aggravent les effets secondaires de la zidovudine.
