Comment fonctionne le ticagrélor
L'anticoagulant ticagrélor inhibe spécifiquement un certain site de liaison à la surface des plaquettes sanguines (thrombocytes), appelé récepteur P2Y12 de l'ADP. Cela supprime l’activation d’autres plaquettes et également une « auto-activation » supplémentaire des plaquettes. La combinaison du ticagrélor avec l'acide acétylsalicylique (AAS) dans la double inhibition plaquettaire empêche en outre la formation de thromboxanes, ce qui réduit encore davantage la capacité des plaquettes à coaguler.
Lorsque du sang s’échappe du système vasculaire du corps, celui-ci tente d’arrêter la perte de sang. Pour ce faire, la coagulation du sang est activée. Il provoque la formation de caillots précisément à l’endroit concerné afin de colmater la fuite. Les plaquettes, qui constituent le troisième type de cellules sanguines avec les globules rouges et blancs, jouent un rôle important dans ce processus.
La tâche des plaquettes est de détecter une fuite vasculaire et d'initier ensuite la coagulation. Pour ce faire, les plaquettes se fixent sur le site lésé à l'aide d'autres protéines du sang et sont activées, déclenchant ainsi tout pour fermer le vaisseau le plus rapidement possible.
Si ce processus est perturbé par divers facteurs et peut être activé de manière excessivement sensible, un trouble de la coagulation est présent. Dans ce cas, des caillots plus gros peuvent se former dans les vaisseaux sanguins intacts. Ceux-ci peuvent alors bloquer des vaisseaux importants qui alimentent par exemple le cerveau ou le cœur – avec des conséquences telles qu’un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.
Pour éviter cela, des médicaments sont utilisés pour interférer avec le processus de coagulation, par exemple le ticagrélor.
Absorption, dégradation et excrétion
Après ingestion, environ un tiers du ticagrélor est absorbé de l'intestin dans la circulation sanguine, où il atteint son taux sanguin maximal après une heure et demie. L'anticoagulant est partiellement converti dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450 en un autre composé également efficace.
Le ticagrélor lui-même et son produit de conversion sont excrétés dans une faible mesure par l'urine, mais principalement dans les selles. Après sept à huit heures, le taux sanguin de ticagrélor est tombé à environ la moitié de la dose absorbée.
Quand le ticagrélor est-il utilisé ?
Le ticagrelor est indiqué en association avec l'acide acétylsalicylique (AAS) pour la prévention de la formation de caillots chez les patients adultes présentant :
- Syndrome coronarien aigu (terme collectif désignant l'angor instable, l'infarctus du myocarde et la mort subite d'origine cardiaque).
À la dose inférieure de 60 milligrammes, le ticagrélor est prescrit en association avec l'AAS pour la prévention des événements athérothrombotiques chez les patients présentant un infarctus du myocarde connu survenu au moins 12 mois auparavant.
Le ticagrélor doit être pris à long terme pour assurer une suppression durable de la formation de caillot. La durée du traitement est déterminée individuellement et est généralement d'un an.
Comment le ticagrélor est-il utilisé
Au début du traitement par ticagrélor, 180 milligrammes du principe actif sont pris, suivis de 90 milligrammes deux fois par jour à des intervalles d'environ douze heures. Il peut être pris avec ou sans repas.
Si le patient a des difficultés à avaler ou est nourri par une sonde gastrique, le comprimé de ticagrélor peut être écrasé et administré en suspension dans l'eau. Alternativement, il existe des comprimés fondants de ticagrelor qui se dissolvent déjà dans la bouche.
Pour le traitement de suivi chez les patients à haut risque après une crise cardiaque, 60 milligrammes de ticagrélor sont pris deux fois par jour, à environ douze heures d'intervalle.
Si vous oubliez une dose, vous ne devez pas la prendre plus tard. Au lieu de cela, prenez simplement la dose suivante à l’heure habituelle. Ne prenez pas deux doses en même temps!
Quels sont les effets secondaires du ticagrélor ?
Occasionnellement, étourdissements, maux de tête, saignements dans le crâne, saignements des yeux, toux sanglante, vomissements de sang, ulcères gastro-intestinaux, saignements dans la cavité buccale, éruptions cutanées, démangeaisons, saignements des voies urinaires et de la muqueuse vaginale et affaiblissement du le système immunitaire est également observé.
Que faut-il prendre en compte lors de la prise de ticagrélor ?
Contre-indications
Le ticagrélor ne doit pas être pris par :
- hypersensibilité à la substance active ou à l'un des autres composants du médicament
- saignement actif
- antécédents de saignement à l'intérieur du crâne (hémorragie intracrânienne)
- dysfonctionnement hépatique grave
- utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que la clarithromycine, l'itraconazole, le ritonavir)
Interactions médicamenteuses
Diverses interactions du ticagrélor avec d’autres médicaments sont possibles. Par conséquent, avant de commencer le traitement, il convient de vérifier quels autres médicaments le patient prend.
Le ticagrélor est décomposé dans le foie par l'enzyme cytochrome P450 3A4, qui décompose également de nombreux autres ingrédients actifs dans l'organisme. Certains de ces agents peuvent inhiber l’enzyme, provoquant une augmentation du taux sanguin de ticagrélor.
À l’inverse, certaines substances peuvent augmenter la quantité de l’enzyme cytochrome P450 3A4, ce qui augmente la dégradation du ticagrélor. Cela s'applique, par exemple, aux médicaments contre l'épilepsie et les convulsions (comme la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital), à certains aliments (comme le gingembre, l'ail, la réglisse) et à l'antidépresseur végétal millepertuis.
Le ticagrélor peut également affecter la dégradation d'autres médicaments en inhibant certaines protéines. Par exemple, l'anticoagulant peut augmenter la concentration de médicaments tels que la digoxine (médicament pour le cœur), la ciclosporine (pour les maladies auto-immunes et après une transplantation d'organe), l'atorvastatine (médicament hypocholestérolémiant) et le vérapamil (par exemple, pour les arythmies cardiaques).
Une surveillance étroite est recommandée en début de traitement par le ticagrélor, notamment pour les médicaments à marge thérapeutique étroite. De tels médicaments ne sont efficaces sur le plan thérapeutique que dans une gamme de doses étroite ; lorsque la dose est augmentée, un surdosage survient rapidement avec les effets secondaires correspondants.
Restriction d'âge
L'innocuité et l'efficacité du ticagrélor chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Grossesse et allaitement
Dans les études chez l'animal, le ticagrélor et son métabolite actif sont passés dans le lait maternel. On ne sait pas si c’est également le cas chez l’homme. Un risque pour le nourrisson si la mère qui allaite prend du ticagrélor ne peut donc pas être exclu. Sur la base d'une évaluation bénéfice-risque, une décision doit être prise au cas par cas quant à savoir si l'allaitement doit être interrompu par mesure de précaution ou si le ticagrélor doit être arrêté.
Comment obtenir des médicaments contenant du ticagrélor
Les préparations contenant le principe actif ticagrelor nécessitent une ordonnance en Allemagne, en Autriche et en Suisse et ne peuvent donc être obtenues que sur ordonnance en pharmacie.
Depuis combien de temps le ticagrélor est-il connu ?
Le ticagrelor a été développé comme premier ingrédient actif à inhiber de manière réversible l'activation plaquettaire par l'ADP. Il a été introduit sur le marché européen en 2011.
La nouveauté et les avantages supplémentaires considérables du principe actif ont également été reconnus en Allemagne par la Commission fédérale mixte, qui fixe les prix fixes des médicaments dans ce pays. Pour cette raison, les préparations contenant le principe actif ticagrélor sont relativement coûteuses, mais ont l'avantage de pouvoir réduire davantage la mortalité après une crise cardiaque que les thérapies précédentes.
