Qu'est-ce qu'une greffe de cellules souches?
Une greffe fait essentiellement référence au transfert de tissus entre deux organismes, le donneur et le receveur. Le donneur et le receveur peuvent être la même personne (greffe autologue) ou deux personnes différentes (greffe allogénique). C’est également le cas des greffes de cellules souches – une forme de thérapie utilisée pour traiter divers cancers et maladies graves du sang et du système immunitaire.
Les cellules souches sont des cellules indifférenciées qui peuvent se diviser indéfiniment. Lorsqu'elles se divisent, une nouvelle cellule souche et une cellule capable de se différencier sont créées – c'est-à-dire une cellule qui peut se développer en un type de cellule spécifique (par exemple une cellule cutanée, une cellule sanguine).
- les globules rouges pour le transport de l'oxygène (érythrocytes)
- Globules blancs pour la défense immunitaire (leucocytes)
- plaquettes pour la coagulation du sang (thrombocytes)
Les cellules souches hématopoïétiques se trouvent dans la moelle osseuse de divers os, en particulier dans la moelle osseuse des os tubulaires longs, du bassin et du sternum. La formation des cellules sanguines (hématopoïèse) est coordonnée dans la moelle osseuse par un certain nombre d’hormones différentes. Les cellules finies sont ensuite évacuées dans le sang.
Jusqu’à présent, le traitement avec d’autres types de cellules souches n’a été réalisé que dans le cadre d’études expérimentales.
Greffe de cellules souches hématopoïétiques
Si les propres cellules souches du patient, qui ont été prélevées avant le traitement du cancer, sont (re)transplantées, on parle alors de greffe de cellules souches autologues. Cependant, si le donneur et le receveur sont deux personnes différentes, il s’agit d’une greffe allogénique de cellules souches.
Les médecins du monde entier réalisent chaque année plus de 40,000 XNUMX greffes de cellules souches hématopoïétiques. Le traitement est nécessaire pour les patients atteints de maladies du système hématopoïétique, telles que la leucémie.
Greffe de cellules souches autologues
Dans le cas d’une greffe de cellules souches autologues, le patient est son propre donneur. La procédure ne convient donc qu'aux patients ayant une moelle osseuse saine.
Tout d’abord, le médecin prélève les cellules souches saines du patient afin de les congeler jusqu’à leur transfert.
Greffe de cellules souches allogéniques
Lors de la transplantation allogénique de cellules souches, les cellules souches hématopoïétiques provenant d'un donneur sain sont transférées à un patient. Comme pour la greffe de cellules souches autologues, le patient subit une myéloablation pour retirer de la circulation ses propres tissus de cellules souches. De plus, le patient reçoit des médicaments pour supprimer son système immunitaire (immunosuppression), afin qu'il ne puisse pas lutter trop fortement contre les cellules souches étrangères qui sont ensuite transférées.
Après cette préparation, les cellules souches sanguines préalablement prélevées sur le donneur sont transférées au patient.
En raison du grand nombre de donneurs potentiels (il y en avait déjà environ cinq millions en Allemagne en 2012), la recherche aboutit désormais dans plus de 80 % des cas.
Mini-transplantation
Un nouveau développement est la transplantation de cellules souches sans thérapie à haute dose (« mini-transplantation »). Cela implique une myéloablation nettement plus faible (c'est-à-dire une chimiothérapie et une radiothérapie moins intensives), qui ne détruit pas complètement la moelle osseuse du patient. Cette procédure est utilisée, par exemple, pour les patients qui souffrent d'un mauvais état général et qui survivraient donc difficilement à une chimiothérapie à haute dose et à une radiothérapie du corps entier. Cependant, cette procédure n’est pas encore standard et est réservée aux études.
Il existe différents domaines d’application (indications) pour la transplantation de cellules souches autologues et allogéniques. Dans certains cas, les indications se chevauchent : le type de greffe de cellules souches à utiliser dépend de divers facteurs, par exemple le stade de la maladie, l'âge, l'état général ou la disponibilité de donneurs compatibles HLA appropriés.
En général, les domaines d'application suivants pour la transplantation de cellules souches autologues et allogéniques sont les suivants :
Transplantation de cellules souches autologues – application
- Lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens
- Myélome multiple (plasmacytome)
- Neuroblastome
- Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL)
- Leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Le lymphome et le myélome multiple sont les principaux domaines d'application de la greffe de cellules souches autologues.
- Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL)
- Leucémie myéloïde aiguë (LMA)
- Leucémie lymphocytaire chronique (LLC)
- Leucémie myéloïde chronique (LMC)
- Ostéomyélofibrose (OMF)
- Lymphome non hodgkinien
- Maladies congénitales graves du système immunitaire (immunodéficiences telles que le déficit immunitaire combiné sévère, SCID)
- Troubles congénitaux ou acquis de la formation du sang tels que l'anémie aplasique, la thalassémie et l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)
En quoi consiste une greffe de cellules souches ?
Obtention de cellules souches
Les cellules souches hématopoïétiques peuvent être obtenues à partir de trois sources :
Moelle osseuse
Les cellules souches sont prélevées directement de la moelle osseuse (d’où le terme original « don de moelle osseuse » ou « transplantation de moelle osseuse »). L'os pelvien est généralement choisi pour aspirer du sang de la moelle osseuse via une aiguille creuse (ponction). Comparé au sang périphérique (qui circule dans les artères et les veines), il contient une proportion plus élevée de globules blancs (leucocytes) et de leurs cellules précurseurs – y compris les cellules souches souhaitées. Les globules rouges qu'il contient également peuvent être séparés et renvoyés dans l'organisme du donneur, ce qui minimise la perte de sang.
sanguins
Les cellules souches sont obtenues à partir du sang périphérique, c'est-à-dire du sang qui ne se trouve pas dans la moelle osseuse. Comme il contient moins de cellules souches que le sang de la moelle osseuse, un facteur de croissance est injecté au patient plusieurs jours auparavant sous la peau. Cela stimule la migration croissante des cellules souches sanguines de la moelle osseuse vers le sang. Une sorte de lavage du sang (aphérèse des cellules souches) a ensuite lieu : les cellules souches périphériques sont filtrées du sang veineux à l'aide d'un dispositif de centrifugation spécial.
Inconvénients : L’administration du facteur de croissance peut augmenter considérablement le nombre de globules blancs, ce qui peut être associé à des douleurs osseuses. De plus, deux accès veineux suffisamment grands doivent être réalisés pour collecter les cellules souches périphériques – certains donneurs réagissent à cela avec des effets secondaires tels que des problèmes circulatoires et des maux de tête.
De plus, une greffe de cellules souches périphériques est plus susceptible de provoquer un type de réaction de rejet (maladie du greffon contre l'hôte, voir ci-dessous) chez le receveur qu'une greffe de cellules souches provenant d'autres sources.
Cordon ombilical
Cela n'a aucun sens de conserver le sang du cordon ombilical de votre propre enfant au cas où il aurait besoin d'une greffe de cellules souches plus tard. Dans l’état actuel des connaissances, il n’est pas adapté à une greffe autologue. De plus, la probabilité qu’un enfant ait besoin de ses propres cellules souches à un moment donné dans le futur est très faible.
Procédure de greffe de cellules souches
Le processus d’une greffe de cellules souches est grossièrement divisé en trois phases :
- Phase de conditionnement Tout d'abord, la moelle osseuse contenant les cellules tumorales est détruite par des agents chimiothérapeutiques ou par une irradiation totale du corps, « conditionnant » ainsi l'organisme aux nouvelles cellules souches. Cette phase dure entre 2 et 10 jours.
Quels sont les risques d’une greffe de cellules souches ?
Des complications caractéristiques et parfois graves peuvent survenir à toutes les phases de la transplantation de cellules souches.
Effets secondaires du conditionnement
La chimiothérapie et/ou l'irradiation totale du corps pendant la phase de conditionnement peuvent entraîner des effets secondaires considérables. Ceux-ci peuvent affecter le cœur, les poumons, les reins et le foie. La chute des cheveux et l’inflammation des muqueuses sont également fréquentes.
Infections
Des infections sont également possibles après la sortie de l'hôpital. Les patients reçoivent donc souvent des médicaments préventifs contre les bactéries (antibiotiques), les virus (antiviraux) et les champignons (antifongiques).
Rejet de greffe
Une réaction du système immunitaire du receveur contre les cellules souches greffées peut conduire à une réaction de rejet. Cette forme classique de rejet d’organe est également connue sous le nom de réaction donneur contre receveur (maladie de l’hôte contre le greffon). Selon la compatibilité HLA, cela se produit dans 2 à 20 pour cent de toutes les greffes allogéniques de cellules souches. Si les résultats de laboratoire indiquent un rejet de greffe, le patient reçoit un médicament qui supprime fortement le système immunitaire (immunosuppression intensive).
- GvHD aiguë (aGvHD) : cela survient dans les 100 jours suivant une greffe de cellules souches allogéniques et entraîne une éruption cutanée (exanthème) et des cloques, de la diarrhée et des taux de bilirubine élevés, signe de lésions hépatiques. Environ 30 à 60 pour cent de toutes les greffes allogéniques de cellules souches aboutissent à une GvHD. Le risque est plus élevé pour les donneurs non apparentés que pour les donneurs apparentés.
La GvHD chronique peut se développer à partir d’une GvHD aiguë – soit directement, soit après une phase intermédiaire asymptomatique. Cependant, cela peut également se produire sans aGvHD préalable.
Pour éviter la GvHD, les cellules souches sont filtrées après la collecte pour éliminer autant que possible les lymphocytes T (déplétion leucocytaire). Divers médicaments destinés à supprimer le système immunitaire (notamment les stéroïdes, la cyclosporine A ou le tacrolimus associé au méthotrexate) sont utilisés pour la prophylaxie et le traitement des deux formes de GvHD.
Que dois-je prendre en compte après une greffe de cellules souches ?
Il est important que vous soyez attentif aux effets secondaires possibles : le traitement immunosuppresseur provoque souvent une inflammation des muqueuses, des nausées, des vomissements et de la diarrhée, par exemple. Ces effets secondaires peuvent vous amener à manger moins (par exemple, inflammation de la muqueuse buccale, nausées) ou à empêcher votre corps d'absorber suffisamment de nutriments (en cas de vomissements et de diarrhée). Il faut donc les soigner. Dans des cas extrêmes, une alimentation artificielle peut être nécessaire pour assurer un apport adéquat en nutriments.
Après votre sortie de l’hôpital, vous devez garder à l’esprit certaines choses pour vous protéger contre une infection ou un rejet de greffe. Jusqu'à ce que votre système immunitaire soit rétabli :
- Prenez vos médicaments régulièrement.
- Si possible, évitez les foules (cinéma, théâtre, transports en commun) et les contacts avec les personnes malades autour de vous.
- Éloignez-vous des chantiers de construction et évitez de jardiner, car les spores du sol ou des décombres des bâtiments peuvent entraîner des infections dangereuses. Pour la même raison, retirez les plantes d'intérieur avec de la terre et évitez tout contact avec les animaux domestiques.
- Ne vous faites pas vacciner avec des vaccins vivants.
- Vous n’êtes pas obligé de suivre un régime particulier, mais certains aliments ne sont pas bons pour la santé en raison de leur risque accru de germes. Cela s'applique en particulier aux produits crus tels que le fromage au lait cru, le jambon cru, le salami, les salades feuillues, les œufs crus, la mayonnaise, la viande crue et le poisson cru.
Vous devez également vous présenter aux rendez-vous de suivi réguliers proposés : votre médecin traitant vous examinera et prélèvera des échantillons de sang pour vérifier vos valeurs sanguines et les concentrations de médicaments.
Dans la plupart des cas, vous pouvez retourner au travail trois à douze mois après la greffe de cellules souches.
