Bref aperçu
- Description : maladie vasculaire inflammatoire rare pouvant toucher l’ensemble du corps et s’accompagnant de la formation de petits nodules tissulaires (granulomes). Elle touche principalement les adultes.
- Symptômes : Au début, principalement des symptômes au niveau des oreilles, du nez et de la gorge (par exemple nez qui coule, saignements de nez, sinusite, infection de l'oreille moyenne) ainsi que des plaintes générales (fièvre, sueurs nocturnes, fatigue, etc.). Plus tard, d'autres symptômes tels que des douleurs articulaires et musculaires, une inflammation des yeux, des poumons et des reins, des engourdissements, etc.
- Thérapie : médicaments immunosuppresseurs (cortisone, méthotrexate, azathioprine, cyclophosphamide, etc.), autres substances actives (par exemple rituximab). Dans les cas graves, plasmaphérèse (un type de lavage de sang), transplantation rénale si nécessaire.
- Causes : Maladie auto-immune dont la cause exacte est inconnue. Des facteurs génétiques et des agents infectieux peuvent jouer un rôle.
- Diagnostic : antécédents médicaux, analyses de sang et d'urine, procédures d'imagerie, analyse d'échantillons de tissus (biopsie)
Granulomatose avec polyangéite (maladie de Wegener) : Définition
La granulomatose avec polyangéite (anciennement : maladie de Wegener) est une inflammation rare des vaisseaux sanguins (vascularite), accompagnée de la formation de petits nodules tissulaires (granulomes). Ceux-ci se développent en partie à proximité des vaisseaux sanguins et en partie à distance.
Le terme « granulomatose » fait référence aux nodules tissulaires (= granulomes) qui se forment. La « polyangéite » désigne une inflammation de nombreux vaisseaux.
Cela devient dangereux dès que les poumons ou les reins sont touchés. Dans les cas extrêmes, cela peut entraîner une hémorragie pulmonaire aiguë ou une insuffisance rénale aiguë. Les deux complications peuvent être mortelles.
Nouveau nom
La granulomatose avec polyangéite était connue sous le nom de maladie de Wegener (également connue sous le nom de granulomatose de Wegener ou granulomatose de Wegener) jusqu'en 2011. Le changement de nom recommandé par les associations américaines et européennes de rhumatisme est basé sur le rôle controversé de l'ancien homonyme Friedrich Wegener à l'époque nationale-socialiste.
Vascularite associée aux ANCA
Ce groupe de maladies comprend également la polyangéite microscopique et la granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA, anciennement connue sous le nom de syndrome de Churg-Strauss).
La fréquence
La granulomatose avec polyangéite est rare. Chaque année, huit à dix personnes sur un million développent la maladie (incidence). Ceci est basé sur des données provenant d’Europe, des États-Unis et d’Australie. Le nombre total de personnes touchées (prévalence) varie d'un pays à l'autre. Il se situe entre 24 et 160 par million d'habitants.
La maladie peut survenir à tout âge. Cependant, les adultes sont le plus souvent touchés : l'âge moyen au moment du diagnostic se situe entre 50 et 60 ans. Les hommes et les femmes sont touchés en nombre à peu près égal.
La granulomatose avec polyangéite peut affecter divers systèmes organiques. Quels organes sont touchés et dans quelle mesure varient d'un patient à l'autre.
De plus, les symptômes de la maladie de Wegener changent généralement à mesure que la maladie progresse : la région des oreilles, du nez et de la gorge est généralement touchée dans les premiers stades avant que la maladie ne se propage davantage et ne se propage parfois aux organes vitaux.
Symptômes aux premiers stades
Au début de la maladie, la région des oreilles, du nez et de la gorge est généralement touchée. Les symptômes courants dans la région nasale sont
- rhinite (sanglante) avec nez qui coule constamment ou bouché de manière chronique
- épistaxis
- Croûtes brunâtres au nez
Partant du nez, la granulomatose avec polyangéite (maladie de Wegener) peut se propager plus loin dans les sinus paranasaux et y provoquer une inflammation (sinusite). Une douleur dans la zone de la mâchoire ou du front, difficile à localiser, peut l'indiquer.
Si la maladie se propage davantage, une inflammation de l’oreille moyenne (otite moyenne) peut se développer. Celle-ci se caractérise principalement par de fortes douleurs aux oreilles, parfois associées à des étourdissements. Dans les cas extrêmes, la granulomatose avec polyangéite peut même entraîner une perte auditive (surdité).
Des ulcères se forment souvent dans la bouche et le nez. Les infections de la gorge sont également plus fréquentes.
Symptômes à mesure que la maladie progresse
À mesure que la maladie progresse, les symptômes inflammatoires peuvent se propager de plus en plus dans tout le corps. Les plus touchés sont
- voies respiratoires inférieures : dans la trachée, un rétrécissement sous la corde vocale (sténose sous-glottique) et un essoufflement aigu peuvent se développer. Il existe souvent une affection (grave) des poumons, par exemple sous la forme d'une inflammation des plus petits vaisseaux sanguins (capillarite pulmonaire) avec saignement dans les poumons (hémorragie alvéolaire), ainsi que des crachats sanglants et un essoufflement.
- Reins : Chez de nombreux patients atteints de granulomatose, les corpuscules rénaux deviennent enflammés (glomérulonéphrite). Les signes classiques en sont la présence de sang et de protéines dans les urines, l'hypertension artérielle (hypertension) et la rétention d'eau dans les tissus (œdème). Dans les cas graves, une insuffisance rénale se développe.
- Yeux : Au cours d'une granulomatose avec polyangéite (maladie de Wegener), des yeux enflammés et douloureux ainsi que des troubles visuels (perte de vision) peuvent survenir. Des saignements dans l’œil et une protrusion du globe oculaire (exophtalmie) dus à des granulomes derrière l’œil sont parfois visibles de l’extérieur.
- Peau : Des hémorragies ponctiformes peuvent apparaître sur la peau. Une décoloration importante et des ulcères sont également possibles. Si des vaisseaux sanguins de taille moyenne sont touchés, les tissus peuvent mourir localement (nécrose), notamment au niveau des doigts et des orteils (gangrène).
Plus rarement, le cœur (par exemple en cas de myocardite) et/ou le tractus gastro-intestinal (en cas d'ulcères, de saignements, etc.) sont touchés.
Granulomatose avec polyangéite : thérapie
Comme pour de nombreuses autres maladies, plus la granulomatose accompagnée de polyangéite est détectée tôt, plus les chances de succès du traitement sont grandes.
Thérapie aiguë
Le but du traitement aigu est d’éliminer les symptômes et d’obtenir une rémission de la maladie. La gravité de la maladie joue un rôle majeur dans la détermination du type de traitement aigu de la maladie de Wegener : le facteur décisif est de savoir si des organes vitaux (comme les reins) sont touchés et/ou s'il existe ou non un danger aigu pour la vie.
Aucun danger pour la vie ni atteinte des organes vitaux
Danger de mort ou atteinte des organes vitaux
Si des organes tels que les poumons ou les reins sont déjà touchés par la maladie ou s'il existe un risque mortel, une thérapie combinée immunosuppressive agressive est indiquée : les médecins prescrivent des glucocorticoïdes (« cortisone ») en association avec du cyclophosphamide ou de l'anticorps produit artificiellement, le rituximab.
Depuis 2022, un nouveau principe actif a été autorisé dans l'UE et en Suisse pour le traitement de la granulomatose avec polyangéite : l'Avacopan. Il bloque les sites d'accueil (récepteurs) d'un facteur du complément favorisant l'inflammation (protéine du système immunitaire). L'avacopan est envisagé dans les cas graves de la maladie, en association avec la cortisone et le rituximab ou le cyclophosphamide.
Dans cette procédure complexe, le sang est retiré du corps du patient via un tube de perfusion et introduit dans le dispositif de plasmaphérèse. À l'aide d'une centrifugeuse, celle-ci sépare le composant liquide du sang (plasma sanguin ou plasma en abrégé) avec les substances qui y sont dissoutes des composants solides (globules rouges, etc.) et le remplace par un liquide de substitution – un mélange d'électrolytes et carbonate d'hydrogène. Le sang est ensuite renvoyé dans le corps du patient.
Le but de tout cela : la plasmaphérèse élimine également les anticorps présents dans le plasma qui sont impliqués dans les processus inflammatoires de la granulomatose avec polyangéite (maladie de Wegener).
Thérapie d'entretien (maintien de la rémission)
Si le traitement aigu a stoppé la maladie (rémission), il est suivi d'un traitement d'entretien d'au moins 24 mois. L’objectif est de maintenir à long terme l’absence de symptômes obtenue grâce au traitement aigu.
La cortisone à faible dose est utilisée en association avec l'azathioprine, le rituximab, le méthotrexate ou le mycophénolate mofétil. En cas d'intolérance à ces substances actives, le léflunomide peut être administré comme alternative. Comme l'azathiprine et le méthotrexate, c'est un immunosuppresseur.
Le traitement d'entretien peut être complété par du cotrimoxazole. Cette association de deux antibiotiques (triméthoprime et sulfaméthoxazole) permet de réduire le risque de rechute et de diminuer la dose d'immunosuppresseurs.
Traitement répété
Il est important de noter que toutes les mesures thérapeutiques ne peuvent qu’atténuer les symptômes. Il n’existe aucun remède contre la maladie de Wegener.
De plus, des rechutes surviennent souvent. Un traitement répété est alors nécessaire. Les experts recommandent souvent un changement de principe actif par rapport au traitement précédent (par exemple cyclophosphamide au lieu du rituximab).
Granulomatose avec polyangéite : pronostic
Avec un traitement rapide et approprié, la propagation de l'inflammation dans la granulomatose avec polyangéite peut être neutralisée. Chez environ deux tiers des personnes concernées, les symptômes disparaissent complètement.
Cependant, la maladie réapparaît souvent avec le temps. De telles rechutes nécessitent à chaque fois une thérapie combinée immunosuppressive.
Mortalité
L’introduction du traitement immunosuppresseur a progressivement amélioré le pronostic de la granulomatose avec polyangéite. Selon des études à long terme, le taux de mortalité des personnes touchées n'est que légèrement supérieur à celui de la population normale, voire égal.
Cependant, la mortalité au cours de la première année (mortalité précoce) est assez élevée (environ 11 pour cent). Les personnes touchées meurent plus souvent d'infections (favorisées par le traitement immunosuppresseur intensif) que de la maladie elle-même.
Granulomatose avec polyangéite : causes
Ce dysfonctionnement est probablement dû à des facteurs génétiques qui surviennent en combinaison avec d’autres facteurs. Les experts considèrent comme un facteur déclenchant une infection de la muqueuse nasale par des bactéries telles que Staphylococcus aureus. Certaines parties de la bactérie peuvent activer certaines cellules immunitaires, qui déclenchent alors une réaction immunitaire excessive contre les propres cellules de l'organisme.
Granulomatose avec polyangéite (maladie de Wegener) : Diagnostic
Si une maladie de Wegener est suspectée, elle doit être clarifiée aussi rapidement et soigneusement que possible. Cela permet un traitement rapide en cas de granulomatose avec polyangéite.
Antécédents médicaux
Dans un premier temps, le médecin prendra en compte vos antécédents médicaux (anamnèse). Cela vous donne la possibilité de décrire vos symptômes en détail. N'hésitez pas à mentionner tout ce que vous avez remarqué. Même de petits détails qui peuvent vous sembler sans importance ou insignifiants peuvent aider le médecin à découvrir la cause de vos symptômes. Le médecin peut également poser des questions telles que
- Quand avez-vous remarqué les changements pour la première fois (par exemple, des nodules tissulaires) ?
- Avez-vous remarqué d'autres symptômes?
- Avez-vous remarqué du sang dans vos urines?
- Avez-vous des douleurs en toussant ou lorsque la respiration s'accélère, par exemple pendant le sport ?
Test sanguin
En règle générale, une analyse de sang est d'abord effectuée pour clarifier le diagnostic suspecté.
Les patients atteints de granulomatose présentent très souvent des niveaux d'inflammation élevés dans le sang : VS (vitesse de sédimentation sanguine), CRP (protéine C-réactive) et leucocytes (globules blancs).
D'autres anomalies courantes sont, par exemple, une diminution des valeurs des érythrocytes (globules rouges), une augmentation des valeurs des plaquettes (thrombocyte) et une augmentation des valeurs des reins.
Analyse d'urine
Les analyses d'urine peuvent également fournir des indications sur une atteinte rénale, par exemple si des protéines peuvent être détectées dans l'urine. Un taux de créatinine élevé dans l'urine indique une faiblesse rénale (insuffisance rénale).
Procédures d'imagerie
Les modifications pathologiques de l'infestation pulmonaire peuvent être visualisées sur des images radiographiques (radiographie pulmonaire) ou par tomodensitométrie. Cependant, de telles anomalies peuvent aussi avoir des causes autres que la maladie de Wegener. Un échantillon de tissu (biopsie) apporte alors une certitude.
L'état des reins peut être évalué plus en détail par échographie.
Échantillons de tissus
Les échantillons de tissus (biopsies) provenant des zones touchées, comme la muqueuse nasale, la peau, les poumons ou les reins, sont très instructifs. Si des changements pathologiques typiques (inflammation granulomateuse avec perte de tissu dans les parois des artères ou autour des vaisseaux) sont constatés, cela confirme le diagnostic de granulomatose avec polyangéite (maladie de Wegener).
