Produits
La plupart des statines sont disponibles dans le commerce sous forme de pellicule tablettes, et certains sont également disponibles en capsules. Le premier ingrédient actif commercialisé a été lovastatine de Merck aux États-Unis en 1987. Dans de nombreux pays, simvastatine (Zocor) et, peu de temps après, pravastatine (Selipran) ont été les premiers agents à être approuvés en 1990.
Structure et propriétés
La première statine, lovastatine, est un produit naturel isolé en 1978 comme produit de fermentation de moisissures. On le trouve également dans riz à la moisissure rouge, une nourriture et une médecine traditionnelles chinoises. Les autres premiers ingrédients actifs - simvastatine ainsi que pravastatine - sont étroitement liés à lovastatine. Les autres principes actifs ont été développés de manière entièrement synthétique. Lovastatine et simvastatine existent sous forme de lactones, d'esters cycliques. Elles sont promédicaments et sont hydrolysés dans le corps en inhibiteur actif. Les statines sont également divisées en agents hydrophiles et lipophiles. Pravastatine ainsi que rosuvastatine appartiennent aux représentants hydrophiles.
Effets
Les statines (ATC C10AA) ont des propriétés hypolipidémiantes. Les effets sont basés sur l'inhibition de l'endogène cholestérol formation par inhibition compétitive de la HMG-CoA réductase. Cette enzyme catalyse une étape précoce et déterminante cholestérol biosynthèse par conversion de 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) en acide mévalonique (mévalonate). Cela stimule également LDL synthèse des récepteurs et augmente l'absorption des particules LDL. Statines inférieures LDL, VLDL, total cholestérol, triglycérides, ApoB et augmentation HDL. De plus, les statines exercent des effets dits pléiotropes indépendants de la diminution du cholestérol. Ceux-ci comprennent, par exemple, des effets antioxydants, anti-inflammatoires, immunomodulateurs, cardioprotecteurs, antiprolifératifs et antithrombotiques. Les statines interférant relativement tôt dans la synthèse du cholestérol, la formation d'autres métabolites (intermédiaires isoprénoïdes) formés à partir du mévalonate est également inhibée. C'est une explication de ses diverses propriétés.
Les indications
Pour la prévention des maladies cardiovasculaires et la réduction de la mortalité:
- Pour la réduction des sang taux de lipides (cholestérol total, LDL, triglycérides, ApoB) de diverses causes (hypercholestérolémie, hyperlipidémie).
- Pour la prévention des événements cardiovasculaires (p. Ex., Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) chez les patients à haut risque.
En plus des indications classiques, d'innombrables applications sont discutées dans la littérature.
Dosage
Selon les informations professionnelles. Les médicaments sont généralement pris une fois par jour. Il est recommandé de prendre certains médicaments le soir. D'autres peuvent être administrés quelle que soit l'heure de la journée, mais toujours à la même heure.
Ingrédients actifs
- L'atorvastatine (Sortis, générique).
- Fluvastatine (Lescol, génériques)
- Pitavastatine (Livazo)
- Pravastatine (Selipran, génériques)
- Rosuvastatine (Crestor, génériques)
- Simvastatine (Zocor, génériques)
Autres statines:
- cérivastatine (Lipobay) a été retiré du marché en 2001 en raison de effets indésirables (voir ci-dessous).
- La lovastatine (Mevacor), la première statine, n'est pas sur le marché dans de nombreux pays.
- Mévastatine a été découvert avant la lovastatine et a joué un rôle important dans le développement de la classe de médicaments. Cependant, il n'a jamais été commercialisé en tant que médicament.
Contre-indications
Les contre-indications comprennent l'hypersensibilité, foie maladie, élévation inexpliquée des transaminases sériques, myopathie et grossesse et lactation (sélectionner). Tous les détails des précautions peuvent être trouvés dans la notice d'information sur le médicament.
Interactions
Les ingrédients actifs diffèrent par leurs propriétés pharmacocinétiques, leur métabolisme et leur potentiel d'interactions médicamenteuses. L'oméprazole, la lovastatine et l'atorvastatine sont des substrats du CYP3A. Lorsqu'ils sont associés à des inhibiteurs du CYP, les concentrations peuvent augmenter et le risque d'effets indésirables peut augmenter. En revanche, les autres statines interagissent moins ou presque pas du tout avec le CYP450, et certaines statines sont des substrats de transporteurs tels que l'OATP et la BCRP. Le risque de maladie du muscle squelettique est augmenté en association avec certains agents. Ceux-ci comprennent, par exemple, la ciclosporine, les inhibiteurs du CYP des substrats du CYP, l'acide fusidique et les fibrates.
Les effets indésirables
Les effets indésirables possibles les plus courants comprennent:
- Troubles digestifs tels que constipation, ballonnements, dyspepsie, nausées et diarrhée
- Muscle et douleurs articulaires, le muscle crampes, douleur aux extrémités, crampes musculaires, gonflement des articulations, retour douleur.
- Mal de tête
- Infections respiratoires
Les statines peuvent provoquer des troubles musculaires et très rarement une désintégration du muscle squelettique potentiellement mortelle (rhabdomyolyse). cérivastatine a dû être retiré du marché en raison de cet effet secondaire. Les statines peuvent aussi occasionnellement causer foie maladie telle que hépatite.