À la recherche de la « cible »
Avant même d'effectuer des tests avec de nouvelles substances, les chercheurs réfléchissent aux propriétés de la substance recherchée ou à la réaction qu'elle devrait déclencher dans l'organisme. Il peut s'agir par exemple d'une baisse de la tension artérielle, du blocage d'une certaine substance messagère ou de la libération d'une hormone.
Les chercheurs recherchent une « cible » appropriée, c'est-à-dire un point d'attaque dans le processus pathologique où une substance active peut être appliquée et ainsi avoir une influence positive sur le processus pathologique. Dans la plupart des cas, la cible est une enzyme ou un récepteur (site d'accueil sur les cellules pour les hormones ou autres substances messagères). Parfois, le patient manque également d'une certaine substance. Dans ce cas, il apparaît vite que le médicament recherché est destiné à compenser cette carence. Un exemple bien connu est l’insuline dans le diabète sucré.
Rechercher le principe actif
Les substances testées sont généralement produites chimiquement, c'est-à-dire synthétiquement. Mais depuis quelque temps, les substances génétiquement modifiées gagnent également en importance. Ils sont obtenus à partir de cellules génétiquement modifiées (comme certaines bactéries) et constituent la base de produits biopharmaceutiques (médicaments biologiques).
Dans la plupart des cas, les « hits » trouvés doivent encore être optimisés. Parfois, par exemple, l’efficacité d’une substance peut être augmentée en modifiant légèrement sa structure. Dans ces expériences, les scientifiques travaillent souvent avec des simulations informatiques, qui peuvent être utilisées pour estimer à l’avance l’effet d’un changement chimique sur la substance. Si la prédiction est bonne, la substance est adaptée dans la vie réelle, c'est-à-dire en laboratoire. Son effet sur la cible est ensuite réexaminé.
Les chercheurs améliorent ainsi progressivement une nouvelle substance active, ce qui prend généralement plusieurs années. Dans le meilleur des cas, ils finissent par atteindre le point où la substance est prête pour l'étape suivante : elle est enregistrée pour un brevet puis soumise à des études précliniques en tant que candidat-médicament.
Etudes précliniques
- Comment est-il absorbé ?
- Comment est-il distribué dans le corps ?
- Quelles réactions cela déclenche-t-il ?
- Est-il métabolisé ou décomposé ?
- Est-ce excrété ?
Deuxièmement, les scientifiques étudient exactement quel effet la substance a sur la cible, combien de temps cela dure et quelle dose est nécessaire.
Mais les études précliniques servent surtout à répondre aux questions sur la toxicité du candidat médicament. La substance est-elle toxique ? Est-ce que ça peut provoquer le cancer ? Est-il capable de modifier les gènes ? Cela peut-il endommager un embryon ou un fœtus ?
De nombreux candidats médicaments échouent aux tests de toxicité. Seules les substances qui réussissent tous les tests de sécurité sont autorisées à entrer dans la phase de développement suivante avec des études sur l'homme (essais cliniques).
Dans la mesure du possible, les tests précliniques sont réalisés en éprouvettes, par exemple sur des cultures cellulaires, des fragments cellulaires ou des organes humains isolés. Cependant, certaines questions ne peuvent être résolues que par des tests sur un organisme vivant entier – et cela nécessite des expérimentations animales.
Etudes cliniques
Lors des essais cliniques, le candidat médicament est testé pour la première fois sur des humains. On distingue trois phases d'études, qui s'appuient les unes sur les autres :
- Phase I : Le candidat médicament est testé sur un petit nombre de volontaires sains (sujets de test).
- Phase III : Des tests sont désormais effectués sur un grand nombre de patients.
Chaque phase d'étude doit être approuvée au préalable par les autorités compétentes : d'une part, cela inclut l'autorité nationale responsable – soit l'Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux (BfArM), soit l'Institut Paul Ehrlich (PEI), selon le médicament. candidat. Deuxièmement, tout essai clinique nécessite l’approbation d’un comité d’éthique (composé de médecins, d’avocats, de théologiens et de profanes). Cette procédure vise notamment à assurer la meilleure protection possible aux participants à l’essai.
L’industrie pharmaceutique qui a développé le candidat-médicament peut réaliser lui-même les essais cliniques. Ou encore, il peut mandater une « organisation de recherche clinique » (CRO) pour le faire. Il s'agit d'une entreprise spécialisée dans la conduite d'essais cliniques.
Etudes de phase I
Les sujets testés dans la phase I sont généralement de 60 à 80 adultes en bonne santé qui se sont portés volontaires pour y participer. Une fois que les participants à l’étude ont été pleinement informés et ont donné leur consentement, seule une petite quantité de substance active leur est administrée dans un premier temps.
Comprimé, seringue ou pommade ?
Une fois la phase I terminée avec succès, ce que l'on appelle la galénique entre en jeu : les scientifiques travaillent désormais sur le « conditionnement » optimal du principe actif – doit-il être administré sous forme de comprimé, de capsule, de suppositoire, de seringue ou de perfusion dans le veine?
La réponse à cette question est très importante : la forme d'administration a une influence significative sur la fiabilité, la rapidité et la durée avec laquelle le principe actif peut remplir sa fonction dans l'organisme. Cela influence également le type et la force des effets secondaires possibles. Par exemple, certains principes actifs sont bien mieux tolérés sous forme d’injection que s’ils pénètrent dans l’organisme sous forme de comprimés via le tractus gastro-intestinal.
Les galéniciens vérifient également si et quels excipients doivent être ajoutés à la nouvelle préparation. Par exemple, cela peut améliorer le goût du médicament ou servir de support ou de conservateur.
Vous pouvez en savoir plus sur la recherche du bon « emballage » pour un nouveau principe actif et des excipients appropriés dans l'article Galénique – fabrication de médicaments.
Études de phase II et de phase III
Après les volontaires sains en Phase I, c'est au tour des patients de tester le candidat médicament dès la Phase II :
- Phase III : Les tests sont ici identiques à ceux de la phase II, mais sur un nombre considérablement plus élevé de patients (plusieurs milliers). De plus, une attention particulière est portée aux interactions possibles avec d’autres médicaments.
Dans les deux phases, différents traitements sont comparés les uns aux autres : seuls certains patients reçoivent le nouveau médicament, les autres reçoivent soit un médicament standard habituel ou habituel, soit un placebo – un médicament qui ressemble exactement au nouveau médicament mais ne contient aucun principe actif. (placebo). En règle générale, ni le patient ni le médecin traitant ne savent qui reçoit quoi. De telles « études en double aveugle » visent à éviter que les espoirs, les craintes ou les attitudes sceptiques des médecins et des patients n’influencent le résultat du traitement.
Accorder l'approbation
Même si un nouveau médicament a passé avec succès toutes les études et tous les tests prescrits, il ne peut pas être vendu comme ça. Pour ce faire, l'entreprise pharmaceutique doit au préalable demander une autorisation de mise sur le marché auprès de l'autorité compétente (voir ci-dessous : Options d'approbation). Cette autorité examine attentivement tous les résultats des études et, dans le meilleur des cas, autorise le fabricant à lancer le nouveau médicament sur le marché.
Phase IV
Si nécessaire, l'autorité de régulation demande alors au fabricant d'attirer l'attention sur ces effets secondaires nouvellement découverts dans la notice. Cependant, elle peut également imposer des restrictions d'utilisation : si, par exemple, des effets secondaires rares mais graves sont découverts au niveau des reins, l'autorité peut décréter que le médicament ne peut plus être utilisé chez les personnes souffrant d'une maladie rénale existante.
Dans des cas extrêmes, les autorités peuvent également retirer complètement l'approbation d'un médicament si des risques inacceptables ont été identifiés au fil du temps. Il arrive cependant que le fabricant retire volontairement une telle préparation du marché.
Les médecins consignent également dans des protocoles comment le nouveau médicament fait ses preuves dans l'usage quotidien de leurs patients. Le fabricant utilise les résultats de ces études observationnelles, par exemple, pour améliorer le dosage ou la forme posologique de la préparation.
Parfois, dans la pratique quotidienne, il s'avère que le principe actif aide également à lutter contre d'autres maladies. Le fabricant mène ensuite généralement des recherches plus approfondies dans ce sens – avec de nouvelles études de phase II et III. En cas de succès, le fabricant peut également demander l'approbation de cette nouvelle indication.
Options d'approbation
En principe, une entreprise pharmaceutique peut demander une autorisation de mise sur le marché d’un nouveau médicament soit pour l’ensemble de l’UE, soit pour un seul État membre :
Les demandes d’autorisation de mise sur le marché sont soumises directement à l’Agence européenne des médicaments (EMA). Les autorités de régulation des États membres de l'UE sont également impliquées dans l'examen ultérieur. Si la demande est approuvée, le produit peut être vendu partout dans l'UE. Cette procédure d'autorisation dure en moyenne un an et demi et est obligatoire pour certains médicaments (par exemple pour les préparations biotechnologiques et les médicaments anticancéreux contenant de nouveaux principes actifs).
Procédure d'autorisation nationale
La demande d'autorisation est déposée auprès des autorités nationales et donc uniquement dans le pays concerné. En Allemagne, l'Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux (BfArM) et l'Institut Paul Ehrlich (PEI) en sont responsables. Le BfArM est responsable de la majorité des médicaments à usage humain, le PEI des sérums, des vaccins, des allergènes tests, des sérums tests et antigènes tests, du sang et des produits sanguins, des tissus et des médicaments pour la thérapie génique et la thérapie cellulaire.
Autorisation des médicaments dans plusieurs pays de l'UE
En outre, il existe deux autres possibilités si une entreprise pharmaceutique souhaite obtenir une autorisation de mise sur le marché dans plusieurs pays de l'UE :
- Procédure de reconnaissance mutuelle : S'il existe déjà une autorisation de mise sur le marché nationale pour un médicament dans un pays de l'Espace économique européen, celle-ci peut être reconnue par d'autres États membres dans le cadre de la « Procédure de reconnaissance mutuelle » (MRP).
La demande d’autorisation de mise sur le marché d’un nouveau médicament coûte très cher aux laboratoires pharmaceutiques. Par exemple, le traitement d'une demande d'autorisation de mise sur le marché pour une toute nouvelle substance active auprès de l'EMA coûte environ 260,000 XNUMX euros dans le cas le plus simple.
Autorisation standard
Certains médicaments sont mis en vente via une autorisation de mise sur le marché standard : il ne s'agit pas de préparations nouvellement développées, mais de celles dont la fabrication repose sur certaines monographies fixées par le législateur. De plus, ces médicaments ne doivent présenter aucun risque pour l’homme ou l’animal. Dans une monographie (par exemple pour les suppositoires de paracétamol à 250 mg), la composition et le dosage de la préparation en question sont définis avec précision, ainsi que le domaine d'application.
Les pharmaciens, par exemple, peuvent également préparer puis vendre une solution saline conformément aux instructions de la monographie de la pharmacopée concernée. Ils doivent toutefois déclarer l’utilisation d’une telle autorisation standard à l’autorité de régulation et à l’autorité étatique compétente.
Autres voies d’autorisation de médicaments
Outre la procédure d'autorisation conventionnelle, l'UE propose également des possibilités permettant de rendre un nouveau médicament disponible plus tôt que d'habitude. Il ne s’agit pas uniquement d’autorisations accélérées. Il existe plutôt différentes manières de garantir que les patients puissent bénéficier des substances actives même sans l'approbation traditionnelle des médicaments. Les experts parlent de voies dites adaptatives :
Programmes de secours (usage compassionnel)
Ici, des patients très spécifiques reçoivent des médicaments qui sont encore en cours d’essais cliniques. La condition préalable est qu’il n’existe pas d’autre possibilité de traitement et que le patient ne puisse pas participer à une étude correspondante sur ce médicament. Ces exemptions doivent être demandées séparément pour chaque patient.
Approbation conditionnelle (approbation conditionnelle)
- L’autorisation de mise sur le marché conditionnelle est limitée dans le temps.
- Le fabricant doit fournir les preuves manquantes requises pour une autorisation de mise sur le marché régulière
L'approbation conditionnelle est utilisée, par exemple, en cas de pandémie, afin de fournir rapidement un médicament adapté contre la maladie infectieuse.
Approbation de médicaments dans des circonstances exceptionnelles (approbation dans des circonstances exceptionnelles)
Cette procédure spéciale est utilisée par exemple pour les maladies rares. Comme il n’y a que très peu de patients, il n’est pas possible pour la société pharmaceutique de soumettre la quantité de données autrement requise pour les tests. Cependant, avec ce type d'approbation de médicament, le fabricant doit généralement vérifier chaque année si de nouvelles données et découvertes sont disponibles.
Approbation accélérée des médicaments (évaluation accélérée)
Ici, les documents d'approbation sont examinés et évalués plus rapidement par le comité compétent de l'EMA – en 150 jours au lieu des 210 jours habituels. Cette voie est possible s'il existe une substance active prometteuse pour une maladie qui n'a pas encore été correctement traitée.
Médicaments prioritaires (PRIME)
Examen continu
Dans le cas de médicaments et de vaccins dont le besoin est urgent, l’EMA peut – comme déjà mentionné – approuver les substances actives « sous conditions » ou travailler avec les fabricants à un stade précoce avant l’approbation finale. Dans les cas importants, la procédure dite de révision continue commence avant ces approbations. Les experts évaluent les données existantes avant que le fabricant puisse soumettre tous les autres documents pertinents pour approbation. De plus, ils examinent continuellement tous les nouveaux résultats issus d’études ultérieures.
Par exemple, l’EMA a utilisé la procédure de révision continue pour l’approbation conditionnelle du médicament viral Remdesivir pendant la pandémie de coronavirus. Dans le cadre du processus d’approbation des vaccins contre le coronavirus, les experts ont également examiné les résultats déjà disponibles puis obtenus lors des essais de phase III en cours.
Médicaments pour enfants
Les nouveaux médicaments font généralement l’objet de plusieurs études avant d’être autorisés à être lancés sur le marché. Cependant, un groupe de patients a longtemps reçu moins d’attention dans la recherche : les enfants et les adolescents. Pour le traitement des mineurs, la posologie d'un médicament testé sur des adultes était souvent simplement réduite.
Les tests d'homologation sur des mineurs ont du sens car le corps des enfants et des adolescents réagit souvent différemment à un médicament que celui des adultes. L'efficacité et la tolérance peuvent donc être différentes. La posologie doit donc généralement être adaptée pour les mineurs. Dans de nombreux cas, une forme posologique différente est également nécessaire pour les médicaments destinés aux enfants – par exemple des gouttes ou une poudre au lieu des gros comprimés que reçoivent les patients adultes.
Médicaments à base de plantes
Lors du développement de nouveaux médicaments à base de plantes (phytothérapies), la preuve de l’efficacité, requise sous forme d’études cliniques, est difficile :
Alors que les médicaments chimiques ne contiennent généralement pas plus d’une ou deux substances pures, chaque plante produit un mélange de principes actifs. Dans la plupart des cas, ce mélange varie également selon les différentes parties de la plante. Par exemple, l’herbe d’ortie peut avoir un effet sur les reins, tandis que la racine d’ortie a un effet sur le métabolisme hormonal de la prostate. De plus, ces mélanges d’actifs varient beaucoup selon l’origine et la préparation de la plante, ce qui influence également leur efficacité.
Les monographies de la Commission E n'ayant pas été mises à jour depuis 1994, les monographies du Comité des médicaments à base de plantes (HMPC) sont désormais utilisées à leur place. Il s'agit du comité de l'Agence européenne des médicaments responsable des médicaments à base de plantes. Elle est responsable de l'évaluation scientifique de ces médicaments.
Les médicaments traditionnels à base de plantes doivent être distingués des médicaments modernes à base de plantes : au lieu d'une autorisation, un enregistrement est ici requis. Plus d’informations à ce sujet dans la section suivante.
Enregistrement au lieu d'autorisation
En tant qu'« indications thérapeutiques particulières », les médicaments traditionnels à base de plantes, tout comme les préparations homéopathiques, sont exemptés de l'obligation d'obtenir une autorisation de mise sur le marché. Au lieu de cela, ils nécessitent une inscription :
Comme pour l'autorisation des médicaments « normaux », la preuve de la sécurité et de la qualité pharmaceutique appropriée du médicament homéopathique ou traditionnel à base de plantes doit être présentée.
D’un autre côté, les études cliniques visant à prouver l’efficacité, comme l’exige l’approbation des médicaments traditionnels, ne sont pas nécessaires pour qu’une entreprise vende des médicaments homéopathiques ou traditionnels à base de plantes.
Contrairement aux médicaments traditionnels utilisés en médecine conventionnelle, les remèdes alternatifs manquent généralement de preuves scientifiques approfondies de leur efficacité, d’autant plus qu’aucune procédure complexe d’approbation des médicaments n’est requise.
