Comment fonctionne l'apomorphine
L'apomorphine imite le neurotransmetteur dopamine dans le système nerveux central et se lie à ses sites d'accueil (récepteurs). De cette manière, le principe actif médie les effets typiques de la dopamine.
La maladie de Parkinson:
Dans la maladie de Parkinson, les cellules nerveuses qui produisent et sécrètent de la dopamine meurent progressivement. L'utilisation de l'apomorphine peut donc être utile. Cependant, le principe actif n’est généralement utilisé que lorsque les options thérapeutiques présentant moins d’effets secondaires ont été épuisées.
Il s’agit notamment des agonistes dopaminergiques mieux tolérés et de l’ingrédient actif L-dopa, une substance précurseur de la dopamine que l’organisme peut convertir en dopamine. La thérapie par la L-dopa peut être administrée pendant une dizaine d'années en moyenne avant que les phénomènes dits on-off ne se produisent.
Comme auparavant, une quantité constante de L-dopa est administrée, mais son efficacité varie considérablement : un jour, le médicament agit bien, le lendemain à peine. Ces fluctuations deviennent plus prononcées jusqu'à ce qu'à un moment donné, la L-dopa soit à peine efficace. À ce stade, le traitement peut être débuté par l’apomorphine, qui est parfois considérée comme la dernière option thérapeutique.
Le test dit à l’apomorphine est parfois utilisé pour diagnostiquer la maladie de Parkinson. Dans ce test, le patient reçoit une injection de substance active pour voir si les troubles du mouvement typiques de la maladie peuvent être atténués.
Dysfonction érectile:
Lors du traitement par apomorphine de la maladie de Parkinson, on a découvert par hasard que les patients masculins souffrant de troubles de la puissance pouvaient retrouver une érection. En conséquence, le principe actif a également été commercialisé pendant quelques années comme remède contre les troubles de la puissance. Cependant, en raison de chiffres de vente insuffisants, les préparations en question ont ensuite été retirées du marché.
Émétique:
En médecine d’urgence et en médecine vétérinaire, l’apomorphine est également utilisée comme agent fiable pour provoquer des vomissements (émétiques) – mais en dehors de son approbation (« utilisation hors AMM »).
Bien que l'apomorphine soit chimiquement un dérivé de la morphine, elle n'a aucun effet analgésique ou autre que l'on pourrait attendre d'un dérivé de la morphine.
Absorption, dégradation et excrétion
L'apomorphine est généralement injectée, ce qui lui permet de pénétrer très rapidement dans la circulation systémique. En conséquence, son effet s’installe généralement en moins de dix minutes. Le principe actif est ensuite rapidement décomposé (en partie dans le foie) et excrété par les reins. Le temps après lequel la moitié de l’apomorphine a quitté le corps (demi-vie) est d’environ une demi-heure.
Quand l’apomorphine est-elle utilisée ?
L'apomorphine est officiellement approuvée pour les indications suivantes :
- Traitement des fluctuations motrices (phénomène « on-off ») chez les patients atteints de la maladie de Parkinson qui ne peuvent être contrôlés de manière adéquate par des médicaments antiparkinsoniens administrés par voie orale.
L'utilisation pour les troubles de la puissance ou comme émétique peut se faire avec des préparations disponibles en dehors du champ d'application de l'autorisation de mise sur le marché (« utilisation hors AMM ») ou avec des médicaments finis importés.
La durée d'utilisation dépend de la maladie sous-jacente.
Comment l'apomorphine est utilisée
Les préparations d'apomorphine disponibles en Allemagne, en Autriche et en Suisse ne conviennent que pour injection ou perfusion (également pour perfusion continue au moyen d'une pompe). Des seringues préremplies et des stylos préremplis (similaires aux stylos à insuline) sont disponibles à cet effet, afin que les patients puissent également s'injecter la substance active sur instruction d'un médecin.
Au début, il faut déterminer la posologie adaptée individuellement : en principe, elle peut être de un à cent milligrammes d'apomorphine par jour ; la moyenne est de 3 à 30 milligrammes par jour. Cependant, pas plus de dix milligrammes de substance active ne peuvent être administrés par dose unique.
De plus, un autre agent est généralement administré (généralement la dompéridone) pour supprimer les nausées sévères (effet secondaire de l'apomorphine).
L'utilisation de l'apomorphine pour les troubles de la puissance se fait généralement sous forme de comprimé sublingual. Il s'agit d'un comprimé qui se place sous la langue, où il se dissout rapidement. Avec cette forme d’administration, l’effet souhaité se produit suffisamment rapidement, alors que les effets secondaires sont généralement très faibles.
Quels sont les effets secondaires de l'apomorphine ?
Un patient sur dix à cent ressent des effets secondaires sous forme de confusion, d'hallucinations, de sédation, de somnolence, d'étourdissements, d'étourdissements, de bâillements fréquents, de nausées, de vomissements et de réactions au site d'injection telles que rougeur, sensibilité, démangeaisons et douleur.
Parfois, il y a des lésions cutanées au site d'injection, des éruptions cutanées, des difficultés respiratoires, une chute de la tension artérielle en position debout après une position couchée ou assise, des troubles du mouvement et une anémie.
Que faut-il prendre en compte lors de l'utilisation de l'apomorphine ?
Contre-indications
L'apomorphine ne doit pas être utilisée dans :
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des autres composants du médicament.
- altération du contrôle respiratoire (dépression respiratoire)
- Démence
- Psychose
- Dysfonctionnement hépatique
- Patients qui répondent à l'administration de L-dopa par une « période d'activation », c'est-à-dire des troubles du mouvement (dyskinésies) ou des contractions musculaires involontaires (dystonies)
Interactions
Pendant le traitement par l'apomorphine, les substances actives contre la psychose et la schizophrénie (antipsychotiques) ne doivent pas être prises. Ceux-ci agissent comme des antagonistes de la dopamine, c'est-à-dire dans le sens opposé à l'apomorphine. En cas d'utilisation simultanée, on peut donc supposer qu'au moins un principe actif n'est pas suffisamment efficace.
Les médicaments antihypertenseurs peuvent avoir un effet antihypertenseur accru lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec l'apomorphine.
Les agents qui ralentissent la conduction des impulsions dans le cœur (plus précisément : prolongent ce qu'on appelle l'intervalle QT) ne doivent pas être associés à l'apomorphine, car cela peut entraîner des arythmies cardiaques potentiellement mortelles. Citons par exemple certains médicaments contre la dépression (amitriptyline, citalopram, fluoxétine), les antibiotiques (ciprofloxacine, azithromycine, métronidazole) et les médicaments contre les infections fongiques (fluconazole, kétoconazole).
Restriction d'âge
L'apomorphine est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Grossesse et allaitement
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de l'apomorphine chez la femme enceinte. Au moins dans les études sur les animaux, il n'y avait aucune indication d'un effet mettant en danger ou nuisant à la fertilité (toxicité pour la reproduction). Cependant, ces résultats n'étant pas facilement transférables à l'homme, il est recommandé, selon les informations des experts, de ne pas utiliser l'apomorphine chez la femme enceinte.
On ne sait pas si l'apomorphine passe dans le lait maternel. Un risque pour les nourrissons allaités ne peut donc pas être exclu. Les experts recommandent donc que le médecin traitant et la mère décident ensemble si le traitement doit être poursuivi (éventuellement pendant l'allaitement) ou interrompu.
Comment obtenir des médicaments contenant de l'apomorphine
Les préparations contenant le principe actif apomorphine sont soumises à prescription en Allemagne, en Autriche et en Suisse, quelle que soit la posologie et la forme galénique.
Depuis combien de temps l’apomorphine est-elle connue ?
Dès 1869, les chimistes Augustus Matthiessen et Charles Wright ont réussi à obtenir une nouvelle substance qu’ils ont appelée apomorphine en faisant bouillir de la morphine pure – un analgésique puissant – dans de l’acide chlorhydrique concentré.
Cependant, cela a un effet complètement différent de la substance originale. Au lieu d’être utilisée comme analgésique, l’apomorphine a donc été introduite en médecine pour la première fois comme émétique puissant.
