Comment fonctionne le fluconazole
Le fluconazole est un agent antifongique (antimycotique) du groupe des azoles. Il bloque une enzyme vitale pour les champignons.
Le cholestérol n’est généralement mentionné que dans un contexte négatif – comme une graisse sanguine qui peut « obstruer » les vaisseaux. Toutefois, en certaines quantités, le cholestérol est essentiel au corps humain. Il s’agit entre autres d’un élément constitutif important de la membrane cellulaire. Sans cholestérol et donc sans membrane fonctionnelle, les cellules du corps seraient incapables d'accomplir de nombreuses tâches.
La membrane des cellules fongiques contient un élément constitutif structurellement lié au cholestérol mais qui n’est pas identique à celui-ci : l’ergostérol (également appelé ergostérol). Sans cette substance, la membrane fongique perd sa stabilité et le champignon ne peut plus se développer.
Les antifongiques azolés tels que le fluconazole inhibent une enzyme fongique spécifique (lanostérol-14-alpha-déméthylase) impliquée dans la production d'ergostérol. Cela ralentit sélectivement la croissance du champignon. Dans ce processus, le fluconazole a un effet inhibiteur de croissance sur certains champignons (fongistatique) et même un effet mortel sur d'autres (fongicide).
Absorption, dégradation et excrétion
Il n'est décomposé par l'organisme que dans une faible mesure et est excrété en grande partie sous forme inchangée dans l'urine. Environ 30 heures après l'ingestion, le taux sanguin de fluconazole a de nouveau diminué de moitié.
Quand utilise-t-on le fluconazole ?
L'ingrédient actif fluconazole est utilisé pour traiter les infections fongiques. Les exemples incluent l'infestation de la muqueuse buccale, nasale et vaginale par la levure Candida albicans (par exemple, muguet buccal, muguet vaginal), les infections fongiques de la peau (dermatomycoses) et l'infestation des méninges par Coccidioides immitis (coccidioïdomycose, également connue sous le nom de vallée ou fièvre du désert).
Un traitement par fluconazole peut également être administré à titre préventif pour prévenir une (re)infection fongique chez les patients immunodéprimés. Il s’agirait par exemple de patients transplantés, de patients atteints de cancer et de patients atteints du VIH.
Le traitement est généralement administré pour une durée limitée, car le développement d’une résistance des champignons ne peut être exclu. Dans certains cas, un traitement permanent par fluconazole peut toutefois être nécessaire.
Comment le fluconazole est-il utilisé
Habituellement, une double dose de fluconazole est prise le premier jour du traitement pour atteindre rapidement une concentration élevée de substance active dans l'organisme.
Dans certains cas, le principe actif est administré directement dans une veine (par voie intraveineuse). Pour les enfants et les personnes ayant des difficultés à avaler, le fluconazole est disponible sous forme de jus.
Quels sont les effets secondaires du fluconazole ?
Une personne traitée sur dix à cent ressent des effets secondaires tels que des maux de tête, des douleurs abdominales, des nausées, de la diarrhée, des vomissements, des éruptions cutanées et une augmentation des enzymes hépatiques dans le sang.
Un patient sur cent à mille peut souffrir d'anémie, de diminution de l'appétit, de somnolence, d'étourdissements, de crampes, de troubles sensoriels, de constipation et d'autres problèmes digestifs, de douleurs musculaires, de fièvre, d'éruptions cutanées et de démangeaisons.
Que faut-il prendre en compte lors de la prise de fluconazole ?
Contre-indications
Le fluconazole ne doit pas être pris par :
- utilisation concomitante de terfénadine (médicament antiallergique), si la dose quotidienne de fluconazole est de 400 milligrammes ou plus
- @ utilisation concomitante de médicaments qui prolongent ce que l'on appelle l'intervalle QT dans l'ECG et sont dégradés via l'enzyme CYP3A4 (par exemple, érythromycine, cisapride, astémizole, pimozide et quinidine)
Interactions
Les exemples incluent la terfénadine, un médicament antiallergique, le pimozide (médicament contre la psychose), des antibiotiques tels que l'érythromycine et certains médicaments contre les arythmies cardiaques. L'utilisation concomitante doit être évitée ou nécessite un ajustement de la dose.
La prudence est également de mise si la ciclosporine, le sirolimus ou le tacrolimus (médicaments utilisés pour prévenir le rejet de greffe) sont pris en même temps. Ces agents ont une marge thérapeutique étroite (le surdosage se produit facilement).
Un ajustement de la dose peut également être nécessaire en association avec d'autres agents.
- Antidépresseurs tels que l'amitriptyline et la nortriptyline.
- Anticoagulants tels que la warfarine et la phenprocoumone
- Agents antiépileptiques et anticonvulsivants tels que la carbamazépine et la phénytoïne
- Opioïdes tels que la méthadone, le fentanyl et l'alfentanil
- Médicaments contre l'asthme tels que la théophylline
- médicaments hypolipidémiants comme l'atorvastatine et la simvastatine
- médicaments contre la douleur comme le célécoxib
- certains médicaments anticancéreux comme l'olaparib
Restriction d'âge
Si indiqué, le fluconazole peut être administré dès la naissance.
Grossesse et allaitement
Le principe actif fluconazole passe dans le lait maternel. Toutefois, si un traitement est nécessaire chez la mère, l'allaitement reste possible.
Tant pour la grossesse que pour l'allaitement, un traitement local par clotrimazole, miconazole ou nystatine est préférable en cas de mycose vaginale (champignon vaginal).
Comment obtenir des médicaments avec du fluconazole
En Allemagne, en Autriche et en Suisse, les médicaments contenant le principe actif fluconazole sont disponibles sur ordonnance sous n'importe quelle forme posologique.
Depuis combien de temps le fluconazole est-il connu ?
Les nouveaux agents antifongiques du groupe des azoles ont été développés à partir de 1969 environ. Un inconvénient majeur des premiers agents de ce groupe, comme le clotrimazole, était qu'ils ne pouvaient être administrés que par voie orale et non par injection.
Pour cette raison, le kétoconazole a été développé en 1978, qui pouvait être administré par injection mais était très toxique pour le foie. Sur la base de sa structure, un nouveau médicament antifongique a ensuite été développé : il a reçu le nom de fluconazole. Il s’est avéré très efficace et bien toléré, tant par voie orale que par injection. En 1990, le fluconazole a finalement obtenu l'approbation réglementaire.
