Exénatide

Produits

L'exénatide est disponible dans le commerce sous forme injectable (Byetta, Bydureon). Il a été approuvé aux États-Unis en 2005 comme premier agent du groupe des agonistes des récepteurs du GLP-1 (Byetta). Dans de nombreux pays, le médicament a été enregistré un an plus tard. Le stylo Bydureon à action prolongée a été approuvé dans de nombreux pays en 2012, avec une approbation supplémentaire en tant qu'auto-injecteur en 2020 (Bydureon BCise).

Structure et propriétés

Exénatide (C184H282N50O60S, Mr = 4186.6 Da) est un peptide synthétique constitué de 39 acides aminés. La substance était à l'origine dérivée du venin du lézard crustacé Gila (monstre Gila,). Le peptide naturel est appelé exendine-4. L'exénatide est lié à l'incrétine glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et a une homologie de séquence de 53%. Exénatide: His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu- Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser L'exénatide a une demi-vie et une durée d'action beaucoup plus longues que le GLP-1 car il n'est pas dégradé par la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).

Effets

L'exénatide (ATC A10BX04) a sang glucose-propriétés florissantes et antidiabétiques. Les effets sont dus à la liaison au récepteur GLP-1, un GPCR (récepteur couplé à la protéine G). Ce récepteur est également activé par l'incrétine GLP-1. Agonistes des récepteurs GLP-1:

  • Promouvoir insuline sécrétion des cellules bêta pancréatiques.
  • Diminue glucagon sécrétion des cellules alpha, entraînant une diminution glucose libération par le foie (abaissant la gluconéogenèse).
  • Améliore insuline sensibilité.
  • Vidange gastrique lente, réduisant la vitesse à laquelle glucose pénètre dans la circulation sanguine.
  • Augmente la satiété (centrale), réduit la sensation de faim et peut contribuer à la perte de poids.

Agonistes des récepteurs GLP-1 ont tendance à causer moins l'hypoglycémie parce que leur effet ne se produit pas tant que les taux de glucose ne sont pas élevés. Les gliptines disponibles par voie orale (voir ici) inhibent la dégradation du GLP-1, améliorant ainsi ses effets.

Les indications

Pour le traitement de type 2 diabète Mellitus.

Dosage

Selon le SmPC. Le médicament est injecté par voie sous-cutanée. Byetta doit être administré deux fois par jour. Pour Bydureon, une application hebdomadaire suffit.

Contre-indications

  • Hypersensibilité

Pour connaître toutes les précautions, consultez l'étiquette du médicament.

Interactions

L'exénatide retarde la vidange gastrique et peut donc affecter la absorption d'autres médicaments.

Les effets indésirables

Le plus courant possible effets indésirables comprendre l'hypoglycémie en association avec d'autres agents antidiabétiques, mal de tête, réactions au site d'injection, nausée, vomissement, diarrhéeet constipation.