Produits
Le premier agent du groupe agoniste des récepteurs GLP-1 à être approuvé était exénatide (Byetta) aux États-Unis en 2005 et dans de nombreux pays et dans l'UE en 2006. Entre-temps, plusieurs autres médicaments ont été enregistrés (voir ci-dessous). Ces médicaments sont également connus sous le nom de mimétiques des incrétines. Ils sont disponibles dans le commerce sous forme injectable SOLUTIONS et sont généralement administrés par des patients utilisant un stylo prérempli.
Structure et propriétés
Les agents sont des analogues du GLP-1 (glucagon-comme peptide-1). GLP-1 est une hormone peptidique composée de acides aminés et produit par des cellules L entéroendocrines dans le tractus digestif. En raison de la dégradation par le enzymes la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) et l'endopeptidase neutre (NEP), elle a une demi-vie de l'ordre de deux minutes seulement. Les agonistes des récepteurs du GLP-1 sont modifiés chimiquement pour avoir une demi-vie plus longue et conviennent à des fins thérapeutiques. administration. Par exemple, ils sont résistants à la DPP-4 ou se lient à albumine. Des méthodes galéniques sont également utilisées. Concernant la nomenclature, il convient de noter que le nom allemand est écrit sans -e à la fin du nom de l'ingrédient actif. Ainsi, par exemple, le nom correct est exénatide et non l'exénatide. L'utilisation de noms d'ingrédients actifs en anglais n'est pas courante en allemand. Les ingrédients actifs avec le suffixe -enatid (c.-à-d. exénatide, lixisénatide) sont dérivés d'un ingrédient du venin du crustacé Gila. Les ingrédients actifs avec le suffixe -glutide sont des dérivés du GLP-1. Exemple de liraglutide:
Effets
Les agonistes des récepteurs GLP-1 (ATC A10BJ) ont sang glucose-propriétés florissantes et antidiabétiques. Les effets sont dus à la liaison au récepteur GLP-1, un GPCR (récepteur couplé à la protéine G). Ce récepteur est également activé par l'incrétine GLP-1. Agonistes des récepteurs GLP-1:
- Glucose-dépendamment de promouvoir insuline sécrétion des cellules bêta pancréatiques.
- Diminue glucagon sécrétion des cellules alpha, entraînant une diminution glucose libération par le foie (abaissant la gluconéogenèse).
- Améliore insuline sensibilité.
- Vidange gastrique lente, réduisant la vitesse à laquelle le glucose pénètre dans la circulation sanguine.
- Augmente la satiété (centrale), réduit la sensation de faim et peut contribuer à la perte de poids.
Les agonistes des récepteurs GLP-1 ont tendance à causer moins l'hypoglycémie parce que leur effet ne se produit pas tant que les taux de glucose ne sont pas élevés. Les gliptines disponibles par voie orale (voir ici) inhibent la dégradation du GLP-1, améliorant ainsi ses effets.
Les indications
Pour le traitement de type 2 diabète. Liraglutide est en outre approuvé pour le traitement de en surpoids et obésité (Saxenda).
Dosage
Selon le SmPC. Les agonistes des récepteurs GLP-1 sont généralement injectés par voie sous-cutanée, dans l'abdomen, cuisse, ou le haut du bras. Quelques médicaments doit être administré quotidiennement; pour les autres, une fois par semaine administration est suffisant (par exemple, albiglutide, dulaglutide). Les agonistes des récepteurs GLP-1 peuvent être associés à d'autres médicaments antidiabétiques, par exemple, Metformine, sulfonyluréeset insulines. Dans 2019, tablettes comprenant sémaglutide ont été approuvés pour la première fois aux États-Unis pour le traitement du type 2 diabète (Rybelsus). C'est le premier agoniste du récepteur GLP-1 qui peut être administré par voie orale.
Agents
Administration quotidienne (GLP-1 RA à courte durée d'action):
- Exenatide (Byetta, deux fois par jour).
- Liraglutide (Victoza, Saxenda)
- Lixisénatide (Lyxumia)
- Sémaglutide oral (Rybelsus)
Administration hebdomadaire (GLP-1 RA à action prolongée):
- Albiglutide (Éperzan).
- Dulaglutide (Trulicité)
- Exénatide (Bydureon)
- Semaglutide sous-cutané (Ozempic)
Les agonistes des récepteurs GLP-1 sont également associés à insulines fixe, voir sous IDegLire (Xultophy) et IGlarLixi (Suliqua). Le développement du taspoglutide a été interrompu en 2010 en raison de effets indésirables.
Contre-indications
Les médicaments sont contre-indiqués en présence d'hypersensibilité. Toutes les précautions peuvent être trouvées sur l'étiquette du médicament.
Interactions
Les agonistes des récepteurs du GLP-1 ralentissent la vidange gastrique et peuvent donc affecter l'absorption et la pharmacocinétique d'autres agents. En particulier, la concentration plasmatique maximale peut être atteinte plus tard.
Les effets indésirables
Le plus commun effets indésirables inclure des troubles gastro-intestinaux tels que nausée, vomissement, diarrhéeet douleurs abdominales, ainsi que des réactions au site d'injection. Hypoglycémie peut survenir lorsqu'il est combiné avec sulfonylurées et insulines. Les agonistes des récepteurs GLP-1 peuvent légèrement augmenter Cœur et provoquent rarement des arythmies cardiaques. Inflammation du pancréas (pancréatite) est un effet secondaire grave et rare. Les symptômes typiques sont persistants, sévères douleurs abdominales. Les patients doivent en être conscients.
