Produits
La cladribine a été approuvée pour le traitement de la sclérose en plaques dans l'UE en 2017 et aux États-Unis et dans de nombreux pays en 2019 sous forme de comprimés (Mavenclad). La cladribine est également disponible dans le commerce sous forme de solution pour perfusion et injection dans de nombreux pays depuis 1998 (Litak). Cet article concerne le traitement de la SP.
Structure et propriétés
Cladribine (C10H12CIN5O3, Mr = 285.7 g / mol) est un dérivé 2-chloro de la 2'-désoxyadénosine. La chloration protège l'analogue nucléosidique de la dégradation métabolique. La cladribine existe sous forme d'un blanc, non hygroscopique et cristallin poudre.
Effets
La cladribine (ATC L01BB04) possède des propriétés cytotoxiques, proapoptotiques et immunomodulatrices sélectives. C'est un promédicament qui est phosphorylé dans les cellules en triphosphate actif Cd-ATP. Cette activation se produit principalement dans les lymphocytes (cellules B et T), dont le nombre s'en trouve réduit. Les cellules B et T sont significativement impliquées dans le développement de la sclérose en plaques. La réduction sélective conduit à une diminution significative du taux de rechute. Les effets sont basés sur l'intégration dans l'ADN, qui inhibe la synthèse de l'ADN et induit l'apoptose. La cladribine entre en compétition avec la désoxyadénosine triphosphate, entre autres, pour l'incorporation dans l'ADN par les ADN polymérases. Le médicament a une demi-vie d'environ 24 heures.
Les indications
Pour le traitement des patients adultes atteints de rechute-rémittente hautement active la sclérose en plaques (MS) définie par les résultats cliniques ou d'imagerie.
Dosage
Selon le SmPC. La thérapie se compose de deux phases de traitement s'étalant sur deux années consécutives. Chaque phase de traitement comprend deux semaines de traitement, une au début du premier mois et une au début du deuxième mois de chaque année de traitement. Chaque semaine de traitement comprend 4 ou 5 jours pendant lesquels le patient reçoit le tablettes en un seul jour dose. Les autres médicaments doivent être pris à un intervalle d'au moins trois heures. L'apport est indépendant des repas. Une fois les deux phases de traitement terminées, aucun autre traitement par cladribine n'est nécessaire les années 3 et 4. La reprise du traitement après l'année 4 n'a pas été étudiée. Pour des instructions détaillées, veuillez consulter le SmPC!
Contre-indications
- Hypersensibilité
- Infection par le virus HI
- Infections actives sévères, infection chronique active (p. tuberculose or hépatite).
- Initiation du traitement chez les patients immunodéprimés, y compris les patients recevant actuellement un traitement immunosuppresseur ou myélosuppresseur.
- Tumeurs malignes actives existantes.
- Antécédents de leucencéphalopathie multifocale progressive.
- Insuffisance rénale modérée ou sévère.
- Enfants et adolescents de moins de 18 ans
- Grossesse et allaitement
Toutes les précautions peuvent être trouvées sur l'étiquette du médicament.
Les effets indésirables
Le plus courant possible effets indésirables comprennent la lymphopénie, la diminution du nombre de neutrophiles, herpès, dermatomique Le zona, éruption cutanée et la chute des cheveux.
