La carcinogenèse (oncogenèse; tumorigenèse) peut être simplifiée comme suit:
- Les mutations de l'ADN donnent à une cellule un avantage sur les cellules voisines et déplacent les tissus environnants.
- Dans ce processus, des mutations se produisent dans les cellules de réplication et en même temps la réparation de l'ADN est désactivée.
- Les facteurs environnementaux vous conduire à une perturbation de la équilibre entre mutation et réparation.
Les causes exactes de la cancérogenèse font l'objet d'une recherche fondamentale intensive. Les mécanismes exacts ne sont actuellement pas encore clairs. Cependant, il y a finalement une perturbation du système génétiquement réglementé équilibre entre le cycle cellulaire (croissance et division) et l'apoptose (mort cellulaire). Les signaux réglementaires ne sont pas reconnus ou ne sont pas exécutés, car dans la plupart des cas, le code génétique requis pour cela est défectueux. Environ un gène sur cinq, soit 5,000 25,000 sur un total d'environ XNUMX XNUMX gènes chez l'homme, est responsable du maintien ordonné du code génétique d'une génération cellulaire à l'autre. Ces soi-disant protooncogènes et gènes suppresseurs de tumeur surveillent la séquence correcte des paires de bases dans l'ADN après chaque reduplication. Ils décident de la nécessité de la réparation, interrompent le cycle cellulaire jusqu'à ce que les réparations soient effectuées et, si nécessaire, provoquent l'apoptose si la réparation échoue. Les cellules tumorales sont souvent aneuploïdes, ce qui signifie qu'elles ont alors un nombre de chromosomes modifié. Les trois phases de la carcinogenèse:
- Initiation - l'ADN est modifié par des cancérogènes génotoxiques, ceux-ci sont chimiques (par exemple les nitrosamines, tabac fumée), des influences physiques ou virales, c'est-à-dire qu'une mutation se produit (la correction est possible dans cette phase par des mécanismes de réparation de l'ADN / apoptose). L'important ici est que la mutation doit être présente dans un gène qui est responsable du contrôle du cycle cellulaire et de la division cellulaire, comme les gènes suppresseurs de tumeurs. Les gènes suppresseurs de tumeurs qui sont modifiés et ne peuvent plus remplir leur fonction sont appelés oncogènes. Ceux-ci favorisent la croissance et la prolifération des cellules.
- Promotion - Promoteurs (cancérogènes non génotoxiques ou hormones, par exemple Les oestrogènes) sont capables de stimuler les cellules initiées pour grow et ainsi former des tumeurs: Le stimulus de croissance constant et la prolifération cellulaire donnent naissance à une cellule prénéoplasique, qui est un précurseur du carcinome. La promotion est réversible dans les premiers stades et il a été possible d'établir un seuil en dessous duquel aucun stimulus de croissance n'est exercé sur la cellule initiée.
- Progression - c'est la dernière étape vers la tumorigenèse; la cellule prénéoplasique devient une tumeur à croissance invasive (perte de la capacité de différenciation; plus la cellule tumorale est dédifférenciée, plus elle croît rapidement) en raison de mutations dans les gènes suppresseurs de tumeur par action cancérigène et conversion de gènes suppresseurs de tumeurs en oncogènes.
Dans ce contexte, l'épigénétique (epi = grec pour «plus») est d'une importance particulière pour la cancérogenèse. L'épigénétique traite des changements héréditaires de gène fonction qui se produit sans changement dans la séquence d'ADN (= séquence de nucléotides dans une molécule d'ADN / éléments constitutifs de l'ADN / matériel génétique). Ainsi, «hyperméthylation» (méthylation excessive) dans la région du promoteur (= «interrupteur marche / arrêt») d'un suppresseur gène peut contribuer de manière significative à la cancérogenèse. Le gène lui-même n'est pas altéré. Cependant, il ne peut plus remplir correctement sa fonction car l'ADN (information génétique) n'est plus accessible. Facteurs liés au mode de vie, comme un régime, consommation de stimulants, une activité physique et psychomentale insuffisante stress, ainsi que la pollution de l'environnement, etc., peuvent provoquer des changements épigénétiques, c'est-à-dire des modifications chromosomiques ( chromosomes, qui sont porteurs d'informations génétiques dans le noyau cellulaire) qui ne sont pas basées sur des changements dans la séquence d'ADN. L'empreinte génétique moléculaire (empreinte ADN) d'une tumeur fournit également des informations, par exemple, pour savoir si un carcinome du larynx s'est développé en raison de nombreuses années de tabac consommation. Dans le futur, la tumeur thérapie n'aura lieu qu'après une analyse du génome, qui permettra ensuite médecine personnalisée, c.-à-d. spécifique au patient thérapie.
