Comment agit la thalidomide
Le premier effet de la thalidomide, découvert dans les années 1950, repose sur l’imitation d’une substance messagère dans le cerveau (neurotransmetteur). Ce neurotransmetteur – connu sous le nom de GABA – est la substance messagère inhibitrice la plus importante du cerveau. Il réduit la communication entre les cellules nerveuses, ce qui rend les gens somnolents.
La thalidomide imite cet effet et a donc été initialement utilisée comme somnifère. Il a été découvert plus tard que le principe actif avait également un effet anti-nausée, y compris les nausées matinales chez les femmes enceintes. En conséquence, la thalidomide a également été annoncée spécifiquement pour cette application.
Les lois sur les drogues de l’époque ne garantissaient pas encore une sécurité totale des médicaments. En conséquence, les chercheurs n’ont pas réalisé que la thalidomide avait également un effet inhibiteur sur l’inflammation, les tumeurs et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Ce dernier effet est particulièrement mortel chez la femme enceinte, comme cela a été démontré vers 1960 :
De nombreuses femmes ayant pris de la thalidomide pendant leur grossesse ont donné naissance à des enfants dont les bras et les jambes manquaient ou étaient insuffisamment développés (phocomélie). Le nom de ce médicament est encore évoqué aujourd’hui sous le nom de « scandale de la thalidomide ». Après que les effets secondaires graves aient été connus, le médicament a été retiré du marché mondial.
Les tumeurs malignes se développent parfois si rapidement qu’elles doivent stimuler la formation de nouveaux vaisseaux sanguins afin de permettre un apport rapide et ciblé de nutriments et d’oxygène. C'est le seul moyen d'assurer une croissance rapide de la tumeur.
La thalidomide et des substances actives similaires plus récentes, comme le lénalidomide, empêchent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, ce qui altère la croissance de la tumeur. Ils sont connus sous le nom d’IMiD (médicaments mide immunomodulateurs).
Absorption, dégradation et excrétion
Après ingestion, la thalidomide est absorbée dans le sang via l'intestin, où elle atteint son taux le plus élevé au bout d'une à cinq heures. La substance active est décomposée dans l’organisme et excrétée principalement par l’urine.
Environ cinq à sept heures après l'ingestion, environ la moitié de la dose administrée est encore présente dans le sang (demi-vie).
Quand la thalidomide est-elle utilisée ?
La thalidomide est approuvée en Allemagne pour le traitement du myélome multiple (plasmacytome) non traité chez les patients de plus de 65 ans ou qui ne tolèrent pas une chimiothérapie à haute dose. Il n'existe aucune préparation sur le marché en Autriche et en Suisse.
Toutefois, le principe actif ne peut être utilisé qu'en association avec la prednisone (un corticostéroïde anti-inflammatoire) et le melphalan (un médicament cytostatique destiné au traitement du cancer). Cette application dans le cadre de l’approbation officielle est appelée « utilisation conforme à l’étiquette ».
Le traitement par la thalidomide est effectué par cycles, permettant au corps de récupérer entre-temps. Un maximum de douze cycles d'une durée de six semaines chacun sont recommandés.
Comment la thalidomide est-elle utilisée
Comme la thalidomide fatigue, la dose quotidienne de 200 milligrammes habituellement doit être prise au coucher (25 à 100 milligrammes de thalidomide ont été pris lors de sa première utilisation comme somnifère). Le médicament s'avale avec un verre d'eau et indépendamment d'un repas.
De plus, les principes actifs prednisone et melphalan doivent être pris à la posologie prescrite par le médecin.
Les femmes doivent passer un test de grossesse avant de commencer le traitement et régulièrement pendant le traitement. La contraception doit également être utilisée pendant toute la durée du traitement. Les patients de sexe masculin doivent également utiliser une contraception appropriée (par exemple un préservatif), car même la quantité de thalidomide présente dans l'éjaculat peut avoir un effet néfaste sur la fertilité chez la femme.
Quels sont les effets secondaires de la thalidomide ?
Les effets secondaires sont liés à l'utilisation approuvée de la thalidomide en association avec la prednisone et le melphalan :
Chez un patient sur dix à cent, la thalidomide provoque une pneumonie, une dépression, une confusion, des troubles de la coordination, une diminution des performances cardiaques, un ralentissement du rythme cardiaque, la formation de caillots sanguins, un essoufflement, des vomissements, une bouche sèche, une éruption cutanée, une peau sèche, de la fièvre, une faiblesse et /ou malaise comme effets secondaires.
Que faut-il prendre en compte lors de la prise de Thalidomide ?
Contre-indications
La thalidomide ne doit pas être prise…
- en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des autres composants du médicament
- pendant la grossesse
- par des femmes en âge de procréer qui ne répondent pas aux exigences du programme de prévention de la grossesse
- par des hommes qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser les méthodes contraceptives requises
Interactions
La prise de thalidomide avec d’autres substances actives qui provoquent de la fatigue peut augmenter la fatigue. Il s'agit par exemple de médicaments psychotropes contre l'anxiété, les délires et la psychose, ainsi que de somnifères, de médicaments contre les convulsions et l'épilepsie, de médicaments contre les allergies (antihistaminiques), d'analgésiques puissants (opiacés et opioïdes) ainsi que de l'alcool.
Pendant le traitement par la thalidomide, l'effet des médicaments qui ralentissent le rythme cardiaque peut augmenter. Ces médicaments comprennent les bêtabloquants (utilisés, entre autres, pour traiter l’hypertension artérielle).
Restriction d'âge
Il n’y a pas de bénéfice pertinent chez les enfants et les adolescents dans l’indication approuvée « myélome multiple ». Cette forme de cancer est une maladie qui touche un âge avancé.
La grossesse et l'allaitement
Les femmes enceintes et allaitantes ne doivent en aucun cas être traitées par la thalidomide, car le principe actif altère gravement le développement normal de l'enfant et peut même entraîner la mort de l'enfant chez la femme enceinte.
Comment obtenir des médicaments contenant de la thalidomide
Selon la loi allemande sur les médicaments, la prescription et la délivrance de médicaments contenant de la thalidomide sont soumises à des exigences particulières. Le médecin ne peut prescrire de tels médicaments que sur une ordonnance blanche spéciale – ce qu'on appelle l'ordonnance T (T pour thalidomide).
L’ordonnance rose (généralement pour les médicaments délivrés sur ordonnance) et l’ordonnance jaune (pour les stupéfiants) ne peuvent pas être utilisées à cette fin. L'ordonnance T n'est délivrée au médecin qu'après une formation complémentaire au traitement des patients avec cette substance active spécifique. Il doit également noter sur l'ordonnance que la patiente n'est pas enceinte et si l'application est « in-label » ou « off-label ».
Aucun médicament contenant le principe actif thalidomide n'est enregistré en Autriche et en Suisse.
Depuis quand la thalidomide est-elle connue ?
Il est autorisé pour le traitement de la lèpre aux États-Unis depuis 1998 et pour le traitement du cancer en Allemagne depuis 2008. La société pharmaceutique Celgene est la seule entreprise au monde à commercialiser des médicaments contenant le principe actif thalidomide.
